Farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di BIIL 284 BS in pazienti con compromissione epatica rispetto a volontari sani

Criterio di inclusione:

Soggetti sani

• Consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio (incluso il lavaggio del farmaco)
• Maschio di femmina 24-70 anni di età
• Tutti i soggetti dovrebbero essere entro (+- 20%) dal loro peso corporeo ideale (Broca-Index)
• I soggetti sani devono poter essere abbinati in modo comparabile a un paziente con compromissione epatica in base all'età (+- 5 anni), al peso (+- 30 libbre), al sesso e all'abitudine al fumo
• I volontari non avranno evidenza di malattia concomitante clinicamente rilevante sulla base di quanto segue: una storia medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo che includa segni vitali, ECG a 12 derivazioni, emocromo completo (CBC) con differenziale e piastrine, tempo di protrombina (PT ), ematochimica, ematologia e analisi delle urine
• I soggetti di sesso femminile devono essere in età non fertile (post-menopausa, legatura delle tube o isterectomia totale) e hanno dovuto fornire un test di gravidanza negativo alla visita di screening o i soggetti sono di sesso maschile
• Risultato negativo alla visita di screening per il seguente panel di farmaci (barbiturici, benzodiazepine, anfetamine, oppiacei, cocaina, cannabinoidi)

Pazienti con insufficienza epatica

• Consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio (incluso il lavaggio del farmaco)
• Maschio di femmina 24-70 anni di età
• Tutti i soggetti dovrebbero essere entro (+- 20%) dal loro peso corporeo ideale (Broca-Index)
• Storia comprovata di cirrosi confermata da scintigrafia epatica/milza o biopsia (entro un anno)
• Compromissione epatica: una classificazione Child-Pugh di Classe A o B
• I volontari non avranno evidenza di malattia concomitante clinicamente rilevante (diversa dall'insufficienza epatica) sulla base di quanto segue: una storia medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo che includa segni vitali, ECG a 12 derivazioni, CBC con differenziale e piastrine, tempo di protrombina ( PT), ematochimica, ematologia e analisi delle urine
• Test negativo alla visita di screening per il seguente pannello di screening dei farmaci (barbiturici, benzodiazepine, anfetamine, oppiacei, cocaina, cannabinoidi). A meno che non venissero usati farmaci noti per motivi medicinali. Per questo motivo lo sponsor e il ricercatore sono stati informati
• Le pazienti di sesso femminile erano potenzialmente non fertili (post-menopausa, legatura delle tube o isterectomia totale) e hanno dovuto fornire un test di gravidanza negativo alla visita di screening

Criteri di esclusione:

Soggetti sani

• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo dell'HIV
• Avere una malattia acuta o cronica significativa, che potrebbe aver interferito con gli obiettivi dello studio
• Vene del braccio o della mano piccole o difficili da localizzare che potrebbero compromettere la capacità del medico di prelevare più campioni di sangue o di posizionare un catetere venoso
• Probabile bisogno di farmaci concomitanti durante il periodo di studio, che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio
• Aveva effettuato una donazione di sangue durante il mese precedente la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Consumo di alcol > 2 drink al giorno (un drink definito come: 12 once di birra, 4 once di vino o 1,5 once di alcolici)
• Consumo di caffè o tè > 3 tazze al giorno o bevande contenenti xantina > 0,5 litri/giorno
• Anamnesi di qualsiasi malattia ematologica, respiratoria, cardiovascolare, renale o del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente significativa o altra condizione medica in grado di alterare il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o di costituire un fattore di rischio durante l'assunzione del farmaco in studio
• Storia di tossicodipendenza o alcolismo
• Qualsiasi condizione medica o psicologica che potrebbe ricadere durante o immediatamente dopo lo studio
• Uso di qualsiasi farmaco o sostanza nutritiva che potrebbe indurre o inibire gli enzimi microsomiali epatici entro un mese dall'inizio dello studio o più a lungo in base all'emivita di eliminazione del farmaco
• Uso di un nuovo farmaco sperimentale un mese prima della somministrazione del farmaco in studio
• Ha consumato qualsiasi medicinale (compresi i farmaci da banco (OTC)) entro due settimane dalla somministrazione programmata del farmaco oggetto dello studio

Pazienti con insufficienza epatica

• Sierologia positiva per HIV
• Avere una malattia acuta o cronica significativa (eccetto la malattia epatica), che è instabile o potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
• Vene del braccio o della mano piccole o difficili da localizzare che potrebbero compromettere la capacità del medico di prelevare più campioni di sangue o di posizionare un catetere venoso
• Avere carcinoma epatocellulare, ostruzione biliare extraepatica, shunt portale-sistemico chirurgico, epatite acuta di qualsiasi origine
• Sanguinamento digestivo entro un mese dall'inclusione
• Probabile bisogno di farmaci concomitanti durante il periodo di studio, che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio
• Aveva effettuato una donazione di sangue durante il mese precedente l'ingresso nello studio
• Consumo di caffè o tè > 3 tazze al giorno o bevande contenenti xantina > 0,5 litri/giorno
• Anamnesi di qualsiasi malattia ematologica, respiratoria, cardiovascolare, renale o del SNC clinicamente significativa o altra condizione medica (ad eccezione dell'insufficienza epatica) che sia in grado di alterare il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o di costituire un fattore di rischio durante l'assunzione del farmaco in studio
• Qualsiasi condizione medica o psicologica che potrebbe ricadere durante o immediatamente dopo lo studio
• Uso di qualsiasi farmaco o sostanza nutritiva che potrebbe indurre o inibire gli enzimi microsomiali epatici entro un mese dall'inizio dello studio o più a lungo in base all'emivita di eliminazione del farmaco
• Uso di nuovo farmaco sperimentale entro il mese precedente