Selinexor és Ibrutinib visszaeső vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában vagy agresszív non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag megerősített CLL-diagnózis a CLL/SLL/B-sejtes PLL-ről vagy ezek variánsáról szóló nemzetközi műhely szerint (IWCLL vagy Egészségügyi Világszervezet [WHO] kritériumai), és megfelel a kezelés kritériumainak, vagy citoredukcióra van szükség őssejt-transzplantációhoz vagy alternatívához sejtterápia; VAGY
• Köpenysejtes limfóma (MCL) vagy diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) szövettanilag megerősített diagnózisa de novo, vagy indolens limfómából (beleértve a másként nem meghatározott DLBCL-t is) való átalakulás hátterében az Egészségügyi Világszervezet diagnózisának kritériumai szerint. NHL; ÉS
• A betegeknek legalább egy korábbi CLL- vagy NHL-kezelésben kell részesülniük, további kezelésre van szükségük, és meg kell felelniük a visszaeső vagy refrakter betegség kritériumainak; esetleg nem jelöltek gyógyító terápiára; kiújult betegségnek minősül az a beteg, aki korábban teljes remissziót (CR) vagy részleges remissziót (PR) ért el, de hat vagy több hónap elteltével a betegség progressziójára utaló jeleket mutat; refrakter betegség az utolsó anti-leukémiás vagy limfóma elleni kezelést követő hat hónapon belüli progresszió, vagy a CR-nél vagy PR-nél kisebb válaszreakció.
• A betegek Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2
• Az NHL-ben szenvedő betegeknek objektív, dokumentált bizonyítékkal kell rendelkezniük a betegségről a vizsgálatba lépés előtt
• A vérlemezkeszám >= 50 000/mm^3 csontvelő-érintettség hiányában; a csontvelő érintettségben szenvedő betegeknek csak 30 000/mm^3 vérlemezkeszámra van szükségük
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3 csontvelő érintettség hiányában
• Kreatinin-clearance (a Cockroft Gault egyenlettel számítva = [140-kor] * tömeg [kg]/[72 * kreatinin mg/dl) >= 30 ml/perc
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Összes bilirubin = < 2,0 x ULN
• A szaporodásra képes nőbetegeknek és a szaporodásra képes partnerekkel rendelkező férfibetegeknek beleegyezniük kell, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kezelés befejezését követő 2 hónapig.
• A fogamzóképes korú nőnek negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (HCG) terhességi teszteredménynek kell lennie az első vizsgálati adagot követő 3 napon belül; A műtétileg sterilizált, vagy 45 év feletti nőknél, akiknek több mint 2 éve nem volt menstruációjuk, eltekinthetnek a béta-HCG terhességi teszttől
• Azok a betegek, akik hepatitis B polimeráz láncreakció (PCR) negatívak, és a közelmúltban (< 6 hónap) intravénás immunglobulin (IVIG) kezelésben részesültek, jogosultak; azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B (felületi antigén- vagy magantitest-pozitív és PCR-pozitív) szerepel, lamivudint vagy azzal egyenértékű gyógyszert kell szedniük a vizsgálati terápia alatt és az összes terápia befejezése után egy évig; Az IVIG-ben részesülő betegek, akik core antitest pozitívak, de PCR negatívak, nem kötelesek profilaxist alkalmazni
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik egyidejűleg más vizsgálati szereket is kapnak

• Betegek, akik kaptak:

  • Sugárkezelés vagy kemoterápia = < 4 hét
  • Mitomicin C, nitrozureák vagy radioimmunterápia =< 6 hét, ill
  • Immunterápia vagy célzott terápia (például kinázgátlók) = < 2 héttel a ciklus előtt 1. nap (kivéve a már ibrutinibet szedő betegeket)
  • A betegséggel összefüggő tünetek kezelésére palliatív szteroidok megengedettek mindaddig, amíg az adagot =<10 mg orális prednizonnak megfelelő napi értékre csökkentik az 1. ciklus 1. napján.
• Azok a betegek, akik autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción estek át = < 4 héttel a ciklus 1. napja előtt, vagy akik aktív graft versus-host betegségben szenvednek, kizárásra kerülnek.
• A kapszulákat lenyelni nem tudó betegek, ellenőrizetlen hányásban vagy hasmenésben szenvedők, vagy olyan betegségben szenvednek, amely jelentősen befolyásolja a gasztrointesztinális működést és/vagy gátolja a vékonybél felszívódását, mint például: felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekciója vagy rosszul kontrollált, a vékonybelet érintő gyulladásos bélbetegség
• Azok a betegek, akik 20%-kal az ideális testsúlyuk alatt vannak
• A betegek nem kaphatnak szisztémás véralvadásgátló szert warfarinnal; a betegeknek a beiratkozás előtt 30 napig nem kell szedniük a warfarint; nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek a warfarintól eltérő szerrel történő véralvadásgátló kezelésre van szükségük, de a vizsgálatot végző vezetőnek felül kell vizsgálnia őket a felvétel előtt.
• Mivel az ibrutinibet nagymértékben metabolizálja a citokróm P450, a 3. család, az A alcsalád, a 4/5 polipeptid (CYP3A4/5), és a betegeknek nem kell folytatniuk a CYP3A4/5 erős inhibitorával vagy induktorával végzett kezelést.
• Aktív humán immunhiány vírusban (HIV) vagy hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek
• Olyan másodlagos rosszindulatú daganatos betegek, akik aktív szisztémás terápiát igényelnek, ami megzavarja a selinexor hatékonyságának vagy toxicitásának értelmezését; (Megjegyzés: basalis vagy laphám bőrkarcinómában, in situ méhnyakrákban, hormonterápiát igénylő lokalizált mellrákban vagy lokalizált prosztatarákban szenvedő betegek (Gleason-pontszám < 5 megengedett)
• Aktív ismert központi idegrendszeri (CNS) érintett CLL vagy limfóma; (azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri CLL vagy limfóma remisszióban szenvednek, jogosultak a vizsgálatra)
• terhes vagy szoptató betegek; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát selinexorral kezelik
• A betegeknek a korábbi terápia vagy sugárkezelés következtében fellépő összes toxicitást 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell felgyógyulniuk (az alopecia kivételével)
• Előfordulhat, hogy a betegeken nem végeztek nagyobb műtétet a felvételt követő 10 napon belül, vagy kisebb műtétet a beiratkozást követő 7 napon belül; a kisebb műtétek példái közé tartozik a fogászati ​​sebészet, a vénás hozzáférési eszköz behelyezése, a bőrbiopszia vagy az ízület aspirációja; a kezelőorvos mérlegelése szerint dönthet arról, hogy a műtét kisebb vagy nagyobb
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Jelentősen csökkent látásélességű betegek