Down Syndrome Memantine Oppfølgingsstudie
31. mai 2023 oppdatert av: University Hospitals Cleveland Medical Center
Fase II multisenter 16-ukers randomisert dobbeltblind placebokontrollert evaluering av effekten, toleransen og sikkerheten til memantinhydroklorid for å forbedre de kognitive evnene til ungdom og unge voksne med Downs syndrom
Formålet med denne forskningsstudien er å finne ut om medisinen Memantine Hydrochloride (studiemedisinen) kan hjelpe ungdom og unge voksne med Downs syndrom.
Dr. Alberto Costa og hans forskerteam ønsker å se om en 16-ukers behandling med denne medisinen kan forbedre deltakerens evne til å lære og huske ting.
I denne studien vil memantinhydroklorid bli brukt.
Derfor ønsker forskerne å finne ut om studiemedisinen kan bidra til å forbedre hukommelsen hos unge voksne med Downs syndrom.
For å teste effekten av studiemedisinen vil halvparten av personene i studien få studiemedisinen og halvparten placebo (et inaktivt stoff).
Memantine er et godkjent medikament for å behandle hukommelses- og tenkeproblemer hos personer med Alzheimers sykdom.
Det er imidlertid lite kjent om effekten av denne medisinen hos personer med Downs syndrom, og den er ikke godkjent for bruk hos personer med Downs syndrom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien søker å undersøke om medisinen Memantine Hydrochloride kan hjelpe unge voksne med Downs syndrom. To hundre personer med Downs syndrom fra begge kjønn og mellom 15 og 32 år vil bli rekruttert fra to steder: Cleveland, OH, USA og São Paulo, SP, Brasil. Deltakerne vil bli tildelt tilfeldig til enten en placebogruppe eller en gruppe som tar den aktive medisinen med en 50 % sannsynlighet for å være på begge gruppene. Verken deltakerne eller etterforskerne vil vite hvem som skal ta studiemedisinen og hvem som skal ta placebo under studien. Kun undersøkelsesfarmasøyten vil ha tilgang til denne informasjonen.
Opptil 60 personer med Downs syndrom av de rekrutterte studiedeltakerne vil delta i en valgfri magnetisk resonanstomografi (MRI) studie. Denne undersøkelsen har som mål å bidra til å gjøre EEG-studien mer presis og finne ut om studiemedisinen har noen signifikant effekt på hjernens struktur.
I tillegg vil vi rekruttere en kontrollgruppe på 60 alders- og kjønnsmatchede deltakere uten Downs syndrom. Målet er å undersøke hvordan ulike grupper mennesker aktiverer hjernen når de hører eller ser noe, og om han kan bruke EEG og MR med høy tetthet for å se hvordan denne studiemedisinen virker hos personer med Downs syndrom. Denne ekstra kontrollgruppen skal med andre ord hjelpe oss å finne ut hvilke deler av testresultatene som skyldes at en person har Downs syndrom og hvilke som ikke har det. Personer uten Downs syndrom vil kun komme på ett EEG-besøk og ett MR-besøk, og ikke bli bedt om å ta studiemedisinen.
Besøkene for deltakerne med Downs syndrom vil være som følger:
Screeningbesøk (ca. 2 timer lang). Emnet vil bli spurt om hans/hennes helse, medisinske historie, sosial bakgrunn og arbeidsbakgrunn, samt noen enkle spørsmål for å bestemme ytelsen på tester av hukommelse og funksjon som er en del av denne studien. Informert samtykke og samtykke vil bli innhentet i dette besøket. På slutten av dette besøket vil en EEG-maskin bli brukt for å få tilgang til hjerneresponser på ulike auditive og visuelle stimuli. Noen vil bli spurt om de vil være villige til å få utført en MR, men denne delen er ikke nødvendig.
En urinprøve vil bli samlet og brukt til å få celler som vil bli holdt frosset for potensielle fremtidige studier. Hvis datoen for screeningbesøket ikke er hensiktsmessig, kan denne prøven samles inn under et av de neste fem besøkene.
Besøk 1 (ca. 1 time). Puls, blodtrykk og et elektrokardiogram (EKG) vil bli tatt. På slutten av besøket vil det bli tatt urin- og blodprøver. Graviditet vil også bli sjekket.
Besøk 2 (2-3 timer). Tester av hukommelses-, lærings- og resonneringsferdigheter vil bli gjennomført før starten av studiet medisin eller placebo. På slutten av dette besøket vil en 60-dagers forsyning av enten studiemedisinen eller placebo gis. Dette må tas i 16 uker.
