Selinexor ja ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen krooninen lymfosyyttinen leukemia tai aggressiivinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu CLL-diagnoosi kansainvälisen CLL/SLL/B-solu-PLL-työpajan mukaan tai näiden variantit (IWCLL tai Maailman terveysjärjestön [WHO]-kriteerit) ja täyttää hoidon kriteerit tai sinulla on tarve sytoreduktioon kantasolusiirtoa tai vaihtoehtoa varten soluterapia; TAI
• Histologisesti vahvistettu vaippasolulymfooman (MCL) tai diffuusin suursolulymfooman (DLBCL) diagnoosi de novo tai transformaatio indolentista lymfoomasta (mukaan lukien DLBCL, jota ei ole erikseen määritelty) Maailman terveysjärjestön diagnoosin kriteerien mukaisesti. NHL; JA
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi CLL- tai NHL-hoito, he tarvitsevat lisähoitoa ja täyttivät uusiutuneen tai refraktorisen taudin kriteerit; he eivät ehkä ole ehdokkaita parantavaan terapiaan; relapsoitunut sairaus määritellään potilaaksi, joka on aiemmin saavuttanut täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR), mutta kuuden tai useamman kuukauden jakson jälkeen osoittaa merkkejä taudin etenemisestä; refraktaarinen sairaus määritellään etenemiseksi kuuden kuukauden sisällä viimeisestä leukemia- tai lymfoomahoidosta tai mikä tahansa vaste, joka on pienempi kuin CR tai PR
• Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason =< 2
• NHL-potilailla on oltava objektiivinen, dokumentoitu näyttö sairaudesta ennen tutkimukseen tuloa
• Verihiutalemäärä >= 50 000/mm^3 ilman luuytimen osallistumista; potilaat, joilla on luuytimen vaikutusta, tarvitsevat vain 30 000/mm^3 verihiutalemäärän
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3 ilman luuytimen vaikutusta
• Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockroft Gaultin yhtälöllä = [140-ikä] * massa [kg] / [72 * kreatiniini mg/dl) >= 30 ml/min
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x ULN
• Lisääntymiskykyisten naispotilaiden ja miespotilaiden, joilla on lisääntymiskykyiset kumppanit, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen hoidon päättymisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) raskaustestin tulos 3 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta; Naispotilaille, jotka on steriloitu kirurgisesti tai jotka ovat yli 45-vuotiaita ja joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen, voidaan jättää beeta-HCG-raskaustesti tekemättä
• Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -polymeraasiketjureaktio (PCR) negatiivisia ja jotka ovat saaneet äskettäin (< 6 kuukautta) suonensisäistä immunoglobuliinihoitoa (IVIG), ovat kelvollisia. potilaiden, joilla on ollut hepatiitti B (pinta-antigeeni- tai ydinvasta-ainepositiivinen ja PCR-positiivinen), on otettava lamivudiinia tai vastaavaa lääkettä tutkimushoidon aikana ja vuoden ajan kaiken hoidon päättymisen jälkeen; IVIG-potilaita, jotka ovat ydinvasta-ainepositiivisia mutta PCR-negatiivisia, ei vaadita estämään
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita

• Potilaat, jotka ovat saaneet:

  • Sädehoito tai kemoterapia = < 4 viikkoa
  • Mitomysiini C, nitrosureat tai radioimmunoterapia = < 6 viikkoa tai
  • Immunoterapia tai kohdennettu hoito (kuten kinaasi-inhibiittorit) = < 2 viikkoa ennen sykliä 1 päivä 1 (paitsi potilaat, jotka jo saavat ibrutinibia)
  • Palliatiiviset steroidit sairauteen liittyvien oireiden hoitoon ovat sallittuja niin kauan kuin annosta pienennetään vastaavaan arvoon = < 10 mg suun kautta otettavaa prednisonia päivässä syklin 1 päivänä 1
• Potilaat, joille on tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto = < 4 viikkoa ennen kiertoa 1 päivänä 1 tai joilla on aktiivinen siirto isäntä vastaan ​​-sairaus
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita, joilla on hallitsematon oksentelu tai ripuli tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja/tai estää imeytymistä ohutsuolesta, kuten: imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai huonosti hallittu tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaikuttaa ohutsuoleen
• Potilaat, jotka ovat 20 % alle ihannepainonsa
• Potilaat eivät saa saada systeemistä antikoagulaatiota varfariinilla. potilaiden on oltava poissa varfariinista 30 päivää ennen ilmoittautumista; potilaita, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota jollakin muulla aineella kuin varfariinilla, ei suljeta pois, mutta päätutkijan on tarkistettava heidät ennen tutkimukseen ottamista
• Koska ibrutinibi metaboloituu laajalti sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidin 4/5 (CYP3A4/5) toimesta, eivätkä potilaat saa tarvita jatkuvaa hoitoa voimakkaalla CYP3A4/5:n estäjällä tai indusoijalla.
• Potilaat, joilla on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C
• Potilaat, joilla on sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa, joka häiritsee selineksorin tehon tai toksisuuden tulkintaa; (Huomautus: potilaat, joilla on tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen hormonihoitoa vaativa rintasyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet < 5 ovat sallittuja)
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston (CNS) osallisuus CLL:n tai lymfooman osalta; (potilaat, joilla on ollut keskushermoston CLL tai lymfooma nyt remissiossa, voivat osallistua tutkimukseen)
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan selineksorilla
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon tai säteilyn aiheuttamista toksisista vaikutuksista asteeseen 1 tai sitä alempaan (pois lukien hiustenlähtö).
• Potilaille ei ehkä ole tehty suurta leikkausta 10 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai pientä leikkausta 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta; esimerkkejä pienistä leikkauksista ovat hammaskirurgia, laskimopääsylaitteen asettaminen, ihobiopsia tai nivelen aspiraatio; Päätös siitä, onko leikkaus suuri vai pieni, voidaan tehdä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joiden näöntarkkuus on selvästi heikentynyt