Selineksor i ibrutynib w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową lub agresywnym chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie CLL zgodnie z International Workshop on CLL/SLL/B-cell PLL lub ich wariantu (kryteria IWCLL lub Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) i spełniają kryteria leczenia lub wymagają cytoredukcji w celu przeszczepienia komórek macierzystych lub alternatywnej terapia komórkowa; LUB
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) lub rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) de novo lub w przypadku transformacji chłoniaka indolentnego (w tym DLBCL nieokreślonego inaczej) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia dotyczącymi rozpoznania NHL; I
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię PBL lub NHL, potrzebować dodatkowego leczenia i spełniać kryteria nawrotu choroby lub choroby opornej na leczenie; mogą nie być kandydatami do terapii leczniczej; choroba nawrotowa jest zdefiniowana jako pacjent, który wcześniej osiągnął całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR), ale po okresie sześciu lub więcej miesięcy wykazuje oznaki progresji choroby; choroba oporna na leczenie jest zdefiniowana jako progresja w ciągu sześciu miesięcy od ostatniej terapii przeciwbiałaczkowej lub przeciwchłoniakowej lub jakakolwiek odpowiedź mniejsza niż CR lub PR
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacjenci z NHL muszą mieć obiektywne, udokumentowane dowody choroby przed włączeniem do badania
• Liczba płytek >= 50 000/mm^3 przy braku zajęcia szpiku kostnego; pacjenci z zajęciem szpiku kostnego wymagają jedynie liczby płytek krwi 30 000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000/mm^3 przy braku zajęcia szpiku kostnego
• Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta = [140-wiek] * masa [kg]/[72 * kreatynina mg/dl) >= 30 ml/min
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 2,0 x GGN
• Pacjentki zdolne do rozrodu oraz pacjenci płci męskiej mający partnerów zdolnych do rozrodu muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 2 miesiące po zakończeniu ostatniego leczenia
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy w ciągu 3 dni od podania pierwszej dawki badanej; pacjentki, które są sterylizowane chirurgicznie lub które mają > 45 lat i nie miesiączkują od > 2 lat, mogą zrezygnować z testu ciążowego beta-HCG
• Kwalifikują się pacjenci z ujemnym wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zapalenia wątroby typu B, którzy niedawno (< 6 miesięcy) otrzymywali dożylną immunoglobulinę (IVIG) w wywiadzie; pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie (pozytywni na obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciał rdzeniowych i dodatni w teście PCR) muszą przyjmować lamiwudynę lub lek równoważny podczas badanej terapii i przez rok po zakończeniu całej terapii; pacjenci poddawani IVIG, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych jest dodatni, ale wynik testu PCR ujemny, nie są zobowiązani do stosowania profilaktyki
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy jednocześnie otrzymują jakiekolwiek inne badane leki

• Pacjenci, którzy otrzymali:

  • Radioterapia lub chemioterapia =< 4 tygodnie
  • Mitomycyna C, nitrozomoczniki lub radioimmunoterapia =< 6 tygodni, lub
  • Immunoterapia lub terapia celowana (taka jak inhibitory kinazy) =< 2 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1 (z wyjątkiem pacjentów już przyjmujących ibrutynib)
  • Paliatywne steroidy stosowane w leczeniu objawów związanych z chorobą są dozwolone, o ile dawka jest zmniejszana do równowartości =< 10 mg doustnego prednizonu dziennie w dniu 1. cyklu
• Wykluczeni są pacjenci, którzy przeszli autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych =< 4 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1 lub z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Pacjenci niezdolni do połykania kapsułek, z niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką lub chorobami znacząco wpływającymi na czynność przewodu pokarmowego i/lub hamującymi wchłanianie w jelicie cienkim, takimi jak: zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub słabo kontrolowana choroba zapalna jelit dotycząca jelita cienkiego
• Pacjenci, których masa ciała jest o 20% niższa od idealnej
• Pacjenci nie mogą otrzymywać ogólnoustrojowych leków przeciwzakrzepowych z warfaryną; pacjenci muszą być odstawieni od warfaryny przez 30 dni przed włączeniem do badania; pacjenci wymagający leczenia przeciwkrzepliwego lekiem innym niż warfaryna nie będą wykluczeni, ale przed włączeniem do badania muszą zostać przeanalizowani przez głównego badacza
• Ponieważ ibrutynib jest intensywnie metabolizowany przez cytochrom P450, rodzinę 3, podrodzinę A, polipeptyd 4/5 (CYP3A4/5) i pacjenci nie mogą wymagać kontynuacji leczenia silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4/5
• Pacjenci z aktywnym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C
• Pacjenci z wtórnym nowotworem wymagającym aktywnego leczenia ogólnoustrojowego, które będzie zakłócać interpretację skuteczności lub toksyczności selineksoru; (Uwaga: pacjenci z rakiem podstawnym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ, miejscowym rakiem piersi wymagającym terapii hormonalnej lub miejscowym rakiem gruczołu krokowego (dopuszczalna punktacja Gleasona < 5)
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) PBL lub chłoniakiem; (do badania kwalifikują się pacjenci z PBL OUN lub chłoniakiem w okresie remisji w wywiadzie)
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona selineksorem
• Pacjenci muszą odzyskać wszystkie toksyczności z wcześniejszej terapii lub radioterapii do stopnia 1 lub niższego (z wyłączeniem łysienia)
• Pacjenci mogli nie mieć poważnej operacji w ciągu 10 dni od włączenia lub drobnej operacji w ciągu 7 dni od włączenia; przykłady drobnych operacji obejmują chirurgię dentystyczną, wprowadzenie urządzenia do dostępu żylnego, biopsję skóry lub aspirację stawu; decyzja o tym, czy operacja jest poważna czy drobna, może zostać podjęta według uznania lekarza prowadzącego
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci ze znacznie obniżoną ostrością wzroku