Selinexor og Ibrutinib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi eller aggressiv non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• En histologisk bekreftet diagnose av KLL i henhold til International Workshop on CLL/SLL/B-celle PLL eller variant av disse (IWCLL eller World Health Organization [WHO] Criteria) og oppfyller kriterier for behandling eller har behov for cytoreduksjon for stamcelletransplantasjon eller alternativ celleterapi; ELLER
• En histologisk bekreftet diagnose av mantelcellelymfom (MCL) eller diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) de novo eller i forbindelse med transformasjon fra et indolent lymfom (inkludert DLBCL ikke annet spesifisert) i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier for diagnose av NHL; OG
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling for KLL eller NHL, trenge tilleggsbehandling og oppfylle kriteriene for tilbakefall eller refraktær sykdom; de er kanskje ikke en kandidat for kurativ terapi; residiverende sykdom er definert som en pasient som tidligere har oppnådd en fullstendig remisjon (CR) eller en delvis remisjon (PR), men som etter en periode på seks eller flere måneder viser tegn på sykdomsprogresjon; refraktær sykdom er definert som progresjon innen seks måneder etter siste anti-leukemisk eller anti-lymfombehandling, eller enhver respons mindre enn en CR eller PR
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Pasienter med NHL må ha objektive, dokumenterte bevis på sykdom før studiestart
• Blodplateantall >= 50 000/mm^3 i fravær av benmargspåvirkning; Pasienter med benmargspåvirkning krever bare et antall blodplater på 30 000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3 i fravær av benmargspåvirkning
• Kreatininclearance (som beregnet av Cockroft Gault-ligningen = [140-alder] * masse [kg]/[72 * kreatinin mg/dL) >= 30mL/min
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 2,0 x ULN
• Kvinnelige pasienter som er i stand til reproduksjon og mannlige pasienter som har partnere som er i stand til å reprodusere, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 2 måneder etter avsluttet siste behandling
• Kvinne i fertil alder må ha et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstestresultat innen 3 dager etter første studiedose; Kvinnelige pasienter som er kirurgisk sterilisert eller som er > 45 år og ikke har hatt menstruasjon på > 2 år, kan få frafalt beta-HCG graviditetstest
• Pasienter som er negative for hepatitt B polymerasekjedereaksjon (PCR) og som har nylig (< 6 måneder) historie med intravenøs immunglobulin (IVIG) behandling er kvalifisert; pasienter med hepatitt B i anamnesen (overflateantigen- eller kjerneantistoffpositive og PCR-positive) må ta lamivudin eller tilsvarende legemiddel under studiebehandlingen og i ett år etter fullføring av all behandling; Pasienter på IVIG som er kjerneantistoffpositive, men PCR-negative, har ikke mandat til å ta profylakse
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som samtidig får andre undersøkelsesmidler

• Pasienter som har mottatt:

  • Stråling eller kjemoterapi =< 4 uker
  • Mitomycin C, nitrosureas eller radioimmunterapi =< 6 uker, eller
  • Immunterapi eller målrettet terapi (som kinasehemmere) =< 2 uker før syklus 1 dag 1 (unntatt pasienter som allerede tar ibrutinib)
  • Palliative steroider for sykdomsrelaterte symptomer er tillatt så lenge dosen trappes ned til tilsvarende =< 10 mg oral prednison daglig i syklus 1 dag 1
• Pasienter som har gjennomgått autolog eller allogen stamcelletransplantasjon =< 4 uker før syklus 1 dag 1 eller har aktiv graft-versus-host-sykdom er ekskludert
• Pasienter som ikke kan svelge kapsler, de med ukontrollert oppkast eller diaré eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon og/eller hemmer absorpsjon av tynntarmen, slik som: malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av tynntarmen eller dårlig kontrollert inflammatorisk tarmsykdom som påvirker tynntarmen
• Pasienter som er 20 % under sin ideelle kroppsvekt
• Pasienter må ikke få systemisk antikoagulasjon med warfarin; Pasienter må være fri for warfarin i 30 dager før registrering; Pasienter som trenger antikoagulasjon med et annet middel enn warfarin vil ikke bli ekskludert, men må gjennomgås av hovedetterforskeren før innrullering
• Siden ibrutinib i stor grad metaboliseres av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), og pasienter må ikke kreve fortsatt behandling med en sterk hemmer eller induktor av CYP3A4/5
• Pasienter med aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C
• Pasienter med sekundær malignitet som krever aktiv systemisk terapi som vil forstyrre tolkningen av effekt eller toksisitet av selinexor; (Merk: pasienter med basal- eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ, lokalisert brystkreft som krever hormonbehandling eller lokalisert prostatakreft (Gleason-score < 5 er tillatt)
• Pasienter med aktivt kjent sentralnervesystem (CNS) involvering av KLL eller lymfom; (pasienter med historie med CNS CLL eller lymfom nå i remisjon er kvalifisert for forsøket)
• Pasienter som er gravide eller ammer; amming bør avbrytes hvis mor behandles med selinexor
• Pasienter må ha gjenvunnet all toksisitet fra tidligere behandling eller stråling til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia)
• Pasienter kan ikke ha hatt større operasjoner innen 10 dager etter registrering, eller mindre operasjon innen 7 dager etter registrering; eksempler på mindre kirurgi inkluderer tannkirurgi, innsetting av en venøs tilgangsanordning, hudbiopsi eller aspirasjon av et ledd; avgjørelsen om hvorvidt en operasjon er større eller mindre kan tas etter den behandlende legens skjønn
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med markert nedsatt synsskarphet