Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av BIIL 284 BS hos pasienter med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Sunne fag

• Skriftlig informert samtykke signert og datert før deltakelse i studien (inkludert utvasking av medisiner)
• Mann og kvinne 24-70 år
• Alle forsøkspersoner bør være innenfor (+- 20 %) av sin ideelle kroppsvekt (Broca-indeks)
• Friske forsøkspersoner må kunne sammenlignes med en pasient med nedsatt leverfunksjon i henhold til alder (+- 5 år), vekt (+- 30 lbs), kjønn og røykestatus
• Frivillige vil ikke ha bevis for klinisk relevant samtidig sykdom basert på følgende: en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, fullstendig blodtelling (CBC) med differensial og blodplater, protrombintid (PT ), blodkjemi, hematologi og urinanalyse
• Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder (postmenopausal), tubal ligering eller total hysterektomi) og måtte gi en negativ graviditetstest ved screeningbesøket, eller forsøkspersonene er en mann
• Testet negativt ved screeningbesøket for følgende narkotikakontrollpanel (barbiturater, benzodiazepiner, amfetamin, opiater, kokain, cannabinoider)

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

• Skriftlig informert samtykke signert og datert før deltakelse i studien (inkludert utvasking av medisiner)
• Mann og kvinne 24-70 år
• Alle forsøkspersoner bør være innenfor (+- 20 %) av sin ideelle kroppsvekt (Broca-indeks)
• Påvist historie med skrumplever bekreftet ved lever-/miltskanning eller biopsi (innen ett år)
• Nedsatt leverfunksjon: En Child-Pugh-klassifisering av klasse A eller B
• Frivillige vil ikke ha bevis for klinisk relevant samtidig sykdom (annet enn nedsatt leverfunksjon) basert på følgende: en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings EKG, CBC med differensial og blodplater, protrombintid ( PT), blodkjemi, hematologi og urinanalyse
• Testet negativt ved screeningbesøket for følgende narkotikascreeningspanel (barbiturater, benzodiazepiner, amfetamin, opiater, kokain, cannabinoider). Med mindre kjente medikamenter ble brukt av medisinske årsaker. Av denne grunn ble sponsor og etterforsker varslet
• Kvinnelige pasienter var i ikke-fertil alder (postmenopausal), tubal ligering eller total hysterektomi) og måtte gi en negativ graviditetstest ved screeningbesøket

Ekskluderingskriterier:

Sunne fag

• Testet positivt for Hepatitt B overflateantigen, Hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff
• Har en betydelig akutt eller kronisk sykdom, som kan ha forstyrret målene for studien
• Små eller vanskelige å lokalisere arm- eller håndvener som vil svekke klinikerens evne til å ta flere blodprøver eller plassere et venekateter
• Trenger sannsynligvis samtidig medisinering i løpet av studieperioden, noe som kan forstyrre målene for studien
• Hadde gitt en bloddonasjon i løpet av måneden før studiemedikamentadministrasjonen
• Alkoholforbruk > 2 drinker daglig (en drink definert som: 12 gram øl, 4 gram vin eller 1,5 gram brennevin)
• Inntak av kaffe eller te > 3 kopper per dag eller xantinholdige drikker > 0,5 liter/dag
• Anamnese med klinisk signifikant hematologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre- eller sentralnervesystem (CNS) sykdom eller annen medisinsk tilstand som er i stand til å endre metabolismen eller eliminering av legemidler, eller utgjøre en risikofaktor når du tar studiemedisinen
• Historie med narkotikaavhengighet eller alkoholisme
• Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som kan komme tilbake under eller umiddelbart etter studien
• Bruk av medikamenter eller næringsstoffer som kan indusere eller hemme levermikrosomale enzymer innen en måned etter starten av studien eller lenger basert på eliminasjonshalveringstiden til legemidlet
• Bruk av eksperimentelt nytt medikament en måned før studiemedisinadministrasjon
• Brukte noen form for medisin (inkludert reseptfrie (OTC) legemidler) innen to uker etter planlagt administrering av studiemedisinen

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

• Positiv serologi for HIV
• Har en betydelig akutt eller kronisk sykdom (unntatt leversykdom), som er ustabil eller kan forstyrre målene for studien
• Små eller vanskelige å lokalisere arm- eller håndvener som vil svekke klinikerens evne til å ta flere blodprøver eller plassere et venekateter
• Har hepatocellulært karsinom, ekstrahepatisk biliær obstruksjon, kirurgisk portalsystemisk shunting, akutt hepatitt uansett opprinnelse
• Fordøyelsesblødning innen en måned etter inkludering
• Trenger sannsynligvis samtidig medisinering i løpet av studieperioden, noe som kan forstyrre målene for studien
• Hadde gitt blod i løpet av måneden før studiestart
• Inntak av kaffe eller te > 3 kopper per dag eller xantinholdige drikker > 0,5 liter/dag
• Anamnese med klinisk signifikant hematologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre- eller CNS-sykdom eller annen medisinsk tilstand (unntatt nedsatt leverfunksjon) som er i stand til å endre metabolismen eller eliminering av legemidler, eller utgjøre en risikofaktor når du tar studiemedisinen
• Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som kan komme tilbake under eller umiddelbart etter studien
• Bruk av medikamenter eller næringsstoffer som kan indusere eller hemme levermikrosomale enzymer innen en måned etter starten av studien eller lenger basert på eliminasjonshalveringstiden til legemidlet
• Bruk av eksperimentelt nytt medikament i løpet av forrige måned