Besøk 3 (ca. 30 minutter). Åtte uker etter oppstart av behandlingen vil deltakeren komme tilbake for å vurdere hvordan hun/han har det under behandlingen. Puls, blodtrykk, en fysisk undersøkelse og graviditet vil bli sjekket. Ved dette besøket vil det bli gitt en annen forsyning av studiemedisin.
Besøk 4 (2-3 timer). Seksten uker etter oppstart av medisinen vil deltakeren ta en ny serie med tester i lærings-, hukommelses- og resonneringsferdigheter for å finne ut om det var noen endringer i disse ferdighetene.
Besøk 5 (ca. 1 time). I 16. eller 17. uke etter oppstart av medisinen vil deltakeren møte legen en gang til fra besøk 1 og 3. Vitale tegn, en fysisk undersøkelse og EKG vil bli tatt, samt en blodprøve for å sikre ingenting har endret seg med deltakerens generelle helse. For kvinner vil det bli utført en graviditetstest.
Hvis forsøkspersonen av en eller annen grunn trekker seg fra denne studien før besøk 5, vil han/hun bli bedt om å returnere til klinikken for et "Behandlingsavbruddsbesøk". I tillegg, hvis deltakeren avbryter medisinen før slutten av studien, vil han/hun bli bedt om å fullføre et "Hentet frafallsbesøk" på datoen som skulle representert besøk 5. Studiemedisin vil ikke bli gitt utover studien periode.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
160
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 05652- 900
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
15 år til 32 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Cytogenetisk dokumentert trisomi 21 eller fullstendig ubalansert translokasjon av kromosom 21. Mosaikktrisomi 21 og delvise translokasjoner vil bli ekskludert fra studien
- Ingen graviditet ved serumtesting ved screening. Kvinner i fertil alder, seksuelt aktive, må praktisere en pålitelig prevensjonsmetode. Det vil bli tatt uringraviditetstester ved de 2 oppfølgende legebesøkene
- Laboratoriefunn innenfor normale grenser eller bedømt som klinisk ubetydelige ved baseline
- Vitale tegn innenfor normale aldersgrenser. Stabil, medisinsk behandlet hypotensjon vil bli tillatt
- EKG må vise overveiende normal sinusrytme. Mindre avvik dokumentert som klinisk ubetydelige vil bli tillatt
- Deltakere og deres autoriserte representanter vil gi skriftlig informert samtykke
- Deltakere som har mottatt et eksperimentelt medikament for Downs syndrom må gjennomgå en utvasking
- Alle deltakere må: Ha generelt god helse som bedømt av etterforskerne; Kunne svelge orale medisiner; Ha en pålitelig omsorgsperson eller et familiemedlem som godtar å følge deltakeren til alle besøk, gi informasjon om deltakeren som kreves av protokollen, og sikre overholdelse av medisineringsplanen; Være tilstrekkelig dyktig i engelsk (USA) eller portugisisk (Brasil) for pålitelig å fullføre studievurderingene
- Alders- og kjønnsmatchende deltakere uten Downs syndrom, må være: Menn eller kvinner uten Downs syndrom aldersmatchende (innen 3 år) deltakere med Downs syndrom som de forventes å tjene som kontroller
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker som veier mindre enn 40 kg
- Gjeldende psykiatrisk eller nevrologisk diagnose annet enn Downs syndrom (f.eks. alvorlig depressiv lidelse, schizofreni, bipolar lidelse, autisme, Alzheimers sykdom)
- Nåværende behandling med psykofarmaka
- Narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
- Betydelig selvmordsrisiko eller som vil trenge behandling med elektrokonvulsiv terapi eller med psykotrope medisiner under studien eller som har mottatt behandling med et depot nevroleptika innen 6 måneder etter inntreden i studien.
- Nåværende eller forventet (i løpet av de neste 6 månedene) sykehusinnleggelse eller opphold i et kvalifisert sykehjem (kan bo i gruppehjem eller andre boligmiljøer uten kvalifisert sykepleie)
- Aktive eller klinisk signifikante tilstander som påvirker absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av studiemedikamentet (f. inflammatorisk tarmsykdom eller cøliaki)
- Betydelige allergier mot eller annen betydelig intoleranse mot memantinterapi, dens ingredienser, eller med kontraindikasjoner mot memantinterapi som angitt i forskrivningsinformasjonen
- Deltakere som forventes å kreve generell anestesi i løpet av studien
- Tilstedeværelse eller nylig historie med anfallsforstyrrelse (< 3 år).
