Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af BIIL 284 BS hos patienter med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige

Inklusionskriterier:

Sunde emner

• Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret før deltagelse i undersøgelsen (inklusive udvaskning af medicin)
• Mand af kvinde 24-70 år
• Alle forsøgspersoner skal være inden for (+- 20 %) af deres ideelle kropsvægt (Broca-indeks)
• Raske forsøgspersoner skal kunne matches sammenligneligt med en leversvigt patient i henhold til alder (+- 5 år), vægt (+- 30 lbs), køn og rygestatus
• Frivillige vil ikke have bevis for klinisk relevant samtidig sygdom baseret på følgende: en detaljeret medicinsk og kirurgisk anamnese, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, komplet blodtælling (CBC) med differential- og blodplader, protrombintid (PT) ), blodkemi, hæmatologi og urinanalyse
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder (postmenopausal), tubal ligering eller total hysterektomi) og skulle afgive en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget, eller forsøgspersonerne er en mand
• Testet negativ ved screeningsbesøget for følgende lægemiddelscreeningspanel (barbiturater, benzodiazepiner, amfetaminer, opiater, kokain, cannabinoider)

Patienter med nedsat leverfunktion

• Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret før deltagelse i undersøgelsen (inklusive udvaskning af medicin)
• Mand af kvinde 24-70 år
• Alle forsøgspersoner skal være inden for (+- 20 %) af deres ideelle kropsvægt (Broca-indeks)
• Påvist historie med skrumpelever bekræftet ved lever-/miltscanning eller biopsi (inden for et år)
• Nedsat leverfunktion: En Child-Pugh-klassificering af klasse A eller B
• Frivillige vil ikke have tegn på klinisk relevant samtidig sygdom (ud over leverinsufficiens) baseret på følgende: en detaljeret medicinsk og kirurgisk anamnese, en fuldstændig fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, CBC med differential- og blodplader, protrombintid ( PT), blodkemi, hæmatologi og urinanalyse
• Testet negativ ved screeningbesøget for følgende lægemiddelscreeningspanel (barbiturater, benzodiazepiner, amfetaminer, opiater, kokain, cannabinoider). Medmindre kendte stoffer blev brugt af medicinske årsager. Af denne grund blev sponsoren og efterforskeren underrettet
• Kvindelige patienter var i ikke-fertil alder (postmenopausal), tubal ligering eller total hysterektomi) og skulle afgive en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget

Ekskluderingskriterier:

Sunde emner

• Testet positiv for Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C antistof eller HIV antistof
• Har en betydelig akut eller kronisk sygdom, som kunne have forstyrret undersøgelsens formål
• Små eller svære at lokalisere arm- eller håndvener, der ville svække klinikerens evne til at tage flere blodprøver eller placere et venekateter
• Har sandsynligvis brug for samtidig medicin i løbet af undersøgelsesperioden, hvilket kan forstyrre undersøgelsens mål
• Havde givet en bloddonation i løbet af måneden forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Alkoholforbrug > 2 drinks dagligt (en drink defineret som: 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1,5 ounces spiritus)
• Kaffe- eller teforbrug > 3 kopper om dagen eller xanthinholdige drikkevarer > 0,5 liter/dag
• Anamnese med enhver klinisk signifikant hæmatologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre- eller centralnervesystem (CNS) sygdom eller anden medicinsk tilstand, der er i stand til at ændre stofskiftet eller eliminering af lægemidler, eller udgøre en risikofaktor ved indtagelse af undersøgelseslægemidlet
• Historie om stofmisbrug eller alkoholisme
• Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan komme tilbage under eller umiddelbart efter undersøgelsen
• Brug af ethvert lægemiddel eller næringsstof, der kan inducere eller hæmme levermikrosomale enzymer inden for en måned efter starten af ​​undersøgelsen eller længere baseret på lægemidlets eliminationshalveringstid
• Brug af eksperimentelt nyt lægemiddel en måned før undersøgelseslægemiddeladministration
• Indtog enhver form for medicin (inklusive håndkøbslægemidler) inden for to uger efter den planlagte administration af studielægemidlet

Patienter med nedsat leverfunktion

• Positiv serologi for HIV
• Har en betydelig akut eller kronisk sygdom (undtagen leversygdom), som er ustabil eller kan forstyrre undersøgelsens formål
• Små eller svære at lokalisere arm- eller håndvener, der ville svække klinikerens evne til at tage flere blodprøver eller placere et venekateter
• Har hepatocellulært karcinom, ekstrahepatisk biliær obstruktion, kirurgisk portal-systemisk shunting, akut hepatitis af enhver oprindelse
• Fordøjelsesblødning inden for en måned efter inklusion
• Har sandsynligvis brug for samtidig medicin i løbet af undersøgelsesperioden, hvilket kan forstyrre undersøgelsens mål
• Havde givet en bloddonation i løbet af måneden forud for studiestart
• Kaffe- eller teforbrug > 3 kopper om dagen eller xanthinholdige drikkevarer > 0,5 liter/dag
• Anamnese med enhver klinisk signifikant hæmatologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre- eller CNS-sygdom eller anden medicinsk tilstand (undtagen leverinsufficiens), der er i stand til at ændre stofskiftet eller eliminering af lægemidler eller udgøre en risikofaktor ved indtagelse af undersøgelseslægemidlet
• Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan komme tilbage under eller umiddelbart efter undersøgelsen
• Brug af ethvert lægemiddel eller næringsstof, der kan inducere eller hæmme levermikrosomale enzymer inden for en måned efter starten af ​​undersøgelsen eller længere baseret på lægemidlets eliminationshalveringstid
• Brug af eksperimentelt nyt lægemiddel inden for den foregående måned