Selinexor en Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie of agressief non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Een histologisch bevestigde diagnose van CLL volgens de Internationale Workshop over CLL/SLL/B-cel PLL of een variant hiervan (IWCLL of criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) en die voldoen aan criteria voor behandeling of behoefte hebben aan cytoreductie voor stamceltransplantatie of alternatief celtherapie; OF
• Een histologisch bevestigde diagnose van mantelcellymfoom (MCL) of diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) de novo of in de setting van transformatie van een indolent lymfoom (inclusief DLBCL niet anders gespecificeerd) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie voor de diagnose van NHL; EN
• Patiënten moeten ten minste één eerdere behandeling voor CLL of NHL hebben gekregen, aanvullende behandeling nodig hebben en voldoen aan de criteria voor recidiverende of refractaire ziekte; ze komen mogelijk niet in aanmerking voor curatieve therapie; recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als een patiënt die eerder een volledige remissie (CR) of een gedeeltelijke remissie (PR) bereikte, maar na een periode van zes of meer maanden tekenen van ziekteprogressie vertoont; refractaire ziekte wordt gedefinieerd als progressie binnen zes maanden na de laatste antileukemie- of antilymfoomtherapie, of elke respons minder dan een CR of PR
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van =< 2 hebben
• Patiënten met NHL moeten objectief, gedocumenteerd bewijs van ziekte hebben voordat ze aan de studie beginnen
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 bij afwezigheid van betrokkenheid van het beenmerg; patiënten met beenmergbetrokkenheid hebben slechts een aantal bloedplaatjes van 30.000/mm^3 nodig
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm^3 bij afwezigheid van betrokkenheid van het beenmerg
• Creatinineklaring (zoals berekend met de Cockroft Gault-vergelijking = [140-leeftijd] * massa [kg]/[72 * creatinine mg/dL) >= 30 ml/min
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 2,0 x ULN
• Vrouwelijke patiënten die zich kunnen voortplanten en mannelijke patiënten die partners hebben die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 2 maanden na voltooiing van hun laatste behandeling
• Vrouw die zwanger kan worden moet binnen 3 dagen na de eerste studiedosis een negatief serum beta-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstestresultaat hebben; vrouwelijke patiënten die chirurgisch zijn gesteriliseerd of die > 45 jaar oud zijn en gedurende > 2 jaar geen menstruatie hebben gehad, kunnen de bèta-HCG-zwangerschapstest laten vervallen
• Patiënten die hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR)-negatief zijn en die een recente (< 6 maanden) voorgeschiedenis van intraveneuze immunoglobuline (IVIG)-therapie hebben, komen in aanmerking; patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B (positief voor oppervlakteantigeen of kernantilichaam en PCR-positief) moeten lamivudine of een gelijkwaardig geneesmiddel gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende één jaar na voltooiing van alle therapieën; patiënten op IVIG die kernantilichaampositief maar PCR-negatief zijn, zijn niet verplicht om profylaxe te nemen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen

• Patiënten die hebben gekregen:

  • Bestraling of chemotherapie =< 4 weken
  • Mitomycine C, nitrosurea of ​​radio-immunotherapie =< 6 weken, of
  • Immunotherapie of gerichte therapie (zoals kinaseremmers) =< 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (behalve patiënten die al ibrutinib gebruiken)
  • Palliatieve steroïden voor ziektegerelateerde symptomen zijn toegestaan ​​zolang de dosis wordt afgebouwd tot een equivalent van =< 10 mg orale prednison per dag in cyclus 1 dag 1
• Patiënten die een autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan =< 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of actieve graft-versus-host-ziekte hebben, zijn uitgesloten
• Patiënten die geen capsules kunnen slikken, patiënten met ongecontroleerd braken of diarree of een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast en/of de absorptie door de dunne darm remt, zoals: malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm of slecht gecontroleerde inflammatoire darmaandoening die de dunne darm aantast
• Patiënten die 20% onder hun ideale lichaamsgewicht zitten
• Patiënten mogen geen systemische antistolling krijgen met warfarine; patiënten moeten 30 dagen voorafgaand aan inschrijving geen warfarine meer hebben; patiënten die antistolling nodig hebben met een ander middel dan warfarine worden niet uitgesloten, maar moeten voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker
• Aangezien ibrutinib uitgebreid wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5), en patiënten mogen geen voortgezette behandeling met een sterke remmer of inductor van CYP3A4/5 nodig hebben.
• Patiënten met een actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C
• Patiënten met secundaire maligniteiten waarvoor actieve systemische therapie nodig is die de interpretatie van de werkzaamheid of toxiciteit van selinexor verstoort; (Opmerking: patiënten met basaal- of plaveiselhuidcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ, gelokaliseerde borstkanker die hormonale therapie nodig heeft of gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score < 5 is toegestaan)
• Patiënten met actieve bekende CZS-betrokkenheid van CLL of lymfoom; (patiënten met een voorgeschiedenis van CNS CLL of lymfoom die nu in remissie zijn, komen in aanmerking voor de proef)
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met selinexor
• Patiënten moeten alle toxiciteiten van eerdere therapie of bestraling tot graad 1 of lager hebben hersteld (exclusief alopecia)
• Patiënten hebben mogelijk geen grote operatie ondergaan binnen 10 dagen na inschrijving of kleine operatie binnen 7 dagen na inschrijving; voorbeelden van kleine ingrepen zijn tandheelkundige ingrepen, het inbrengen van een hulpmiddel voor veneuze toegang, huidbiopsie of aspiratie van een gewricht; de beslissing of een operatie groot of klein is, kan naar goeddunken van de behandelend arts worden genomen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met een duidelijk verminderde gezichtsscherpte