- Klinisk signifikant og/eller klinisk ustabil systemisk sykdom. (De med kontrollert hypotyreose må ha en stabil dose medisiner i minst 3 måneder før screening og ha normalt serum T-4 og TSH ved screening; og de med kontrollert diabetes mellitus må ha en HbA1c på < 8,0 % og en tilfeldig serumglukoseverdi på < 170 mg/dl)
- Alvorlige infeksjoner eller en større kirurgisk operasjon innen 3 måneder før screening
- Historie med vedvarende kognitive defekter umiddelbart etter hodetraumer.
- Donasjon av blod eller blodprodukter mindre enn 30 dager før screening, mens du deltar i studien, eller fire uker etter fullføring av studien
- Manglende evne til å overholde protokollen eller utføre resultatmålene på grunn av betydelig hørsels- eller synshemming eller andre problemer som etterforskerne vurderer som relevante
- Eksklusjonskriterier for kontroller uten Downs syndrom: Historie med rusmisbruk, alvorlig psykiatrisk lidelse, oppmerksomhetsforstyrrelse eller lærevansker; Beck Depresjonsscore større enn 10; Eksklusjonskriterier som er spesifikke for MR-skanning; Svangerskap; Nevrologisk historie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Identisk utseende placebo-piller til memantin vil bli gitt i en 66-dagers forsyning (56 dager pluss 10 ekstra dager) av studiekoordinatoren til deltakere som mottar placebo ved slutten av besøk 2 og 3.
|
Identisk utseende placebo-kapsler bud (etter en fire-ukers kur designet for å etterligne standard dosetitreringsprotokoll)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Memantine
Memantin vil bli dispensert i en 66-dagers forsyning (56 dager pluss 10 ekstra dager) av studiekoordinatoren til deltakere som mottar placebo ved slutten av besøk 2 og 3.
|
Innkapslet Namenda 10 mg to ganger daglig (etter fire ukers standard dosetitreringsprotokoll)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av legemiddelmemantinet vurdert ved endring i poengsum på California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) Short Form Total Free Recall
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Det primære effektmålet er fokusert på episodisk hukommelse.
CVLT-II-kortformen vurderer overspennende ordinnlæringsevne som en indeks for episodisk verbal langtidshukommelse.
Vi antar at behandling med memantin vil gi betydelige forbedringer i denne testen.
Den viktigste avhengige variabelen som ble valgt, basert på tidligere litteratur, var det totale antallet målelementer korrekt summert over læringsforsøk 1-4.
Verdiene for dette målet er registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
Skalaområde: fra 0 til 36; høyere score representerer bedre resultater.
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av medikamentmemantinet vurdert ved endring i poengsum på Paired Associates Learning (PAL) fra Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Dette er et mål på ikke-verbal hukommelse som krever at deltakeren lærer assosiasjoner mellom et abstrakt visuelt mønster og dets plassering.
To avhengige variabler er valgt: Totalt antall elementer som er korrekte i den første utprøvingen av hvert trinn, og totalt antall fullførte trinn.
Verdiene for dette målet er registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
Minimumsverdien til PAL Memory Score Scale er 0 og maksimumsverdien er 21; høyere score betyr bedre resultater.
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
|
Effekten av legemiddelmemantinet vurdert ved endring i poengsum ved tilbakekalling av sifre fremover (fra differensialevneskalaen; DAS-II)
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Dette er et mål på utenat kortsiktig verbalt minne.
Totalt antall korrekte elementer ble brukt som avhengig variabel.
Verdiene for dette målet er registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
Minimumsverdien for denne skalaen er 0 og maksimumsverdien er 38; høyere score betyr et bedre resultat.
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
|
Effektiviteten av legemiddelmemantinet vurdert av endring i poengsum på mønstergjenkjenningsminnet (PRM; del av Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery -- CANTAB)
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Dette er et mål på ikke-verbal hukommelse.
Totalt antall korrekt på tvers av de to seriene med elementer ble brukt som avhengig variabel.
Vi brukte PRM-totalskalaen i denne studien, som representerer summen av PRM-korrekte skårer (fra 0 til 24) og PRM-forsinkede skårer (fra 0 til 24).
Derfor er området for PRM-totalskalaen fra 0 til 48; høyere verdier betyr bedre resultater.
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
|
Effekten av medikamentmemantinet vurdert ved endring i poengsum på det romlige arbeidsminnet (en del av Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery -- CANTAB)
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Testen krever at deltakerne søker under en rekke fargede bokser for å finne en "blå token" skjult under en av dem.
I løpet av en serie forsøk får deltakeren beskjed om at tokenet vil være på et nytt sted hver gang, og at de ikke skal gå tilbake til et sted han eller hun har sett på tidligere.
Den viktigste avhengige variabelen var det totale antallet feil ("between errors"), som indekserer antall ganger en deltaker gikk tilbake til en boks der et token allerede var funnet, lavere score betyr bedre ytelse.
