Pharmacocinétique, innocuité et tolérabilité de BIIL 284 BS chez des patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des volontaires sains

Critère d'intégration:

Sujets sains

• Consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude (y compris l'élimination des médicaments)
• Homme ou femme de 24 à 70 ans
• Tous les sujets doivent se situer à moins de (+- 20 %) de leur poids corporel idéal (indice de Broca)
• Les sujets sains doivent pouvoir être appariés de manière comparable à un patient atteint d'insuffisance hépatique en fonction de l'âge (+- 5 ans), du poids (+- 30 lb), du sexe et du statut tabagique
• Les volontaires n'auront aucune preuve de maladie concomitante cliniquement pertinente basée sur les éléments suivants : des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, un ECG à 12 dérivations, une numération globulaire complète (CBC) avec différentiel et plaquettes, le temps de prothrombine (PT ), chimie du sang, hématologie et analyse d'urine
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer (post-ménopause, ligature des trompes ou hystérectomie totale) et ont dû fournir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage ou les sujets sont un homme
• Testé négatif lors de la visite de dépistage pour le panel de dépistage de drogues suivant (barbituriques, benzodiazépines, amphétamines, opiacés, cocaïne, cannabinoïdes)

Patients atteints d'insuffisance hépatique

• Consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude (y compris l'élimination des médicaments)
• Homme ou femme de 24 à 70 ans
• Tous les sujets doivent se situer à moins de (+- 20 %) de leur poids corporel idéal (indice de Broca)
• Antécédents avérés de cirrhose confirmés par une scintigraphie ou une biopsie du foie/de la rate (dans l'année)
• Insuffisance hépatique : une classification Child-Pugh de classe A ou B
• Les volontaires n'auront aucune preuve de maladie concomitante cliniquement pertinente (autre qu'une insuffisance hépatique) sur la base des éléments suivants : des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, un ECG à 12 dérivations, une NFS avec différentiel et plaquettes, le temps de prothrombine ( PT), chimie du sang, hématologie et analyse d'urine
• Testé négatif lors de la visite de dépistage pour le panel de dépistage de drogues suivant (barbituriques, benzodiazépines, amphétamines, opiacés, cocaïne, cannabinoïdes). Sauf si des médicaments connus étaient utilisés à des fins médicales. Pour cette raison, le promoteur et l'investigateur ont été informés
• Les patientes étaient en âge de procréer (post-ménopause, ligature des trompes ou hystérectomie totale) et devaient fournir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

Sujets sains

• Testé positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du VIH
• Avoir une maladie aiguë ou chronique importante, qui aurait pu interférer avec les objectifs de l'étude
• Veines du bras ou de la main petites ou difficiles à localiser qui nuiraient à la capacité du clinicien à prélever plusieurs échantillons de sang ou à placer un cathéter veineux
• Susceptible d'avoir besoin de médicaments concomitants pendant la période d'étude, ce qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
• Avait fait un don de sang au cours du mois précédant l'administration du médicament à l'étude
• Consommation d'alcool > 2 verres par jour (un verre défini comme : 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1,5 once de spiritueux)
• Consommation de café ou de thé > 3 tasses par jour ou boissons contenant de la xanthine > 0,5 litre/jour
• - Antécédents de toute maladie hématologique, respiratoire, cardiovasculaire, rénale ou du système nerveux central (SNC) cliniquement significative ou toute autre condition médicale capable de modifier le métabolisme ou l'élimination des médicaments, ou de constituer un facteur de risque lors de la prise du médicament à l'étude
• Antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme
• Toute condition médicale ou psychologique qui pourrait rechuter pendant ou immédiatement après l'étude
• Utilisation de tout médicament ou nutriment susceptible d'induire ou d'inhiber les enzymes microsomiques hépatiques dans le mois suivant le début de l'étude ou plus en fonction de la demi-vie d'élimination du médicament
• Utilisation d'un nouveau médicament expérimental un mois avant l'administration du médicament à l'étude
• A consommé n'importe quel médicament (y compris les médicaments en vente libre (OTC)) dans les deux semaines suivant l'administration prévue du médicament à l'étude

Patients atteints d'insuffisance hépatique

• Sérologie positive pour le VIH
• Avoir une maladie aiguë ou chronique importante (à l'exception d'une maladie hépatique), qui est instable ou pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
• Veines du bras ou de la main petites ou difficiles à localiser qui nuiraient à la capacité du clinicien à prélever plusieurs échantillons de sang ou à placer un cathéter veineux
• Avoir un carcinome hépatocellulaire, une obstruction biliaire extrahépatique, un shunt porte-systémique chirurgical, une hépatite aiguë de toute origine
• Hémorragie digestive dans le mois suivant l'inclusion
• Susceptible d'avoir besoin de médicaments concomitants pendant la période d'étude, ce qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
• Avoir fait un don de sang au cours du mois précédant l'entrée dans l'étude
• Consommation de café ou de thé > 3 tasses par jour ou boissons contenant de la xanthine > 0,5 litre/jour
• - Antécédents de toute maladie hématologique, respiratoire, cardiovasculaire, rénale ou du système nerveux central cliniquement significative (à l'exception de l'insuffisance hépatique) susceptible d'altérer le métabolisme ou l'élimination des médicaments, ou de constituer un facteur de risque lors de la prise du médicament à l'étude
• Toute condition médicale ou psychologique qui pourrait rechuter pendant ou immédiatement après l'étude
• Utilisation de tout médicament ou nutriment susceptible d'induire ou d'inhiber les enzymes microsomiques hépatiques dans le mois suivant le début de l'étude ou plus en fonction de la demi-vie d'élimination du médicament
• Utilisation d'un nouveau médicament expérimental au cours du mois précédent