再発または難治性の慢性リンパ性白血病または侵攻性非ホジキンリンパ腫の患者の治療におけるセリネキサーとイブルチニブ

包含基準:

• -CLL / SLL / B細胞PLLまたはこれらのバリアントに関する国際ワークショップ（IWCLLまたは世界保健機関[WHO]基準）に従って組織学的にCLLの診断が確認され、治療の基準を満たしているか、幹細胞移植または代替のための細胞減少が必要です細胞療法;また
• -組織学的に確認されたマントル細胞リンパ腫（MCL）またはびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）のde novo診断、または無痛性リンパ腫（特に明記されていないDLBCLを含む）からの形質転換の状況での、世界保健機関の診断基準による診断NHL;と
• 患者は、CLLまたはNHLの少なくとも1つの前治療を受けており、追加の治療が必要であり、再発または難治性疾患の基準を満たしている必要があります。彼らは治癒療法の候補ではないかもしれません。再発疾患は、以​​前に完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) を達成したが、6 か月以上の期間後に疾患進行の証拠を示した患者として定義されます。難治性疾患は、最後の抗白血病または抗リンパ腫治療から6か月以内の進行、またはCRまたはPR未満の反応と定義されます
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません
• NHLの患者は、研究に参加する前に、客観的で文書化された病気の証拠を持っている必要があります
• 血小板数 >= 50,000/mm^3 (骨髄の関与がない場合);骨髄病変のある患者は、30,000/mm^3 の血小板数のみを必要とします
• -好中球の絶対数>= 1000 / mm ^ 3、骨髄の関与がない場合
• クレアチニンクリアランス (Cockroft Gault 式 = [140-年齢] * 質量 [kg]/[72 * クレアチニン mg/dL) で計算) >= 30mL/分
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
• 総ビリルビン =< 2.0 x ULN
• -生殖可能な女性患者と生殖可能なパートナーを持つ男性患者は、研究の過程で効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります 最後の治療の完了から2か月間
• -出産の可能性のある女性は、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査結果が最初の試験投与から3日以内に陰性でなければなりません。外科的に不妊手術を受けた女性患者、または 45 歳以上で月経が 2 年以上ない女性患者は、β-HCG 妊娠検査を免除される場合があります。
• 静脈内免疫グロブリン（IVIG）療法の最近（6か月未満）の履歴があるB型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性の患者は適格です。 B型肝炎の既往歴のある患者（表面抗原またはコア抗体陽性およびPCR陽性）は、研究治療中およびすべての治療終了後1年間、ラミブジンまたは同等の薬を服用する必要があります。コア抗体陽性であるがPCR陰性であるIVIGの患者は、予防を受けることを義務付けられていません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -他の治験薬を同時に投与されている患者

• 受けた患者:

  • 放射線または化学療法 = < 4 週間
  • マイトマイシン C、ニトロ尿素、または放射免疫療法 = < 6 週間、または
  • -免疫療法または標的療法（キナーゼ阻害剤など）=サイクル1の2週間前1日目（すでにイブルチニブを服用している患者を除く）
  • -疾患に関連する症状に対する緩和ステロイドは、サイクル1で毎日10 mg未満の経口プレドニゾンに相当する量まで用量が漸減する限り許可されます 1日目 1
• -自家または同種異系幹細胞移植を受けた患者 = < 4週間前のサイクル 1 日目 1 またはアクティブな移植片 対 宿主病は除外されます
• カプセルを飲み込むことができない患者、制御不能な嘔吐または下痢、または胃腸機能に重大な影響を及ぼすおよび/または小腸の吸収を阻害する疾患を有する患者: 吸収不良症候群、小腸の切除、または小腸に影響を及ぼす不十分に制御された炎症性腸疾患
• 理想体重より 20% 低い患者
• 患者はワルファリンによる全身抗凝固療法を受けていてはなりません。 -患者は、登録前に30日間ワルファリンを服用していない必要があります。ワルファリン以外の薬剤による抗凝固療法が必要な患者は除外されませんが、登録前に主治医によるレビューを受ける必要があります
• イブルチニブはシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4/5 (CYP3A4/5) によって広範囲に代謝されるため、患者は CYP3A4/5 の強力な阻害剤または誘導剤による継続的な治療を必要としません。
• -アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎の患者
• -セリネキサーの有効性または毒性の解釈を妨げる積極的な全身療法を必要とする二次悪性腫瘍の患者; (注: 基底または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、ホルモン療法を必要とする限局性乳癌または限局性前立腺癌の患者 (グリーソンスコア < 5 が許可されます)
• -CLLまたはリンパ腫の活動性が知られている中枢神経系（CNS）の関与がある患者; （CNS CLLまたはリンパ腫の病歴があり、現在寛解している患者は試験に適格です）
• 妊娠中または授乳中の患者;母親がセリネキサーで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -患者は、以前の治療または放射線からのすべての毒性をグレード1以下に回復している必要があります（脱毛症を除く）
• 患者は、登録から 10 日以内に大手術を受けていないか、または登録から 7 日以内に小さな手術を受けていない可能性があります。小手術の例には、歯科手術、静脈アクセス装置の挿入、皮膚生検、または関節の吸引が含まれます。手術が大手術であるか小手術であるかについての決定は、担当医師の裁量で行うことができます
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
• 視力が著しく低下している患者