Minimumsverdien for Spatial Working Memory-skalaen er 0 og maksimumsverdien er 137 (som ble beregnet som ekvivalent med -4 standardavvik fra gjennomsnittet av dette målet); høyere score betyr dårligere resultater.
Verdiene for dette målet er registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
|
Effektiviteten av legemiddelmemantinet vurdert ved endring i poengsum på det romlige spennet (del av Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery -- CANTAB)
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Dette tiltaket er en datastyrt versjon av Corsi Blocks-oppgaven, en langvarig nevropsykologisk test.
De viktigste avhengige variablene som ble valgt for denne testen var spennlengden, som er den lengste sekvensen av tall som huskes nøyaktig.
Minimumsverdien for Spatial Span Length Score-skalaen er 0 og maksimumsverdien er 9; høyere score betyr bedre resultater.
Verdiene for dette målet er registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
|
Effekten av legemiddelmemantinet vurdert av endring i poengsum på farten - No Go-oppgave
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Dette er et mål på hemmende kontroll, ofte brukt som en markør for prefrontal-striatal funksjonsintegritet.
Spesifikt måler den deltakerens evne til å hemme pre-potente atferdsreaksjoner som er etablert ved å gi tidligere "go" eller "no-go" signaler i et klassisk kondisjoneringsparadigme.
De viktigste avhengige variablene som ble valgt var responshastigheten til utførelse av Go-mål.
Minimumsverdien for responshastigheten for utførelse av Go-mål er 280 millisekunder (ms) og maksimumsverdien er 1000 ms; høyere score betyr dårligere resultater.
Verdiene for dette målet er registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av legemiddelmemantinet vurdert ved endring i QTc-intervall
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Forekomsten av uønskede hendelser ble overvåket av klinisk historie, fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer (EKG), kliniske laboratorietester, Screen for Childhood Anxiety Related Emotional Disorders (SCARED).
Her rapporterer vi analysen av effekten av memantinbehandling på QTc-intervaller på grunn av dens kliniske betydning for denne analysen for potensiell legemiddeltoksisitet.
QTc-intervaller ≥ 450 ms anses generelt som lange, og legemiddelinduserte QTc-intervallforlengelser ≥ 60 ms anses generelt som klinisk relevante.
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intellektuell funksjon av deltakerne som vurderes ved endring i poengsum på matriser-deltesten av differensialevneskalaen-II (DAS-II)
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Denne testen gir et mål på ikke-verbal resonneringsevne som krever at forsøkspersonene visuelt inspiserer en matrise med 4 eller 9 bilder som mangler en del.
Deltakerne må utlede en regel eller et mønster i stimuli og velge passende respons fra en rekke 4-6 muligheter.
Siden aldersnormer ikke er tilgjengelige for individer eldre enn 17y11m, vil evneskåren bli brukt som avhengig variabel.
Dette er en mellompoengsum basert på Rasch-modellering som korrigerer for forskjellige elementer som blir administrert til deltakerne.
Minimumsverdien til DAS-II Rasch Score Scale er 0 og maksimumsverdien er 153; høyere score betyr bedre resultater.
Verdiene for dette målet er registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
|
Språklig funksjon av deltakerne som vurdert av endring i poengsum på testen for mottak av grammatikk 2. utgave (TROG-II)
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Dette er et mål på reseptive syntaksferdigheter (Bishop, 1983).
Deltakerne blir bedt om å peke på et bilde (av 4) som tilsvarer en setning eller setning som eksaminator har sagt.
Totalt antall korrekte elementer (i stedet for beståtte blokker) vil bli brukt som avhengig variabel, i henhold til administrasjonshåndbokens takregel.
Verdiene for dette målet er registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
Minimumsverdien for poengsummen er 0 og maksimumsverdien er 40; med høyere poengsum anses å være et bedre resultat.
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
|
Språklig funksjon av deltakerne som vurdert av endring i poengsum på Peabody Picture Vocabulary Test-IV (PPVT-IV)
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Dette er et mål på reseptiv semantikk, hvor deltakeren blir bedt om å peke på et bilde (av 4) som tilsvarer et ord som eksaminator har sagt.
Siden denne testen har en korrelasjon på 0,85 med sammensatte mål for Verbal IQ (dvs. fra Wechsler Intelligence Scale-serien), kan den brukes sammen med Matrices-subtesten for å estimere generell intellektuell funksjon.
Totalt antall korrekte elementer ble brukt som avhengig variabel, etter administrasjonshåndbokens regler for basal og tak.
Verdiene for dette målet er registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
Minimumsverdien for denne skalaen er 0 og maksimumsverdien er 192, høyere score betyr et bedre resultat.
