재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 공격성 비호지킨 림프종 환자 치료에서의 셀리넥소르 및 이브루티닙

포함 기준:

• CLL/SLL/B세포 PLL에 대한 국제 워크숍 또는 이들의 변형(IWCLL 또는 세계보건기구[WHO] 기준)에 따라 CLL의 조직학적으로 확인된 진단이며 치료 기준을 충족하거나 줄기세포 이식 또는 대안을 위한 세포감소가 필요함 세포치료; 또는
• 조직학적으로 확인된 맨틀 세포 림프종(MCL) 또는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 진단 또는 세계보건기구의 진단 기준에 따라 무통성 림프종(다르게 명시되지 않은 DLBCL 포함)에서 변형된 환경에서 새로운 진단 NHL; 그리고
• 환자는 이전에 CLL 또는 NHL에 대한 치료를 적어도 한 번 받았고 추가 치료가 필요하며 재발성 또는 불응성 질환에 대한 기준을 충족해야 합니다. 치료 요법의 후보가 아닐 수 있습니다. 재발성 질병은 이전에 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성했지만 6개월 이상의 기간 후에 질병 진행의 증거를 보이는 환자로 정의됩니다. 불응성 질환은 마지막 항백혈병 또는 항림프종 요법 후 6개월 이내에 진행되거나 CR 또는 PR 미만의 반응으로 정의됩니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 =< 2여야 합니다.
• NHL 환자는 연구에 참여하기 전에 질병에 대한 객관적이고 문서화된 증거가 있어야 합니다.
• 혈소판 수 >= 골수 침범이 없는 경우 50,000/mm^3; 골수 관련 환자는 30,000/mm^3의 혈소판 수만 필요합니다.
• 골수 침범이 없는 경우 절대 호중구 수 >= 1000/mm^3
• 크레아티닌 청소율(Cockroft Gault 방정식으로 계산됨 = [140-나이] * 질량 [kg]/[72 * 크레아티닌 mg/dL) >= 30mL/분
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 정상 상한치(ULN)의 2.5배
• 총 빌리루빈 =< 2.0 x ULN
• 생식 능력이 있는 여성 환자와 생식 능력이 있는 파트너가 있는 남성 환자는 연구 과정 동안 그리고 마지막 치료 완료 후 2개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 첫 번째 연구 용량 3일 이내에 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 외과적으로 불임 수술을 받았거나 45세 이상이고 2년 이상 월경을 경험하지 않은 여성 환자는 베타-HCG 임신 테스트를 면제받을 수 있습니다.
• 최근(< 6개월) 정맥 면역글로불린(IVIG) 요법의 병력이 있고 B형 간염 중합효소 연쇄 반응(PCR) 음성인 환자가 적격입니다. B형 간염 병력이 있는 환자(표면 항원 또는 핵심 항체 양성 및 PCR 양성)는 연구 치료 중 및 모든 치료 완료 후 1년 동안 라미부딘 또는 동등한 약물을 복용해야 합니다. 핵심 항체 양성이지만 PCR 음성인 IVIG 환자는 예방 조치를 취하지 않아도 됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 다른 임상시험약제를 동시에 투여받고 있는 환자

• 받은 환자:

  • 방사선 또는 화학요법 =< 4주
  • 미토마이신 C, 니트로수레아 또는 방사성 면역 요법 =< 6주, 또는
  • 면역요법 또는 표적 요법(예: 키나제 억제제) = 주기 1일 1일 전 < 2주 전(이미 이브루티닙을 복용 중인 환자는 제외)
  • 질병 관련 증상에 대한 완화 스테로이드는 용량을 1일 1주기에서 매일 10mg 이하의 경구 프레드니손에 해당하는 용량으로 줄이는 한 허용됩니다.
• 자가 또는 동종 줄기 세포 이식을 시행한 환자 = 1주기 1일 1일 이전 4주 미만이거나 활동성 이식편대숙주병이 있는 환자는 제외됩니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없는 환자, 조절되지 않는 구토 또는 설사 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치거나 소장 흡수를 억제하는 질병(예: 흡수 장애 증후군, 소장 절제 또는 소장에 영향을 미치는 잘 조절되지 않는 염증성 장 질환)이 있는 환자
• 이상적인 체중의 20% 미만인 환자
• 환자는 와파린으로 전신 항응고제를 투여받지 않아야 합니다. 환자는 등록 전 30일 동안 와파린을 중단해야 합니다. 와파린 이외의 제제로 항응고가 필요한 환자는 제외되지 않지만 등록 전에 주임 시험자의 검토를 받아야 합니다.
• 이브루티닙은 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4/5(CYP3A4/5)에 의해 광범위하게 대사되므로 환자는 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 지속적인 치료를 필요로 하지 않아야 합니다.
• 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염 환자
• 셀리넥서의 효능 또는 독성 해석을 방해하는 적극적인 전신 요법이 필요한 이차 악성 종양 환자; (참고: 기저 또는 편평 피부암, 자궁경부암, 호르몬 요법이 필요한 국소 유방암 또는 국소 전립선암 환자(Gleason 점수 < 5 허용)
• CLL 또는 림프종의 활성 알려진 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자; (현재 차도 상태인 CNS CLL 또는 림프종 병력이 있는 환자는 시험에 참가할 수 있습니다.)
• 임신 중이거나 수유중인 환자; 산모가 셀리넥서로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 환자는 이전 치료 또는 방사선으로 인한 모든 독성을 1등급 이하로 회복해야 합니다(탈모증 제외).
• 환자는 등록 10일 이내에 대수술을 받지 않았거나 등록 7일 이내에 경미한 수술을 받지 않았을 수 있습니다. 작은 수술의 예에는 치과 수술, 정맥 접근 장치 삽입, 피부 생검 또는 관절 흡인이 포함됩니다. 수술의 대수술 여부는 담당 의사의 재량에 따라 결정될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
• 현저하게 시력이 저하된 환자