Farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van BIIL 284 BS bij patiënten met leverinsufficiëntie in vergelijking met gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

Gezonde onderwerpen

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (inclusief uitwassen van medicatie)
• Man of vrouw 24-70 jaar
• Alle proefpersonen moeten binnen (+- 20%) van hun ideale lichaamsgewicht (Broca-Index) zijn
• Gezonde proefpersonen moeten qua leeftijd (+- 5 jaar), gewicht (+- 30 lbs), geslacht en rookstatus vergelijkbaar kunnen zijn met een patiënt met een leverfunctiestoornis
• Vrijwilligers zullen geen bewijs hebben van klinisch relevante bijkomende ziekte op basis van het volgende: een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG, volledig bloedbeeld (CBC) met differentiaal en bloedplaatjes, protrombinetijd (PT ), bloedchemie, hematologie en urineonderzoek
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn (postmenopauzaal, afbinden van de eileiders of totale hysterectomie) en moesten een negatieve zwangerschapstest overleggen tijdens het screeningsbezoek of de proefpersoon is een man
• Negatief getest bij het screeningsbezoek voor het volgende drugsscreenpanel (barbituraten, benzodiazepinen, amfetaminen, opiaten, cocaïne, cannabinoïden)

Patiënten met een leverfunctiestoornis

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (inclusief uitwassen van medicatie)
• Man of vrouw 24-70 jaar
• Alle proefpersonen moeten binnen (+- 20%) van hun ideale lichaamsgewicht (Broca-Index) zijn
• Bewezen voorgeschiedenis van cirrose bevestigd door lever-/miltscan of biopsie (binnen een jaar)
• Leverinsufficiëntie: een Child-Pugh-classificatie van klasse A of B
• Vrijwilligers zullen geen bewijs hebben van klinisch relevante bijkomende ziekte (anders dan leverinsufficiëntie) op basis van het volgende: een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG, CBC met differentiaal en bloedplaatjes, protrombinetijd ( PT), bloedchemie, hematologie en urineonderzoek
• Negatief getest bij het screeningsbezoek voor het volgende drugsscreenpanel (barbituraten, benzodiazepinen, amfetaminen, opiaten, cocaïne, cannabinoïden). Tenzij bekende medicijnen om medicinale redenen werden gebruikt. Om deze reden werden de sponsor en de onderzoeker op de hoogte gebracht
• Vrouwelijke patiënten waren niet vruchtbaar (postmenopauzaal, tubaligatie of totale hysterectomie) en moesten bij het screeningsbezoek een negatieve zwangerschapstest overleggen

Uitsluitingscriteria:

Gezonde onderwerpen

• Positief getest op Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam
• Een significante acute of chronische ziekte hebben, die de doelstellingen van de studie zou kunnen verstoren
• Kleine of moeilijk te lokaliseren arm- of handaders die het vermogen van de clinicus om meerdere bloedmonsters af te nemen of om een ​​veneuze katheter te plaatsen, zouden aantasten
• Waarschijnlijk gelijktijdige medicatie nodig tijdens de studieperiode, die de doelstellingen van de studie zou kunnen verstoren
• Had een bloeddonatie gegeven in de maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Alcoholconsumptie > 2 drankjes per dag (één drankje gedefinieerd als: 12 ons bier, 4 ons wijn of 1,5 ons sterke drank)
• Koffie- of theeconsumptie > 3 kopjes per dag of xanthine houdende dranken > 0,5 liter/dag
• Geschiedenis van een klinisch significante hematologische, respiratoire, cardiovasculaire, nier- of centraal zenuwstelsel (CZS) ziekte of andere medische aandoening die het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen kan veranderen, of een risicofactor kan vormen bij het nemen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van drugsverslaving of alcoholisme
• Elke medische of psychologische aandoening die tijdens of onmiddellijk na het onderzoek zou kunnen terugvallen
• Gebruik van een geneesmiddel of voedingsstof die microsomale leverenzymen kan induceren of remmen binnen een maand na de start van het onderzoek of langer op basis van de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel
• Gebruik van een experimenteel nieuw geneesmiddel een maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Binnen twee weken na de geplande toediening van het onderzoeksgeneesmiddel welk medicijn dan ook heeft gebruikt (inclusief over-the-counter (OTC)-geneesmiddelen)

Patiënten met een leverfunctiestoornis

• Positieve serologie voor HIV
• Een significante acute of chronische ziekte hebben (behalve leverziekte), die onstabiel is of de doelstellingen van het onderzoek zou kunnen verstoren
• Kleine of moeilijk te lokaliseren arm- of handaders die het vermogen van de clinicus om meerdere bloedmonsters af te nemen of om een ​​veneuze katheter te plaatsen, zouden aantasten
• Heb hepatocellulair carcinoom, extrahepatische galwegobstructie, chirurgische portal-systemische shunting, acute hepatitis van welke oorsprong dan ook
• Spijsverteringsbloeding binnen een maand na opname
• Waarschijnlijk gelijktijdige medicatie nodig tijdens de studieperiode, die de doelstellingen van de studie zou kunnen verstoren
• Had een bloeddonatie gegeven in de maand voorafgaand aan deelname aan de studie
• Koffie- of theeconsumptie > 3 kopjes per dag of xanthine houdende dranken > 0,5 liter/dag
• Geschiedenis van een klinisch significante hematologische, respiratoire, cardiovasculaire, nier- of CZS-ziekte of andere medische aandoening (behalve leverfunctiestoornis) die het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen kan veranderen, of die een risicofactor kan vormen bij het nemen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke medische of psychologische aandoening die tijdens of onmiddellijk na het onderzoek zou kunnen terugvallen
• Gebruik van een geneesmiddel of voedingsstof die microsomale leverenzymen kan induceren of remmen binnen een maand na de start van het onderzoek of langer op basis van de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel
• Gebruik van experimentele nieuwe drug in de afgelopen maand