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
|
Deltakernes adaptive/atferdsmessige funksjon som vurdert av endring i poengsum på skalaene til uavhengig atferdsrevidert (SIB-R)
Tidsramme: baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Dette er et mål på adaptiv funksjon som integrerer informasjon fra 13 forskjellige domener (f.eks. grovmotorikk, sosial interaksjon, spising, toalettbesøk, påkledning, personlig egenomsorg, etc.).
Det er i et spørreskjemaformat, som en omsorgsperson kan fylle ut mens deltakeren blir testet.
Standardskårer for alle indekser vil bli utledet fra aldersnormer som strekker seg fra fødsel til 80 år, da disse ble brukt som avhengige variabler.
Vi rapporterer her om Broad Independence Score registrert som endring i score fra baseline (T1) til etter behandlingen (T2).
Minimumsverdien for SIB-R Score Scale i denne studien var -24 (dette tallet er under 0 fordi -24 var minimumsverdien for den dårligst presterende deltakeren i forsøket) og maksimalverdien på denne skalaen er 153; høyere score betyr bedre resultater.
|
baseline og 16 uker fra behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alberto C Costa, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center
- Studieleder: Stephen L Ruedrich, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zigman WB, Lott IT. Alzheimer's disease in Down syndrome: neurobiology and risk. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2007;13(3):237-46. doi: 10.1002/mrdd.20163.
- Umbricht D, Schmid L, Koller R, Vollenweider FX, Hell D, Javitt DC. Ketamine-induced deficits in auditory and visual context-dependent processing in healthy volunteers: implications for models of cognitive deficits in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2000 Dec;57(12):1139-47. doi: 10.1001/archpsyc.57.12.1139.
- Kew JN, Kemp JA. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):4-29. doi: 10.1007/s00213-005-2200-z. Epub 2005 Feb 25. Erratum In: Psychopharmacology (Berl). 2005 Oct;182(2):320.
- Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE, Anderson P, Mason CA, Collins JS, Kirby RS, Correa A; National Birth Defects Prevention Network. Updated National Birth Prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004-2006. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010 Dec;88(12):1008-16. doi: 10.1002/bdra.20735. Epub 2010 Sep 28.
- Abbeduto L, Pavetto M, Kesin E, Weissman MD, Karadottir S, O'Brien A, Cawthon S. The linguistic and cognitive profile of Down syndrome: evidence from a comparison with fragile X syndrome. Downs Syndr Res Pract. 2001 Oct;7(1):9-15. doi: 10.3104/reports.109.
- Bittles AH, Glasson EJ. Clinical, social, and ethical implications of changing life expectancy in Down syndrome. Dev Med Child Neurol. 2004 Apr;46(4):282-6. doi: 10.1017/s0012162204000441. No abstract available.
- Boada R, Hutaff-Lee C, Schrader A, Weitzenkamp D, Benke TA, Goldson EJ, Costa AC. Antagonism of NMDA receptors as a potential treatment for Down syndrome: a pilot randomized controlled trial. Transl Psychiatry. 2012 Jul 17;2(7):e141. doi: 10.1038/tp.2012.66.
- Brock J, Jarrold C. Serial order reconstruction in Down syndrome: evidence for a selective deficit in verbal short-term memory. J Child Psychol Psychiatry. 2005 Mar;46(3):304-16. doi: 10.1111/j.1469-7610.2004.00352.x.
- Carr J. Six weeks to twenty-one years old: a longitudinal study of children with Down's syndrome and their families. Third Jack Tizard memorial lecture. J Child Psychol Psychiatry. 1988 Jul;29(4):407-31. doi: 10.1111/j.1469-7610.1988.tb00734.x. Erratum In: J Child Psychol Psychiatry 1988 Sep;29(5):727. J Child Psychol Psychiatry 1989 Jan;30(1):187.
- Carr J. Stability and change in cognitive ability over the life span: a comparison of populations with and without Down's syndrome. J Intellect Disabil Res. 2005 Dec;49(Pt 12):915-28. doi: 10.1111/j.1365-2788.2005.00735.x.
- Chen KH, Reese EA, Kim HW, Rapoport SI, Rao JS. Disturbed neurotransmitter transporter expression in Alzheimer's disease brain. J Alzheimers Dis. 2011;26(4):755-66. doi: 10.3233/JAD-2011-110002.
- Chez MG, Burton Q, Dowling T, Chang M, Khanna P, Kramer C. Memantine as adjunctive therapy in children diagnosed with autistic spectrum disorders: an observation of initial clinical response and maintenance tolerability. J Child Neurol. 2007 May;22(5):574-9. doi: 10.1177/0883073807302611.
