Фармакокинетика, безопасность и переносимость BIIL 284 BS у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами

Критерии включения:

Здоровые субъекты

• Письменное информированное согласие, подписанное и датированное до участия в исследовании (включая вымывание лекарств)
• Мужчина или женщина 24-70 лет
• Все субъекты должны быть в пределах (+- 20 %) своего идеального веса тела (индекс Брока).
• Здоровые субъекты должны быть сопоставимы с пациентами с нарушениями функции печени по возрасту (+- 5 лет), весу (+- 30 фунтов), полу и статусу курения.
• У добровольцев не будет доказательств клинически значимого сопутствующего заболевания на основании следующего: подробный медицинский и хирургический анамнез, полное физикальное обследование, включая основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, общий анализ крови (ОАК) с дифференциальным и тромбоцитарным анализом, протромбиновое время (ПВ). ), биохимический анализ крови, гематология и анализ мочи
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала (в постменопаузе, перевязка маточных труб или тотальная гистерэктомия) и должны предоставить отрицательный тест на беременность во время скринингового визита, или субъекты являются мужчинами.
• При скрининговом визите получен отрицательный результат на следующую панель скрининга наркотиков (барбитураты, бензодиазепины, амфетамины, опиаты, кокаин, каннабиноиды)

Пациенты с печеночной недостаточностью

• Письменное информированное согласие, подписанное и датированное до участия в исследовании (включая вымывание лекарств)
• Мужчина или женщина 24-70 лет
• Все субъекты должны быть в пределах (+- 20 %) своего идеального веса тела (индекс Брока).
• Доказанный цирроз в анамнезе, подтвержденный сканированием печени/селезенки или биопсией (в течение одного года)
• Печеночная недостаточность: классификация Чайлд-Пью класса A или B.
• У добровольцев не будет доказательств клинически значимого сопутствующего заболевания (кроме печеночной недостаточности), основанного на следующем: подробный медицинский и хирургический анамнез, полное физикальное обследование, включая основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, общий анализ крови с дифференциальным и тромбоцитарным анализом, протромбиновое время ( ПТ), биохимический анализ крови, гематология и анализ мочи
• При скрининговом визите получен отрицательный результат на следующую панель скрининга наркотиков (барбитураты, бензодиазепины, амфетамины, опиаты, кокаин, каннабиноиды). Если только известные наркотики не использовались в медицинских целях. По этой причине спонсор и исследователь были уведомлены
• Пациенты женского пола не имели детородного потенциала (в постменопаузе, перевязке маточных труб или тотальной гистерэктомии) и должны были предоставить отрицательный тест на беременность во время скринингового визита.

Критерий исключения:

Здоровые предметы

• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ.
• Наличие серьезного острого или хронического заболевания, которое могло помешать достижению целей исследования.
• Маленькие или трудно обнаруживаемые вены на руках или кистях, которые могут помешать врачу взять несколько образцов крови или установить венозный катетер.
• Вероятно, потребуется сопутствующее лечение в течение периода исследования, что может помешать достижению целей исследования.
• Сдали кровь в течение месяца, предшествующего введению исследуемого препарата.
• Потребление алкоголя > 2 порций в день (одна порция определяется как: 12 унций пива, 4 унции вина или 1,5 унции спиртных напитков)
• Потребление кофе или чая > 3 чашек в день или напитков, содержащих ксантин > 0,5 л/день
• Наличие в анамнезе любых клинически значимых гематологических, респираторных, сердечно-сосудистых, почечных заболеваний или заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) или других медицинских состояний, способных изменить метаболизм или элиминацию лекарственных средств или являющихся фактором риска при приеме исследуемого препарата.
• История наркомании или алкоголизма
• Любое медицинское или психологическое состояние, которое может рецидивировать во время или сразу после исследования.
• Использование любого лекарственного средства или питательного вещества, которое может индуцировать или ингибировать микросомальные ферменты печени, в течение одного месяца с начала исследования или дольше в зависимости от периода полувыведения лекарственного средства.
• Использование экспериментального нового лекарственного средства за один месяц до введения исследуемого лекарственного средства
• Принимал какие-либо лекарства (в том числе безрецептурные (OTC) препараты) в течение двух недель после запланированного приема исследуемого препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

• Положительная серология на ВИЧ
• Иметь серьезное острое или хроническое заболевание (кроме заболевания печени), которое является нестабильным или может помешать достижению целей исследования.
• Маленькие или трудно обнаруживаемые вены на руках или кистях, которые могут помешать врачу взять несколько образцов крови или установить венозный катетер.
• Наличие гепатоцеллюлярной карциномы, внепеченочной билиарной обструкции, хирургического порто-системного шунтирования, острого гепатита любого генеза
• Пищеварительное кровотечение в течение одного месяца после включения
• Вероятно, потребуется сопутствующее лечение в течение периода исследования, что может помешать достижению целей исследования.
• Сдали кровь в течение месяца, предшествующего включению в исследование
• Потребление кофе или чая > 3 чашек в день или напитков, содержащих ксантин > 0,5 л/день
• Наличие в анамнезе любого клинически значимого гематологического, респираторного, сердечно-сосудистого, почечного заболевания или заболевания ЦНС или другого заболевания (за исключением печеночной недостаточности), способного изменить метаболизм или элиминацию лекарственных средств или являющегося фактором риска при приеме исследуемого лекарственного средства.
• Любое медицинское или психологическое состояние, которое может рецидивировать во время или сразу после исследования.
• Использование любого лекарственного средства или питательного вещества, которое может индуцировать или ингибировать микросомальные ферменты печени, в течение одного месяца с начала исследования или дольше в зависимости от периода полувыведения лекарственного средства.
• Использование нового экспериментального препарата в течение предыдущего месяца