Selinexor och Ibrutinib vid behandling av patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi eller aggressivt non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• En histologiskt bekräftad diagnos av KLL enligt International Workshop on CLL/SLL/B-cell PLL eller variant av dessa (IWCLL eller World Health Organization [WHO] Criteria) och uppfyller kriterier för behandling eller har behov av cytoreduktion för stamcellstransplantation eller alternativt cellterapi; ELLER
• En histologiskt bekräftad diagnos av mantelcellslymfom (MCL) eller diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) de novo eller i samband med transformation från ett indolent lymfom (inklusive DLBCL som inte anges på annat sätt) enligt Världshälsoorganisationens kriterier för diagnos av NHL; OCH
• Patienter måste ha fått minst en tidigare behandling för KLL eller NHL, behöva ytterligare behandling och uppfylla kriterierna för återfall eller refraktär sjukdom; de kanske inte är en kandidat för botande terapi; återfallande sjukdom definieras som en patient som tidigare uppnått en fullständig remission (CR) eller en partiell remission (PR), men som efter en period på sex eller fler månader visar tecken på sjukdomsprogression; refraktär sjukdom definieras som progression inom sex månader efter den senaste anti-leukemiska eller anti-lymfombehandlingen, eller något svar mindre än en CR eller PR
• Patienterna måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Patienter med NHL måste ha objektiva, dokumenterade bevis på sjukdom innan studiestart
• Trombocytantal >= 50 000/mm^3 i frånvaro av benmärgspåverkan; Patienter med benmärgspåverkan kräver endast ett trombocytantal på 30 000/mm^3
• Absolut neutrofilantal >= 1000/mm^3 i frånvaro av benmärgspåverkan
• Kreatininclearance (som beräknat med Cockroft Gaults ekvation = [140-ålder] * massa [kg]/[72 * kreatinin mg/dL) >= 30mL/min
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 2,0 x ULN
• Kvinnliga patienter som kan fortplanta sig och manliga patienter som har partners som kan fortplanta sig måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studiens gång och i 2 månader efter avslutad sista behandling
• Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstestresultat inom 3 dagar efter den första studiedosen; Kvinnliga patienter som är kirurgiskt steriliserade eller som är > 45 år och inte har haft mens på > 2 år kan få beta-HCG-graviditetstest avstått
• Patienter som är negativa för hepatit B-polymeraskedjereaktion (PCR) och som nyligen (< 6 månader) har fått intravenös immunglobulinbehandling (IVIG) är berättigade; patienter med hepatit B i anamnesen (ytantigen eller kärnantikroppspositiva och PCR-positiva) måste ta lamivudin eller motsvarande läkemedel under studieterapin och i ett år efter avslutad all behandling; Patienter på IVIG som är positiva till kärnantikroppar men PCR-negativa har inte mandat att ta profylax
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som samtidigt får andra undersökningsmedel

• Patienter som har fått:

  • Strålning eller kemoterapi =< 4 veckor
  • Mitomycin C, nitroureas eller radioimmunterapi =< 6 veckor, eller
  • Immunterapi eller riktad terapi (såsom kinashämmare) =< 2 veckor före cykel 1 dag 1 (förutom patienter som redan tar ibrutinib)
  • Palliativa steroider för sjukdomsrelaterade symtom är tillåtna så länge dosen minskas till motsvarande =< 10 mg oralt prednison dagligen i cykel 1 dag 1
• Patienter som har genomgått autolog eller allogen stamcellstransplantation =< 4 veckor före cykel 1 dag 1 eller som har aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom exkluderas
• Patienter som inte kan svälja kapslar, de med okontrollerade kräkningar eller diarré eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen och/eller hämmar tunntarmens absorption såsom: malabsorptionssyndrom, resektion av tunntarmen eller dåligt kontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom som påverkar tunntarmen
• Patienter som är 20 % under sin ideala kroppsvikt
• Patienter får inte få systemisk antikoagulering med warfarin; patienter måste vara av med warfarin i 30 dagar före inskrivning; patienter som behöver antikoagulering med ett annat medel än warfarin kommer inte att uteslutas, men måste granskas av huvudprövare innan inskrivning
• Eftersom ibrutinib i stor utsträckning metaboliseras av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), och patienter får inte behöva fortsatt behandling med en stark hämmare eller inducerare av CYP3A4/5
• Patienter med aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C
• Patienter med sekundär malignitet som kräver aktiv systemisk terapi som kommer att störa tolkningen av selinexors effekt eller toxicitet; (Obs: patienter med basal- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, lokaliserad bröstcancer som kräver hormonbehandling eller lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng < 5 är tillåtna)
• Patienter med aktiv involvering av det kända centrala nervsystemet (CNS) av KLL eller lymfom; (patienter med historia av CNS CLL eller lymfom nu i remission är berättigade till prövningen)
• Patienter som är gravida eller ammar; amning ska avbrytas om mamman behandlas med selinexor
• Patienterna måste ha återhämtat alla toxiciteter från tidigare behandling eller strålning till grad 1 eller lägre (exklusive alopeci)
• Patienter kanske inte har genomgått en större operation inom 10 dagar efter inskrivningen, eller mindre operation inom 7 dagar efter inskrivningen; exempel på mindre operationer inkluderar tandkirurgi, införande av en venös åtkomstanordning, hudbiopsi eller aspiration av en led; Beslutet om huruvida en operation är större eller mindre kan fattas efter bedömning av den behandlande läkaren
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med markant nedsatt synskärpa