- Costa AC, Scott-McKean JJ. Prospects for improving brain function in individuals with Down syndrome. CNS Drugs. 2013 Sep;27(9):679-702. doi: 10.1007/s40263-013-0089-3.
- Costa AC, Scott-McKean JJ, Stasko MR. Acute injections of the NMDA receptor antagonist memantine rescue performance deficits of the Ts65Dn mouse model of Down syndrome on a fear conditioning test. Neuropsychopharmacology. 2008 Jun;33(7):1624-32. doi: 10.1038/sj.npp.1301535. Epub 2007 Aug 15.
- Danysz W, Parsons CG. Alzheimer's disease, beta-amyloid, glutamate, NMDA receptors and memantine--searching for the connections. Br J Pharmacol. 2012 Sep;167(2):324-52. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.02057.x.
- Erickson CA, Mullett JE, McDougle CJ. Open-label memantine in fragile X syndrome. J Autism Dev Disord. 2009 Dec;39(12):1629-35. doi: 10.1007/s10803-009-0807-3. Epub 2009 Jul 16.
- Erickson CA, Posey DJ, Stigler KA, Mullett J, Katschke AR, McDougle CJ. A retrospective study of memantine in children and adolescents with pervasive developmental disorders. Psychopharmacology (Berl). 2007 Mar;191(1):141-7. doi: 10.1007/s00213-006-0518-9. Epub 2006 Oct 3.
- Fernandez G, Weyerts H, Schrader-Bolsche M, Tendolkar I, Smid HG, Tempelmann C, Hinrichs H, Scheich H, Elger CE, Mangun GR, Heinze HJ. Successful verbal encoding into episodic memory engages the posterior hippocampus: a parametrically analyzed functional magnetic resonance imaging study. J Neurosci. 1998 Mar 1;18(5):1841-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.18-05-01841.1998.
- Findling RL, McNamara NK, Stansbrey RJ, Maxhimer R, Periclou A, Mann A, Graham SM. A pilot evaluation of the safety, tolerability, pharmacokinetics, and effectiveness of memantine in pediatric patients with attention-deficit/hyperactivity disorder combined type. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007 Feb;17(1):19-33. doi: 10.1089/cap.2006.0044.
- Francis PT, Palmer AM, Snape M, Wilcock GK. The cholinergic hypothesis of Alzheimer's disease: a review of progress. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Feb;66(2):137-47. doi: 10.1136/jnnp.66.2.137.
- Hanney M, Prasher V, Williams N, Jones EL, Aarsland D, Corbett A, Lawrence D, Yu LM, Tyrer S, Francis PT, Johnson T, Bullock R, Ballard C; MEADOWS trial researchers. Memantine for dementia in adults older than 40 years with Down's syndrome (MEADOWS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Feb 11;379(9815):528-36. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61676-0. Epub 2012 Jan 10.
- Hosenbocus S, Chahal R. Memantine: a review of possible uses in child and adolescent psychiatry. J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2013 May;22(2):166-71.
- Hu NW, Ondrejcak T, Rowan MJ. Glutamate receptors in preclinical research on Alzheimer's disease: update on recent advances. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Feb;100(4):855-62. doi: 10.1016/j.pbb.2011.04.013. Epub 2011 Apr 22.
- Jarrold C, Baddeley AD, Hewes AK. Verbal short-term memory deficits in Down syndrome: a consequence of problems in rehearsal? J Child Psychol Psychiatry. 2000 Feb;41(2):233-44.
- Javitt DC, Steinschneider M, Schroeder CE, Arezzo JC. Role of cortical N-methyl-D-aspartate receptors in auditory sensory memory and mismatch negativity generation: implications for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Oct 15;93(21):11962-7. doi: 10.1073/pnas.93.21.11962.
- Kaindl AM, Degos V, Peineau S, Gouadon E, Chhor V, Loron G, Le Charpentier T, Josserand J, Ali C, Vivien D, Collingridge GL, Lombet A, Issa L, Rene F, Loeffler JP, Kavelaars A, Verney C, Mantz J, Gressens P. Activation of microglial N-methyl-D-aspartate receptors triggers inflammation and neuronal cell death in the developing and mature brain. Ann Neurol. 2012 Oct;72(4):536-49. doi: 10.1002/ana.23626.
- Kornhuber J, Kennepohl EM, Bleich S, Wiltfang J, Kraus T, Reulbach U, Meineke I. Memantine pharmacotherapy: a naturalistic study using a population pharmacokinetic approach. Clin Pharmacokinet. 2007;46(7):599-612. doi: 10.2165/00003088-200746070-00005. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2007;46(8):712.
