Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja BIIL 284 BS u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami

Kryteria przyjęcia:

Zdrowe przedmioty

• Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przed udziałem w badaniu (w tym wypłukanie leków)
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 24-70 lat
• Wszyscy uczestnicy powinni mieścić się w granicach (+- 20 %) swojej idealnej masy ciała (indeks Broca)
• Osoby zdrowe muszą być porównywalne z pacjentami z zaburzeniami czynności wątroby pod względem wieku (+- 5 lat), wagi (+- 30 funtów), płci i palenia
• Ochotnicy nie będą mieli dowodów na klinicznie istotną współistniejącą chorobę na podstawie: szczegółowego wywiadu medycznego i chirurgicznego, pełnego badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG, pełnej morfologii krwi (CBC) z rozmazem i liczbą płytek krwi, czasu protrombinowego (PT ), chemia krwi, hematologia i analiza moczu
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (po menopauzie), podwiązaniu jajowodów lub całkowitej histerektomii) i muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej lub pacjentka jest mężczyzną
• Ujemny wynik testu podczas wizyty przesiewowej dla następującego panelu przesiewowego narkotyków (barbiturany, benzodiazepiny, amfetaminy, opiaty, kokaina, kannabinoidy)

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

• Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przed udziałem w badaniu (w tym wypłukanie leków)
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 24-70 lat
• Wszyscy uczestnicy powinni mieścić się w granicach (+- 20 %) swojej idealnej masy ciała (indeks Broca)
• Udowodniona historia marskości potwierdzona badaniem wątroby/śledziony lub biopsją (w ciągu jednego roku)
• Zaburzenia czynności wątroby: Klasyfikacja Child-Pugh klasy A lub B
• Ochotnicy nie będą wykazywać klinicznie istotnych współistniejących chorób (innych niż zaburzenia czynności wątroby) na podstawie: szczegółowego wywiadu lekarskiego i chirurgicznego, pełnego badania przedmiotowego obejmującego parametry życiowe, 12-odprowadzeniowego EKG, CBC z różnicowaniem i liczbą płytek krwi, czasu protrombinowego ( PT), chemii krwi, hematologii i analizy moczu
• Wynik negatywny podczas wizyty przesiewowej na następujący panel przesiewowy dotyczący narkotyków (barbiturany, benzodiazepiny, amfetaminy, opiaty, kokaina, kannabinoidy). Chyba że znane leki były używane w celach leczniczych. Z tego powodu sponsor i badacz zostali powiadomieni
• Pacjentki nie mogące zajść w ciążę (po menopauzie), z podwiązaniem jajowodów lub całkowitą histerektomią) i musiały przedstawić negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej

Kryteria wyłączenia:

Zdrowe przedmioty

• Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko wirusowi HIV
• Mają znaczącą ostrą lub przewlekłą chorobę, która mogła kolidować z celami badania
• Małe lub trudne do zlokalizowania żyły ramienia lub dłoni, które mogłyby zaburzyć zdolność lekarza do pobrania wielu próbek krwi lub założenia cewnika żylnego
• Prawdopodobnie będzie wymagać jednoczesnego przyjmowania leków w okresie badania, co może kolidować z celami badania
• Oddał krew w ciągu miesiąca poprzedzającego podanie badanego leku
• Spożycie alkoholu > 2 drinki dziennie (jeden drink zdefiniowany jako: 12 uncji piwa, 4 uncje wina lub 1,5 uncji spirytusu)
• Spożycie kawy lub herbaty > 3 filiżanki dziennie lub napojów zawierających ksantynę > 0,5 litra dziennie
• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby hematologicznej, oddechowej, sercowo-naczyniowej, nerek lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub innej choroby, która może zmienić metabolizm lub eliminację leków lub stanowić czynnik ryzyka podczas przyjmowania badanego leku
• Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholizmu
• Jakikolwiek stan medyczny lub psychiczny, który może nawrócić w trakcie badania lub bezpośrednio po nim
• Stosowanie jakiegokolwiek leku lub składnika odżywczego, który może indukować lub hamować enzymy mikrosomalne wątroby w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania lub dłużej w oparciu o okres półtrwania leku w fazie eliminacji
• Stosowanie eksperymentalnego nowego leku na miesiąc przed podaniem badanego leku
• Zażył jakikolwiek lek (w tym leki dostępne bez recepty) w ciągu dwóch tygodni od zaplanowanego podania badanego leku

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

• Pozytywna serologia w kierunku HIV
• cierpią na istotną ostrą lub przewlekłą chorobę (z wyjątkiem choroby wątroby), która jest niestabilna lub może kolidować z celami badania
• Małe lub trudne do zlokalizowania żyły ramienia lub dłoni, które mogłyby zaburzyć zdolność lekarza do pobrania wielu próbek krwi lub założenia cewnika żylnego
• Rak wątrobowokomórkowy, pozawątrobowa niedrożność dróg żółciowych, chirurgiczny przeciek wrotno-układowy, ostre zapalenie wątroby dowolnego pochodzenia
• Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu jednego miesiąca od włączenia
• Prawdopodobnie będzie wymagać jednoczesnego przyjmowania leków w okresie badania, co może kolidować z celami badania
• Oddał krew w ciągu miesiąca poprzedzającego włączenie do badania
• Spożycie kawy lub herbaty > 3 filiżanki dziennie lub napojów zawierających ksantynę > 0,5 litra dziennie
• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby hematologicznej, oddechowej, sercowo-naczyniowej, nerek lub OUN lub innej choroby (z wyjątkiem zaburzeń czynności wątroby), która może zmienić metabolizm lub eliminację leków lub stanowić czynnik ryzyka podczas przyjmowania badanego leku
• Jakikolwiek stan medyczny lub psychiczny, który może nawrócić w trakcie badania lub bezpośrednio po nim
• Stosowanie jakiegokolwiek leku lub składnika odżywczego, który może indukować lub hamować enzymy mikrosomalne wątroby w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania lub dłużej w oparciu o okres półtrwania leku w fazie eliminacji
• Stosowanie eksperymentalnego nowego leku w ciągu poprzedniego miesiąca