Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost BIIL 284 BS u pacientů s poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky

Kritéria pro zařazení:

Zdravé předměty

• Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný před účastí ve studii (včetně vymývání léků)
• Muž a žena 24-70 let
• Všechny subjekty by měly být v rozmezí (+- 20 %) své ideální tělesné hmotnosti (Broca-Index)
• Zdravé subjekty musí být srovnatelné s pacientem s poruchou funkce jater podle věku (+-5 let), hmotnosti (+-30 liber), pohlaví a kouření.
• Dobrovolníci nebudou mít žádné známky klinicky relevantního doprovodného onemocnění na základě následujícího: podrobné lékařské a chirurgické anamnézy, kompletního fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG, kompletního krevního obrazu (CBC) s diferenciálem a krevních destiček, protrombinového času (PT ), chemie krve, hematologie a analýza moči
• Ženské subjekty musí mít neplodnost (postmenopauzální), podvázání vejcovodů nebo totální hysterektomii) a musely při screeningové návštěvě poskytnout negativní těhotenský test, nebo je subjektem muž
• Testován negativně při screeningové návštěvě pro následující panel drogového screeningu (barbituráty, benzodiazepiny, amfetaminy, opiáty, kokain, kanabinoidy)

Pacienti s poruchou funkce jater

• Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný před účastí ve studii (včetně vymývání léků)
• Muž a žena 24-70 let
• Všechny subjekty by měly být v rozmezí (+- 20 %) své ideální tělesné hmotnosti (Broca-Index)
• Prokázaná anamnéza cirhózy potvrzená skenem jater/sleziny nebo biopsií (do jednoho roku)
• Porucha funkce jater: Child-Pugh klasifikace třídy A nebo B
• Dobrovolníci nebudou mít žádné známky klinicky relevantního doprovodného onemocnění (jiného než jaterního poškození) na základě následujícího: podrobné lékařské a chirurgické anamnézy, kompletního fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG, CBC s diferenciálem a krevních destiček, protrombinového času ( PT), chemie krve, hematologie a analýza moči
• Testován negativně při screeningové návštěvě pro následující panel drogového screeningu (barbituráty, benzodiazepiny, amfetaminy, opiáty, kokain, kanabinoidy). Ledaže by známé léky byly používány z léčebných důvodů. Z tohoto důvodu byli zadavatel a zkoušející informováni
• Pacientky byly neplodné (po menopauze), podvázání vejcovodů nebo totální hysterektomie a při screeningové návštěvě musely poskytnout negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

Zdravé subjekty

• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV
• Mají závažné akutní nebo chronické onemocnění, které by mohlo narušit cíle studie
• Malé nebo obtížně lokalizovatelné žíly na paži nebo ruce, které by zhoršovaly schopnost lékaře odebrat více vzorků krve nebo zavést žilní katétr
• Pravděpodobná potřeba souběžné medikace během období studie, která by mohla narušit cíle studie
• Daroval krev během měsíce předcházejícího podání studovaného léku
• Konzumace alkoholu > 2 nápoje denně (jeden nápoj definován jako: 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1,5 unce lihovin)
• Spotřeba kávy nebo čaje > 3 šálky denně nebo nápojů obsahujících xanthin > 0,5 litru/den
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného hematologického, respiračního, kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění ledvin nebo centrálního nervového systému (CNS) nebo jiného zdravotního stavu, který je schopen změnit metabolismus nebo eliminaci léků nebo může představovat rizikový faktor při užívání studovaného léku
• Drogová závislost nebo alkoholismus v anamnéze
• Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by se mohl vrátit během studie nebo bezprostředně po ní
• Použití jakéhokoli léku nebo živiny, které by mohly indukovat nebo inhibovat jaterní mikrozomální enzymy do jednoho měsíce od začátku studie nebo déle na základě eliminačního poločasu léku
• Použití experimentálního nového léku jeden měsíc před podáním studovaného léku
• Užil jakýkoli lék (včetně volně prodejných léků) do dvou týdnů od plánovaného podání studovaného léku

Pacienti s poruchou funkce jater

• Pozitivní sérologie na HIV
• Máte závažné akutní nebo chronické onemocnění (kromě onemocnění jater), které je nestabilní nebo by mohlo narušovat cíle studie
• Malé nebo obtížně lokalizovatelné žíly na paži nebo ruce, které by zhoršovaly schopnost lékaře odebrat více vzorků krve nebo zavést žilní katétr
• Máte hepatocelulární karcinom, extrahepatální biliární obstrukci, chirurgický portálně-systémový zkrat, akutní hepatitidu jakéhokoli původu
• Trávicí krvácení do jednoho měsíce od zařazení
• Pravděpodobná potřeba souběžné medikace během období studie, která by mohla narušit cíle studie
• Daroval krev během měsíce předcházejícího vstupu do studie
• Spotřeba kávy nebo čaje > 3 šálky denně nebo nápojů obsahujících xanthin > 0,5 litru/den
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného hematologického, respiračního, kardiovaskulárního, renálního nebo CNS onemocnění nebo jiného zdravotního stavu (kromě jaterního poškození), který je schopen změnit metabolismus nebo eliminaci léků nebo může představovat rizikový faktor při užívání studovaného léku
• Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by se mohl vrátit během studie nebo bezprostředně po ní
• Použití jakéhokoli léku nebo živiny, které by mohly indukovat nebo inhibovat jaterní mikrozomální enzymy do jednoho měsíce od začátku studie nebo déle na základě eliminačního poločasu léku
• Užívání experimentálního nového léku v předchozím měsíci