- Korostenskaja M, Nikulin VV, Kicic D, Nikulina AV, Kahkonen S. Effects of NMDA receptor antagonist memantine on mismatch negativity. Brain Res Bull. 2007 May 30;72(4-6):275-83. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.01.007. Epub 2007 Feb 2.
- Leverenz JB, Raskind MA. Early amyloid deposition in the medial temporal lobe of young Down syndrome patients: a regional quantitative analysis. Exp Neurol. 1998 Apr;150(2):296-304. doi: 10.1006/exnr.1997.6777.
- Li S, Mallory M, Alford M, Tanaka S, Masliah E. Glutamate transporter alterations in Alzheimer disease are possibly associated with abnormal APP expression. J Neuropathol Exp Neurol. 1997 Aug;56(8):901-11. doi: 10.1097/00005072-199708000-00008.
- Li S, Hong S, Shepardson NE, Walsh DM, Shankar GM, Selkoe D. Soluble oligomers of amyloid Beta protein facilitate hippocampal long-term depression by disrupting neuronal glutamate uptake. Neuron. 2009 Jun 25;62(6):788-801. doi: 10.1016/j.neuron.2009.05.012.
- Lieberman DN, Mody I. Regulation of NMDA channel function by endogenous Ca(2+)-dependent phosphatase. Nature. 1994 May 19;369(6477):235-9. doi: 10.1038/369235a0.
- Lockrow J, Boger H, Bimonte-Nelson H, Granholm AC. Effects of long-term memantine on memory and neuropathology in Ts65Dn mice, a model for Down syndrome. Behav Brain Res. 2011 Aug 10;221(2):610-22. doi: 10.1016/j.bbr.2010.03.036. Epub 2010 Apr 2.
- Marczynski TJ. GABAergic deafferentation hypothesis of brain aging and Alzheimer's disease; pharmacologic profile of the benzodiazepine antagonist, flumazenil. Rev Neurosci. 1995 Jul-Sep;6(3):221-58. doi: 10.1515/revneuro.1995.6.3.221.
- Naatanen R. The mismatch negativity: a powerful tool for cognitive neuroscience. Ear Hear. 1995 Feb;16(1):6-18.
- Naatanen R. Mismatch negativity (MMN) as an index of central auditory system plasticity. Int J Audiol. 2008 Nov;47 Suppl 2:S16-20. doi: 10.1080/14992020802340116.
- Parsons CG, Stoffler A, Danysz W. Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system--too little activation is bad, too much is even worse. Neuropharmacology. 2007 Nov;53(6):699-723. doi: 10.1016/j.neuropharm.2007.07.013. Epub 2007 Aug 10.
- Patterson D, Costa AC. Down syndrome and genetics - a case of linked histories. Nat Rev Genet. 2005 Feb;6(2):137-47. doi: 10.1038/nrg1525. No abstract available.
- Pennington BF, Moon J, Edgin J, Stedron J, Nadel L. The neuropsychology of Down syndrome: evidence for hippocampal dysfunction. Child Dev. 2003 Jan-Feb;74(1):75-93. doi: 10.1111/1467-8624.00522.
- Petrides M, Milner B. Deficits on subject-ordered tasks after frontal- and temporal-lobe lesions in man. Neuropsychologia. 1982;20(3):249-62. doi: 10.1016/0028-3932(82)90100-2.
- Picton TW, Alain C, Otten L, Ritter W, Achim A. Mismatch negativity: different water in the same river. Audiol Neurootol. 2000 May-Aug;5(3-4):111-39. doi: 10.1159/000013875.
- Roizen NJ, Patterson D. Down's syndrome. Lancet. 2003 Apr 12;361(9365):1281-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12987-X.
- Rueda N, Llorens-Martin M, Florez J, Valdizan E, Banerjee P, Trejo JL, Martinez-Cue C. Memantine normalizes several phenotypic features in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome. J Alzheimers Dis. 2010;21(1):277-90. doi: 10.3233/JAD-2010-100240.
- Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, Romano S, Tamorri SM, Manfredi G, Caloro M, Telesforo CL, Caltagirone SS, Panaccione I, Simonetti A, Demontis F, Serra G, Girardi P. The role of memantine in the treatment of psychiatric disorders other than the dementias: a review of current preclinical and clinical evidence. CNS Drugs. 2012 Aug 1;26(8):663-90. doi: 10.2165/11634390-000000000-00000.
- Scott-McKean JJ, Costa AC. Exaggerated NMDA mediated LTD in a mouse model of Down syndrome and pharmacological rescuing by memantine. Learn Mem. 2011 Nov 18;18(12):774-8. doi: 10.1101/lm.024182.111. Print 2011 Dec.
- Seow D, Gauthier S. Pharmacotherapy of Alzheimer disease. Can J Psychiatry. 2007 Oct;52(10):620-9. doi: 10.1177/070674370705201003.
- Seung HK, Chapman R. Digit span in individuals with Down syndrome and in typically developing children: temporal aspects. J Speech Lang Hear Res. 2000 Jun;43(3):609-20. doi: 10.1044/jslhr.4303.609.
- Swainson R, Hodges JR, Galton CJ, Semple J, Michael A, Dunn BD, Iddon JL, Robbins TW, Sahakian BJ. Early detection and differential diagnosis of Alzheimer's disease and depression with neuropsychological tasks. Dement Geriatr Cogn Disord. 2001 Jul-Aug;12(4):265-80. doi: 10.1159/000051269.
- Tayeb HO, Yang HD, Price BH, Tarazi FI. Pharmacotherapies for Alzheimer's disease: beyond cholinesterase inhibitors. Pharmacol Ther. 2012 Apr;134(1):8-25. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.12.002. Epub 2011 Dec 16.
- Tikhonravov D, Neuvonen T, Pertovaara A, Savioja K, Ruusuvirta T, Naatanen R, Carlson S. Dose-related effects of memantine on a mismatch negativity-like response in anesthetized rats. Neuroscience. 2010 Jun 2;167(4):1175-82. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.03.014. Epub 2010 Mar 15.
- Tilleux S, Hermans E. Neuroinflammation and regulation of glial glutamate uptake in neurological disorders. J Neurosci Res. 2007 Aug 1;85(10):2059-70. doi: 10.1002/jnr.21325.
- Turner S, Alborz A. Academic attainments of children with Down's syndrome: a longitudinal study. Br J Educ Psychol. 2003 Dec;73(Pt 4):563-83. doi: 10.1348/000709903322591244.
- Turner S, Alborz A, Gayle V. Predictors of academic attainments of young people with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res. 2008 May;52(Pt 5):380-92. doi: 10.1111/j.1365-2788.2007.01038.x. Epub 2008 Jan 14.
- Vicari S, Marotta L, Carlesimo GA. Verbal short-term memory in Down's syndrome: an articulatory loop deficit? J Intellect Disabil Res. 2004 Feb;48(Pt 2):80-92. doi: 10.1111/j.1365-2788.2004.00478.x.
- Vicari S, Caselli MC, Gagliardi C, Tonucci F, Volterra V. Language acquisition in special populations: a comparison between Down and Williams syndromes. Neuropsychologia. 2002;40(13):2461-70. doi: 10.1016/s0028-3932(02)00083-0.
- Zigman W, Schupf N, Haveman M, Silverman W. The epidemiology of Alzheimer disease in intellectual disability: results and recommendations from an international conference. J Intellect Disabil Res. 1997 Feb;41 ( Pt 1):76-80. doi: 10.1111/j.1365-2788.1997.tb00679.x.
- Costa AC. Alzheimer disease: Treatment of Alzheimer disease in Down syndrome. Nat Rev Neurol. 2012 Mar 13;8(4):182-4. doi: 10.1038/nrneurol.2012.40. No abstract available.
- Choi DW. Excitotoxic cell death. J Neurobiol. 1992 Nov;23(9):1261-76. doi: 10.1002/neu.480230915.
- Brandão IM, V. F, R. MR (2012) Prevalence of People with Down Syndrome in Brazil. In: Scientia Plena (www.scientiaplena.org.br).
- Pueschel SM, Hopmann MR (1993) Speech and language abilities of children with Down syndrome. In: Enhancing children's communication: Research foundations for intervention (Kaisen AP, Gray DB, eds), pp 335-362. London: Brookes.
- Costa ACS, Brandao AC, Boada R, Barrionuevo VL, Taylor HG, Roth E, Stasko MR, Johnson MW, Assir FF, Roberto MP, Salmona P, Abreu-Silveira G, Bederman I, Prendergast E, Huls A, Abrishamcar S, Mustacchi Z, Scheidemantel T, Roizen NJ, Ruedrich S. Safety, efficacy, and tolerability of memantine for cognitive and adaptive outcome measures in adolescents and young adults with Down syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2022 Jan;21(1):31-41. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00369-0.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2014
Primær fullføring (Faktiske)
22. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
22. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2014
Først lagt ut (Antatt)
1. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2023
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Abnormiteter, flere
- Kromosomforstyrrelser
- Syndrom
- Downs syndrom
- Intellektuell funksjonshemming
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Memantine
Andre studie-ID-numre
- 121971
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .