Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de BIIL 284 BS en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Sujetos sanos

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio (incluido el lavado de medicamentos)
• Hombre de mujer 24-70 años de edad
• Todos los sujetos deben estar dentro de (+- 20 %) de su peso corporal ideal (índice de Broca)
• Los sujetos sanos deben poder compararse con un paciente con insuficiencia hepática según la edad (+- 5 años), el peso (+- 30 lbs), el género y el estado de fumador.
• Los voluntarios no tendrán evidencia de enfermedad concomitante clínicamente relevante según lo siguiente: un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluya signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hemograma completo (CBC) con diferencial y plaquetas, tiempo de protrombina (PT ), química sanguínea, hematología y análisis de orina
• Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil (posmenopáusicas, con ligadura de trompas o histerectomía total) y tuvieron que proporcionar una prueba de embarazo negativa en la visita de selección o los sujetos son hombres
• Dio negativo en la visita de selección para el siguiente panel de detección de drogas (barbitúricos, benzodiazepinas, anfetaminas, opiáceos, cocaína, cannabinoides)

Pacientes con insuficiencia hepática

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio (incluido el lavado de medicamentos)
• Hombre de mujer 24-70 años de edad
• Todos los sujetos deben estar dentro de (+- 20 %) de su peso corporal ideal (índice de Broca)
• Antecedentes comprobados de cirrosis confirmados por gammagrafía o biopsia de hígado/bazo (dentro de un año)
• Insuficiencia hepática: una clasificación de Child-Pugh de clase A o B
• Los voluntarios no tendrán evidencia de enfermedad concomitante clínicamente relevante (aparte de la insuficiencia hepática) según lo siguiente: un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluya signos vitales, ECG de 12 derivaciones, CBC con diferencial y plaquetas, tiempo de protrombina ( PT), química sanguínea, hematología y análisis de orina
• Dio negativo en la visita de selección para el siguiente panel de detección de drogas (barbitúricos, benzodiazepinas, anfetaminas, opiáceos, cocaína, cannabinoides). A menos que drogas conocidas estuvieran siendo usadas por razones medicinales. Por este motivo se notificó al patrocinador y al investigador
• Las pacientes mujeres no eran fértiles (posmenopáusicas, ligadura de trompas o histerectomía total) y tenían que proporcionar una prueba de embarazo negativa en la visita de selección.

Criterio de exclusión:

sujetos sanos

• Dio positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el VIH
• Tener una enfermedad aguda o crónica significativa, que podría haber interferido con los objetivos del estudio.
• Venas pequeñas o difíciles de ubicar en el brazo o la mano que afectarían la capacidad del médico para extraer múltiples muestras de sangre o colocar un catéter venoso.
• Es probable que necesite medicación concomitante durante el período de estudio, lo que podría interferir con los objetivos del estudio
• Había donado sangre durante el mes anterior a la administración del fármaco del estudio.
• Consumo de alcohol > 2 bebidas al día (una bebida definida como: 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1,5 onzas de licor)
• Consumo de café o té > 3 tazas al día o bebidas que contienen xantina > 0,5 litros/día
• Antecedentes de cualquier enfermedad hematológica, respiratoria, cardiovascular, renal o del sistema nervioso central (SNC) clínicamente significativa u otra afección médica que sea capaz de alterar el metabolismo o la eliminación de fármacos, o de constituir un factor de riesgo al tomar el fármaco del estudio.
• Antecedentes de adicción a las drogas o alcoholismo.
• Cualquier condición médica o psicológica que pueda recaer durante o inmediatamente después del estudio.
• Uso de cualquier fármaco o nutriente que pueda inducir o inhibir las enzimas microsomales hepáticas en el plazo de un mes desde el inicio del estudio o más, en función de la semivida de eliminación del fármaco.
• Uso de un nuevo fármaco experimental un mes antes de la administración del fármaco del estudio
• Consumió cualquier medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre (OTC)) dentro de las dos semanas posteriores a la administración programada del fármaco del estudio.

Pacientes con Insuficiencia Hepática

• Serología positiva para VIH
• Tener una enfermedad aguda o crónica significativa (excepto enfermedad hepática), que es inestable o podría interferir con los objetivos del estudio.
• Venas pequeñas o difíciles de ubicar en el brazo o la mano que afectarían la capacidad del médico para extraer múltiples muestras de sangre o colocar un catéter venoso.
• Tiene carcinoma hepatocelular, obstrucción biliar extrahepática, derivación sistémica portal quirúrgica, hepatitis aguda de cualquier origen
• Hemorragia digestiva dentro del mes de la inclusión
• Es probable que necesite medicación concomitante durante el período de estudio, lo que podría interferir con los objetivos del estudio
• Había donado sangre durante el mes anterior al ingreso al estudio
• Consumo de café o té > 3 tazas al día o bebidas que contienen xantina > 0,5 litros/día
• Antecedentes de cualquier enfermedad hematológica, respiratoria, cardiovascular, renal o del SNC clínicamente significativa u otra afección médica (excepto insuficiencia hepática) que sea capaz de alterar el metabolismo o la eliminación de fármacos, o de constituir un factor de riesgo al tomar el fármaco del estudio.
• Cualquier condición médica o psicológica que pueda recaer durante o inmediatamente después del estudio.
• Uso de cualquier fármaco o nutriente que pueda inducir o inhibir las enzimas microsomales hepáticas en el plazo de un mes desde el inicio del estudio o más, en función de la semivida de eliminación del fármaco.
• Uso de un nuevo fármaco experimental en el mes anterior