- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02268461
Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) behandling av spastisitet etter slag
Spastisitet er en vanlig komplikasjon av hjerneslag som påvirker livskvaliteten. Spastisitet innebærer overdrevne strekkreflekser som skaper stivhet i muskler med tilhørende tap av bevegelse og funksjonell kontroll. Tradisjonelle behandlinger involverer bevegelsesutslag, medisiner og noen ganger kirurgi. Hver av disse har sine egne begrensninger, noe som har invitert til utforskning av alternative behandlingsformer. En slik behandling med potensiell fordel for spastisitet er repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS).
Hensikten med denne studien er å finne ut om pasienter med spastisitet i øvre lemmer som følge av kronisk hjerneslag kan ha nytte av stimulering av den ikke-påvirkede hjernehalvdelen med lavfrekvent (hemmende) repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), potensielt fører til en reduksjon av spastisitet og klinisk forbedring av funksjonen i øvre lemmer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne pilotstudien er å evaluere effekten av rTMS versus placebo for spastisitetsreduksjon i et cross-over-design hos 6 personer med hjerneslag.
Vårt forskningsspørsmål er: Fører stimulering av den kontralesjonelle motoriske cortex med lavfrekvent (inhiberende) rTMS til reduksjon av spastisitet og derved klinisk bedring i øvre ekstremitetsfunksjon hos pasienter med overekstremitetsspastisitet som følge av kronisk hjerneslag? Vår begrunnelse er at patofysiologien til spastisitet etter slag først og fremst er drevet av påfølgende kortikal derangering, og videre at denne forstyrrelsen kan dempes i en klinisk meningsfull grad ved riktig bruk av rTMS rettet mot disse fociene. Optimaliserte rTMS-behandlingsprotokoller kan til og med oppnå en effekt som overgår gjeldende bærebjelker i spastisitetsbehandling.
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten rTMS eller placebo i løpet av sin første behandlingsarm og deretter cross-over for å motta den motsatte behandlingen i den andre behandlingsarmen. En utvaskingsperiode på en måned vil forekomme mellom behandlingsarmene. Hver behandlingsarm vil bestå av 3 daglige behandlingssesjoner. Deltakerne vil presentere på en mandag for vurdering før test, tirsdag-torsdag for behandlingsøktene og fredag for vurdering etter test. Én behandlingsøkt vil bestå av 600 pulser av 1Hertz rTMS med en intensitet på 90 % av hvilemotorterskel (varighet 10 minutter) påført det primære motoriske området av den kontralesjonelle halvkulen. Sham rTMS-intensiteten vil være 0 %, men med en lignende lyd og hodebunnsfølelse. Vurderinger vil bli gjort ved hver økt, og vil bli utført ved pre-test, post-test og en måneds oppfølging. En måneds oppfølgingstest vil tjene som forhåndstest for neste behandlingsarm. Det vil si at etter oppfølging vil pasienter cross-over for å få motsatt behandling i samme format. Sikkerhet er allerede demonstrert for vår protokoll. Data vil bli analysert med metoder som passer til en enkelt-fags crossover-design (visuell analyse, konfidensintervaller og 2-standardavviksbåndbredde).
Det primære resultatet vi vil måle er reduksjon av spastisitet ved fingrene og håndleddet. Et sekundært resultat av interesse er funksjonell forbedring av det spastiske overekstremiteten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55414
- University of Minnesota, Clinical and Translational Science Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- første gangs slag
- hjerneslag minst seks måneder før studiestart med kronisk følge av spastisitet
- slagplassering - enten kortikalt eller subkortikalt
- slagtype - enten hemorragisk eller iskemisk
- slag hemisfære- enten venstre eller høyre, dominant eller ikke-dominant hemisfære
- 18 år eller eldre
- kjønn - enten mann eller kvinne
- evne til å følge tre-trinns anvisninger
- demonstrasjon av 10 grader av aktiv ekstensjon ved metacarpophalangeal ledd og håndledd i den paretiske øvre ekstremitet
- demonstrasjon av konsistent hvilemotorisk fremkalt potensial fra ipsilesionale og kontralesjonelle hemisfærer
- tilstrekkelig ambulasjon eller rullestolmobilitet for å tillate pasienten å presentere til behandlings- og testområder med minimum assistanse
Ekskluderingskriterier:
- historie med anfall de siste to årene
- manglende evne til å følge tre-trinns anvisninger
- anosognosi
- moderat til alvorlig reseptiv afasi
- manglende evne til å gi informert samtykke
- premorbid spastisitet eller nevrologisk svekkelse før hjerneslag
- komorbiditeter som svekker øvre ekstremitetsfunksjon som brudd eller deformitet
- inneboende metall eller medisinsk utstyr som er uforenlig med TMS
- svangerskap
- bi-hemisfærisk eller multifokal slag
- demens
- nevrolytisk injeksjon innen 3 måneder før studiestart eller planlagt nevrolytisk injeksjon i løpet av studieperioden
- planlagt ferie eller reise i studietiden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RTMS deretter skam rtms
Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (RTMS)
|
Behandlingsarmen vil bestå av 3 daglige behandlingssesjoner.
