Deescalation dei carbapenemi in ambito ospedaliero (CARBEPARGNE)

I carbapenemi sono considerati gli antibiotici di scelta per il trattamento delle infezioni dovute a Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL-PE). Il loro uso è in rapido aumento a causa della pandemia di ESBL-PE. Tuttavia, il futuro di questi farmaci è messo in discussione dall'emergenza mondiale di nuovi meccanismi di resistenza negli stessi patogeni, in particolare le carbapenemasi. Questa resistenza rende questi farmaci inattivi e non offre opzioni terapeutiche per i pazienti. La resistenza ai carbapenemi è fortemente associata all'uso di questi farmaci, a causa del loro ampio spettro e del forte impatto sulla flora ospite. Di conseguenza, il corretto utilizzo di questi farmaci è un importante obiettivo di salute pubblica. In Francia, il CA-SFM (Comitato per gli antimicrobici della Società francese di microbiologia) ha suggerito strategie alternative con beta-lattamici a spettro ristretto per il trattamento delle infezioni da ESBL-PE, tra cui 3a o 4a cefalosporina, cefoxitina e penicilline con beta-lattamasi inibitori. Una recente analisi che comprendeva 6 studi prospettici di coorte sulle infezioni del flusso sanguigno dovute a Escherichia coli produttore di ESBL non ha rilevato un eccesso di mortalità o una maggiore durata della degenza ospedaliera per i pazienti trattati con penicillina con inibitori delle beta-lattamasi, rispetto ai pazienti trattati con carbapenemi, dopo aggiustamento per fattori confondenti. Poiché i pazienti trattati con carbapenemi sembrano essere più gravemente colpiti, l'efficacia e la sicurezza della strategia alternativa rimangono non dimostrate. È quindi necessario uno studio randomizzato per valutare una strategia terapeutica deescalation (passaggio dal carbapenemico a un altro beta-lattamico per il quale il patogeno isolato è suscettibile) in pazienti con infezioni ESBL-PE ben definite (sedi abituali di infezioni e infezioni non gravi). Gli obiettivi del presente studio sono dimostrare che la strategia alternativa della terapia deescalation non è inferiore a una strategia di mantenimento del carbapenemico in termini di cura clinica, sopravvivenza, mancanza di recidiva e cura microbiologica.