Én behandlingsøkt i denne studien med ekte rTMS vil bestå av 600 pulser av 1Hertz rTMS med en intensitet på 90 % av hvilemotorterskel (varighet 10 minutter) påført det primære motoriske området av den kontralesjonelle halvkulen.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Sham rtms da ekte rtms
Sham repeterende transkraniell magnetisk stimulering (Sham RTMS)
|
Sham rTMS bruker en spole som produserer identisk støy og taktil følelse som den virkelige spolen, men som ikke sender ut et magnetisk felt (0 % intensitet).
Varighet og frekvens av auditiv og taktil stimulering vil være identisk med den virkelige intervensjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline contalesional corticospinal eksitabilitet
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 5
|
Motor fremkalte potensialer (MEP) ble målt ved bruk av Surface EMG.
Gjennomsnittlig amplitude på 10 MEP-er målt ved baseline ble sammenlignet med gjennomsnittet av 10 MEP-er målt ved post-test, og denne forskjellen registreres som endringen i kortikospinal eksitabilitet.
En større negativ verdi ville indikere større MEP-er etter test og økt kortikospinal eksitabilitet.
|
Fra dag 1 til dag 5
|
|
Endre fra baseline fingersporingspoeng
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 5
|
Et elektrogoniometer festet til hånden ble brukt til å måle pekefingerbevegelsen.
Pasienter sporet en sinusbølge som varierte fra 85% til 15% av deres individuelle maksimale bevegelsesområde som påvirker skalaen for nøyaktighetsmål.
Nøyaktigheten av sporing sammen med målbølgeformen ble vurdert i en skala fra -100 til 100 (100 var perfekt nøyaktighet).
|
Fra dag 1 til dag 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i slagkapslingskala
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 5
|
Endring fra baseline slagkreftskala score Stroke Impact Scale (SIS) er et standardisert selvrapportert spørreskjema som brukes til å vurdere virkningen av Stoke på individets livskvalitet. Poengene varierer fra 0-100 med høyere score som indikerer større funksjonalitet og livskvalitet. |
Fra dag 1 til dag 5
|
|
Endring fra baseline hvilende motoriske terskel
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 5
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline hvilemotorterskel Restmotorgrensen (RMT) er den laveste mulige stimulatorutgangen (% maksimal stimulatorutgang) som kreves for å pålitelig fremkalle et motorisk fremkalt potensial.
En lavere RMT skulle indikere økt kortikospinal eksitabilitet.
|
Fra dag 1 til dag 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthew J Timp, DO, University of Minnesota, Physical Medicine and Rehabilitation
- Studiestol: James R Carey, PhD, PT, University of Minnesota, Program in Physical Therapy
- Studieleder: Florence S John, MD, MPH, University of Minnesota, Physical Medicine and Rehabilitation
- Studieleder: Kate Frost, MS, University of Minnesota, Program in Physical Therapy
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, Bravata DM, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Soliman EZ, Sorlie PD, Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012 Jan 3;125(1):e2-e220. doi: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046. Epub 2011 Dec 15. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2012 Jun 5;125(22):e1002.
- Carey JR, Evans CD, Anderson DC, Bhatt E, Nagpal A, Kimberley TJ, Pascual-Leone A. Safety of 6-Hz primed low-frequency rTMS in stroke. Neurorehabil Neural Repair. 2008 Mar-Apr;22(2):185-92. doi: 10.1177/1545968307305458. Epub 2007 Sep 17.
- Mathiowetz V, Volland G, Kashman N, Weber K. Adult norms for the Box and Block Test of manual dexterity. Am J Occup Ther. 1985 Jun;39(6):386-91. doi: 10.5014/ajot.39.6.386.
- Kujirai T, Caramia MD, Rothwell JC, Day BL, Thompson PD, Ferbert A, Wroe S, Asselman P, Marsden CD. Corticocortical inhibition in human motor cortex. J Physiol. 1993 Nov;471:501-19. doi: 10.1113/jphysiol.1993.sp019912.
- Carmichael ST, Tatsukawa K, Katsman D, Tsuyuguchi N, Kornblum HI. Evolution of diaschisis in a focal stroke model. Stroke. 2004 Mar;35(3):758-63. doi: 10.1161/01.STR.0000117235.11156.55. Epub 2004 Feb 12.
- Duque J, Murase N, Celnik P, Hummel F, Harris-Love M, Mazzocchio R, Olivier E, Cohen LG. Intermanual Differences in movement-related interhemispheric inhibition. J Cogn Neurosci. 2007 Feb;19(2):204-13. doi: 10.1162/jocn.2007.19.2.204.
- Murase N, Duque J, Mazzocchio R, Cohen LG. Influence of interhemispheric interactions on motor function in chronic stroke. Ann Neurol. 2004 Mar;55(3):400-9. doi: 10.1002/ana.10848.
- Kirton A, Chen R, Friefeld S, Gunraj C, Pontigon AM, Deveber G. Contralesional repetitive transcranial magnetic stimulation for chronic hemiparesis in subcortical paediatric stroke: a randomised trial. Lancet Neurol. 2008 Jun;7(6):507-13. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70096-6. Epub 2008 May 1.
- Grefkes C, Nowak DA, Wang LE, Dafotakis M, Eickhoff SB, Fink GR. Modulating cortical connectivity in stroke patients by rTMS assessed with fMRI and dynamic causal modeling. Neuroimage. 2010 Mar;50(1):233-42. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.12.029. Epub 2009 Dec 18.
- Burn J, Dennis M, Bamford J, Sandercock P, Wade D, Warlow C. Epileptic seizures after a first stroke: the Oxfordshire Community Stroke Project. BMJ. 1997 Dec 13;315(7122):1582-7. doi: 10.1136/bmj.315.7122.1582.
- Carey JR, Kimberley TJ, Lewis SM, Auerbach EJ, Dorsey L, Rundquist P, Ugurbil K. Analysis of fMRI and finger tracking training in subjects with chronic stroke. Brain. 2002 Apr;125(Pt 4):773-88. doi: 10.1093/brain/awf091.
- Kakuda W, Abo M, Momosaki R, Yokoi A, Fukuda A, Ito H, Tominaga A, Umemori T, Kameda Y. Combined therapeutic application of botulinum toxin type A, low-frequency rTMS, and intensive occupational therapy for post-stroke spastic upper limb hemiparesis. Eur J Phys Rehabil Med. 2012 Mar;48(1):47-55. Epub 2011 Nov 9.
- Kakuda W, Abo M, Kobayashi K, Momosaki R, Yokoi A, Fukuda A, Ito H, Tominaga A, Umemori T, Kameda Y. Anti-spastic effect of low-frequency rTMS applied with occupational therapy in post-stroke patients with upper limb hemiparesis. Brain Inj. 2011;25(5):496-502. doi: 10.3109/02699052.2011.559610.
- Kakuda W, Abo M, Kobayashi K, Momosaki R, Yokoi A, Fukuda A, Ishikawa A, Ito H, Tominaga A. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation and intensive occupational therapy for poststroke patients with upper limb hemiparesis: preliminary study of a 15-day protocol. Int J Rehabil Res. 2010 Dec;33(4):339-45. doi: 10.1097/MRR.0b013e32833cdf10.
- Kirton A, Deveber G, Gunraj C, Chen R. Cortical excitability and interhemispheric inhibition after subcortical pediatric stroke: plastic organization and effects of rTMS. Clin Neurophysiol. 2010 Nov;121(11):1922-9. doi: 10.1016/j.clinph.2010.04.021.
- Liepert J, Storch P, Fritsch A, Weiller C. Motor cortex disinhibition in acute stroke. Clin Neurophysiol. 2000 Apr;111(4):671-6. doi: 10.1016/s1388-2457(99)00312-0.
- Mally J, Dinya E. Recovery of motor disability and spasticity in post-stroke after repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Brain Res Bull. 2008 Jul 1;76(4):388-95. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.11.019. Epub 2007 Dec 26.
- Mathiowetz V, Federman S, Wiemer, D. Box and Block Test of Manual Dexterity: Norms for 6-19 Year Olds. CJOT. 1985b; 52(5): 241-245.
- McDonnell MN, Orekhov Y, Ziemann U. The role of GABA(B) receptors in intracortical inhibition in the human motor cortex. Exp Brain Res. 2006 Aug;173(1):86-93. doi: 10.1007/s00221-006-0365-2. Epub 2006 Feb 18.
- Sommerfeld DK, Gripenstedt U, Welmer AK. Spasticity after stroke: an overview of prevalence, test instruments, and treatments. Am J Phys Med Rehabil. 2012 Sep;91(9):814-20. doi: 10.1097/PHM.0b013e31825f13a3.
- Theilig S, Podubecka J, Bosl K, Wiederer R, Nowak DA. Functional neuromuscular stimulation to improve severe hand dysfunction after stroke: does inhibitory rTMS enhance therapeutic efficiency? Exp Neurol. 2011 Jul;230(1):149-55. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.04.010. Epub 2011 Apr 16.
- Wassermann EM, Wedegaertner FR, Ziemann U, George MS, Chen R. Crossed reduction of human motor cortex excitability by 1-Hz transcranial magnetic stimulation. Neurosci Lett. 1998 Jul 10;250(3):141-4. doi: 10.1016/s0304-3940(98)00437-6.
- Weiduschat N, Thiel A, Rubi-Fessen I, Hartmann A, Kessler J, Merl P, Kracht L, Rommel T, Heiss WD. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation in aphasic stroke: a randomized controlled pilot study. Stroke. 2011 Feb;42(2):409-15. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.597864. Epub 2010 Dec 16.
- Braddom, Randall L., Ralph M. Buschbacher. Ch 30 Spasticity Management. Physical Medicine & Rehabilitation. Saunders Elsevier 2007; 641-55.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1408M53261
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .