Downsyndroom Memantine Vervolgonderzoek
31 mei 2023 bijgewerkt door: University Hospitals Cleveland Medical Center
Fase II Multicenter 16 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde evaluatie van de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van memantinehydrochloride bij het verbeteren van de cognitieve vermogens van adolescenten en jongvolwassenen met het syndroom van Down
Het doel van dit onderzoek is na te gaan of de medicatie Memantine Hydrochloride (de studiemedicatie) adolescenten en jongvolwassenen met het syndroom van Down kan helpen.
Dr. Alberto Costa en zijn onderzoeksteam willen zien of een behandeling van 16 weken met dit medicijn het vermogen van de deelnemer om dingen te leren en te onthouden kan verbeteren.
In deze studie zal memantinehydrochloride worden gebruikt.
De onderzoekers willen dus weten of het onderzoeksgeneesmiddel kan helpen bij het verbeteren van het geheugen bij jonge volwassenen met het syndroom van Down.
Om het effect van het studiegeneesmiddel te testen, krijgt de helft van de mensen in het onderzoek het studiegeneesmiddel en de andere helft een placebo (een inactieve stof).
Memantine is een goedgekeurd medicijn voor de behandeling van geheugen- en denkproblemen bij personen met de ziekte van Alzheimer.
Er is echter weinig bekend over het effect van dit medicijn bij personen met het syndroom van Down en het is niet goedgekeurd voor gebruik bij personen met het syndroom van Down.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie probeert te onderzoeken of het medicijn Memantine Hydrochloride jonge volwassenen met het syndroom van Down kan helpen. Tweehonderd personen met het syndroom van Down, van beide geslachten en tussen 15 en 32 jaar oud, zullen worden geworven op twee locaties: Cleveland, OH, VS en São Paulo, SP, Brazilië. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een placebogroep of een groep die de actieve medicatie gebruikt met een kans van 50% om in een van beide groepen te zitten. Noch de deelnemers, noch de onderzoekers zullen weten wie de studiemedicatie zal gebruiken en wie de placebo zal gebruiken tijdens de studie. Alleen de apotheker-onderzoeker heeft toegang tot deze informatie.
Maximaal 60 mensen met het syndroom van Down van de aangeworven studiedeelnemers zullen deelnemen aan een optionele MRI-studie (Magnetic Resonance Imaging). Dit onderzoek is bedoeld om het EEG-onderzoek nauwkeuriger te maken en te achterhalen of de studiemedicatie een significant effect heeft op de structuur van de hersenen.
Daarnaast zullen we een controlegroep rekruteren van 60 qua leeftijd en geslacht gematchte deelnemers zonder het syndroom van Down. Het doel is om te onderzoeken hoe verschillende groepen mensen hun hersenen activeren als ze iets horen of zien, en of hij high-density EEG en MRI kan gebruiken om te zien hoe deze studiemedicatie werkt bij personen met het syndroom van Down. Met andere woorden, deze extra controlegroep zou ons moeten helpen na te gaan welke delen van de testresultaten te wijten zijn aan een persoon met het syndroom van Down en welke niet. Personen zonder het syndroom van Down komen slechts voor één EEG-bezoek en één MRI-bezoek en wordt niet gevraagd om de studiemedicatie in te nemen.
De bezoeken voor de deelnemers met het syndroom van Down zijn als volgt:
Screeningsbezoek (ongeveer 2 uur lang). De proefpersoon zal worden gevraagd naar zijn/haar gezondheid, medische geschiedenis, sociale achtergrond en werkachtergrond, evenals enkele eenvoudige vragen om de prestaties te bepalen op geheugen- en functietests die deel uitmaken van dit onderzoek. Geïnformeerde toestemming en instemming zal worden verkregen tijdens dit bezoek. Aan het einde van dit bezoek zal een EEG-machine worden gebruikt om toegang te krijgen tot hersenreacties op verschillende auditieve en visuele stimuli. Sommigen zullen worden gevraagd of ze bereid zijn om een MRI te laten uitvoeren, maar dit gedeelte is niet noodzakelijk.
Een urinemonster zal worden verzameld en gebruikt om cellen te verkrijgen die bevroren zullen worden gehouden voor mogelijke toekomstige studies. Als de datum van het screeningsbezoek niet uitkomt, kan dit monster tijdens een van de volgende vijf bezoeken worden verzameld.
Bezoek 1 (ongeveer 1 uur). Pols, bloeddruk en een elektrocardiogram (ECG) zullen worden genomen. Aan het einde van het bezoek worden urine- en bloedmonsters genomen. Zwangerschap wordt ook gecontroleerd.
Bezoek 2 (2-3 uur). Tests van geheugen, leer- en redeneervermogen zullen worden uitgevoerd vóór de start van het studiegeneesmiddel of placebo. Aan het einde van dit bezoek wordt een voorraad van ofwel het onderzoeksgeneesmiddel ofwel de placebo voor 60 dagen gegeven. Dit moet gedurende 16 weken worden ingenomen.
Bezoek 3 (ongeveer 30 minuten). Acht weken na aanvang van de behandeling komt de deelnemer terug om te beoordelen hoe het met hem/haar gaat onder de behandeling. Pols, bloeddruk, een lichamelijk onderzoek en zwangerschap worden gecontroleerd. Bij dit bezoek wordt nog een voorraad studiemedicatie gegeven.
Bezoek 4 (2-3 uur). Zestien weken na het starten van het medicijn, zal de deelnemer een tweede reeks tests afleggen in leer-, geheugen- en redeneervaardigheden om erachter te komen of er veranderingen in deze vaardigheden waren.
Bezoek 5 (ongeveer 1 uur). In de 16e of 17e week na het starten van het medicijn heeft de deelnemer nog een keer een gesprek met de arts van bezoek 1 en 3. Er worden vitale functies, een lichamelijk onderzoek en een ECG gemaakt, evenals een bloedmonster om niets te controleren. is veranderd met de algemene gezondheid van de deelnemer. Voor vrouwen zal een zwangerschapstest worden uitgevoerd.
Als de proefpersoon zich om de een of andere reden terugtrekt uit dit onderzoek voorafgaand aan bezoek 5, zal hij/zij worden gevraagd om terug te keren naar de kliniek voor een "behandelingsstopbezoek". Bovendien, als de deelnemer stopt met de medicatie vóór het einde van het onderzoek, zal hij/zij worden gevraagd om een "Retrieved Dropout Visit" af te leggen op de datum die Bezoek 5 had moeten vertegenwoordigen. Studiemedicatie zal niet worden verstrekt na het onderzoek periode.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
160
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazilië, 05652- 900
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar tot 32 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cytogenetisch gedocumenteerde trisomie 21 of volledige ongebalanceerde translocatie van chromosoom 21. Mozaïektrisomie 21 en gedeeltelijke translocaties worden uitgesloten van het onderzoek
- Geen zwangerschap door serumtest bij screening. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten een betrouwbare methode van anticonceptie toepassen. Urinezwangerschapstesten zullen worden uitgevoerd tijdens de 2 vervolgbezoeken
- Laboratoriumbevindingen binnen normale grenzen of als klinisch niet-significant beoordeeld bij baseline
- Vitale functies binnen normale grenzen voor leeftijd. Stabiele, medisch behandelde hypotensie is toegestaan
- ECG moet overwegend normaal sinusritme aantonen. Geringe afwijkingen waarvan gedocumenteerd is dat ze klinisch niet-significant zijn, zijn toegestaan
- Deelnemers en hun gemachtigde vertegenwoordigers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Deelnemers die een experimenteel medicijn voor het syndroom van Down hebben gekregen, moeten een wash-out ondergaan
- Alle deelnemers moeten: Over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals beoordeeld door de onderzoekers; Orale medicatie kunnen slikken; Een betrouwbare verzorger of familielid hebben die ermee instemt de deelnemer naar alle bezoeken te vergezellen, informatie over de deelnemer te verstrekken zoals vereist door het protocol en ervoor te zorgen dat het medicatieschema wordt nageleefd; Voldoende bekwaam zijn in het Engels (VS) of Portugees (Brazilië) om de studiebeoordelingen betrouwbaar af te ronden
- Deelnemers die qua leeftijd en geslacht overeenkomen zonder het syndroom van Down, moeten: mannen of vrouwen zonder het syndroom van Down zijn die overeenkomen met de leeftijd (binnen 3 jaar) met het syndroom van Down, van wie wordt verwacht dat ze als controlegroep dienen
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer weegt minder dan 40 kg
- Huidige psychiatrische of neurologische diagnose anders dan het syndroom van Down (bijv. depressieve stoornis, schizofrenie, bipolaire stoornis, autisme, de ziekte van Alzheimer)
- Huidige behandeling met psychofarmaca
- Drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid
- Aanzienlijk risico op suïcide of die behandeling met elektroconvulsietherapie of met psychofarmaca nodig hebben tijdens het onderzoek of die binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek een behandeling met een depot neurolepticum hebben gekregen.
- Huidige of verwachte (binnen de komende 6 maanden) ziekenhuisopname of verblijf in een geschoolde verpleeginrichting (kan verblijven in groepswoningen of andere woonomgevingen zonder geschoolde verpleging)
- Actieve of klinisch significante aandoeningen die de absorptie, distributie of metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmziekte of coeliakie)
- Aanzienlijke allergieën voor of andere significante intolerantie voor memantine-therapie, de ingrediënten ervan, of met contra-indicaties voor memantine-therapie zoals vermeld in de voorschrijfinformatie
- Deelnemers van wie wordt verwacht dat ze in de loop van het onderzoek algehele anesthesie nodig hebben
- Aanwezigheid of recente geschiedenis van convulsies (< 3 jaar).
- Klinisch significante en/of klinisch onstabiele systemische ziekte. (Degenen met gecontroleerde hypothyreoïdie moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis medicatie hebben en een normaal serum T-4 en TSH hebben bij de screening; en degenen met gecontroleerde diabetes mellitus moeten een HbA1c hebben van < 8,0% en een willekeurig serumglucosewaarde van < 170 mg/dl)
- Ernstige infecties of een grote chirurgische ingreep binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van aanhoudende cognitieve stoornissen onmiddellijk na hoofdtrauma.
- Donatie van bloed of bloedproducten minder dan 30 dagen voorafgaand aan de screening, tijdens deelname aan het onderzoek, of vier weken na afronding van het onderzoek
- Onvermogen om het protocol na te leven of de uitkomstmaten uit te voeren vanwege een aanzienlijke gehoor- of visuele beperking of andere problemen die door de onderzoekers relevant worden geacht
- Uitsluitingscriteria voor controles zonder het syndroom van Down: geschiedenis van middelenmisbruik, ernstige psychiatrische stoornis, aandachtstekortstoornis of leerstoornis; Beck Depressiescore hoger dan 10; Uitsluitingscriteria specifiek voor MR-scanning; Zwangerschap; Neurologische geschiedenis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Identieke placebo-pillen voor memantine zullen door de studiecoördinator in een voorraad van 66 dagen (56 dagen plus 10 extra dagen) worden verstrekt aan deelnemers die de placebo krijgen aan het einde van bezoeken 2 en 3.
|
Identiek uitziende placebocapsules bid (na een regime van vier weken dat is ontworpen om het standaard dosistitratieprotocol na te bootsen)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Memantine
Memantine zal door de studiecoördinator worden verstrekt in een voorraad voor 66 dagen (56 dagen plus 10 extra dagen) aan deelnemers die de placebo krijgen aan het einde van bezoeken 2 en 3.
|
Ingekapselde Namenda 10 mg tweemaal daags (na vier weken standaarddosistitratieprotocol)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van het medicijn Memantine zoals beoordeeld door verandering in score op de California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) Short Form Total Free Recall
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
De primaire werkzaamheidsmaatstaf is gericht op het episodisch geheugen.
De CVLT-II-korte vorm beoordeelt supraspan-woordleervermogen als een index van episodisch verbaal langetermijngeheugen.
We veronderstellen dat behandeling met memantine significante verbeteringen in deze test zal opleveren.
De belangrijkste geselecteerde afhankelijke variabele, op basis van eerdere literatuur, was het totale aantal juiste doelitems opgeteld over leerproeven 1-4.
De waarden voor deze meting zijn geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
Schaalbereik: van 0 tot 36; hogere scores vertegenwoordigen betere resultaten.
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van het medicijn Memantine zoals beoordeeld door verandering in score op de Paired Associates Learning (PAL) van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Dit is een maatstaf voor non-verbaal geheugen waarbij de deelnemer associaties moet leren tussen een abstract visueel patroon en de locatie ervan.
Er zijn twee afhankelijke variabelen geselecteerd: totaal aantal items correct bij de eerste poging van elke fase en totaal aantal voltooide fasen.
De waarden voor deze meting zijn geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
De minimale waarde van de PAL Memory Score Scale is 0 en de maximale waarde is 21; hogere scores betekenen betere resultaten.
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
|
Werkzaamheid van het medicijn Memantine zoals beoordeeld door verandering in score bij het terugroepen van cijfers (uit de differentiële vaardigheidsschalen; DAS-II)
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Dit is een maatstaf voor het verbale kortetermijngeheugen.
Het totale aantal juiste items werd gebruikt als de afhankelijke variabele.
De waarden voor deze meting zijn geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
De minimale waarde voor deze schaal is 0 en de maximale waarde is 38; hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
|
Werkzaamheid van het medicijn Memantine zoals beoordeeld door verandering in score op het patroonherkenningsgeheugen (PRM; onderdeel van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - CANTAB)
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Dit is een maatstaf voor non-verbaal geheugen.
Het totale aantal correct over de twee reeksen gepresenteerde items werd gebruikt als de afhankelijke variabele.
We gebruikten de PRM-totaalschaal in deze studie, die de som vertegenwoordigt van de PRM-correcte scores (variërend van 0 tot 24) en de PRM-vertraagde scores (variërend van 0 tot 24).
Daarom is het bereik van de PRM-totaalschaal van 0 tot 48; hogere waarden betekenen betere resultaten.
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
|
Werkzaamheid van het medicijn Memantine zoals beoordeeld door verandering in score op het ruimtelijk werkgeheugen (onderdeel van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - CANTAB)
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
De test vereist dat deelnemers onder een reeks gekleurde vakjes zoeken om een "blauw token" te vinden dat onder een ervan verborgen is.
Tijdens een reeks proeven wordt de deelnemer verteld dat het token elke keer op een nieuwe locatie zal zijn en dat ze niet terug moeten gaan naar een locatie waar hij of zij eerder heeft gekeken.
De belangrijkste afhankelijke variabele was het totale aantal fouten ("tussen fouten"), dat het aantal keren indexeert dat een deelnemer terugging naar een doos waar al een token was gevonden, lagere scores betekenen betere prestaties.
De minimumwaarde van de ruimtelijk werkgeheugenschaal is 0 en de maximumwaarde is 137 (wat werd berekend als het equivalent van -4 standaarddeviaties van het gemiddelde van deze maat); hogere scores betekenen slechtere resultaten.
De waarden voor deze meting zijn geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
|
Werkzaamheid van het medicijn Memantine zoals beoordeeld door verandering in score op de ruimtelijke overspanning (onderdeel van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery - CANTAB)
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Deze maatregel is een gecomputeriseerde versie van de Corsi Blocks-taak, een al lang bestaande neuropsychologische test.
De belangrijkste afhankelijke variabelen die voor deze test werden geselecteerd, waren de spanlengte, de langste reeks getallen die nauwkeurig kan worden opgeroepen.
De minimale waarde van de Spatial Span Length Score Scale is 0 en de maximale waarde is 9; hogere scores betekenen betere resultaten.
De waarden voor deze meting zijn geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
|
Werkzaamheid van het medicijn Memantine zoals beoordeeld door verandering in score op de The Go - No Go-taak
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Dit is een maat voor remmende controle, vaak gebruikt als een marker voor prefrontaal-striatale functie-integriteit.
Het meet met name het vermogen van de deelnemer om pre-potente gedragsreacties te remmen die tot stand zijn gebracht door voorafgaande "go" of "no-go" signalen in een klassiek conditioneringsparadigma.
De belangrijkste geselecteerde afhankelijke variabelen waren de reactiesnelheid van de uitvoering van Go-doelen.
De minimale waarde van de reactiesnelheid van uitvoering op Go-doelen is 280 milliseconden (ms) en de maximale waarde is 1000 ms; hogere scores betekenen slechtere resultaten.
De waarden voor deze meting zijn geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van het medicijn Memantine zoals beoordeeld door verandering in QTc-interval
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
De incidentie van bijwerkingen werd gevolgd door klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's), klinische laboratoriumtests, het Screen for Childhood Anxiety Related Emotional Disorders (SCARED).
Hier rapporteren we de analyse van het effect van behandeling met memantine op QTc-intervallen vanwege het klinische belang ervan voor deze analyse voor mogelijke geneesmiddeltoxiciteit.
QTc-intervallen ≥ 450 ms worden over het algemeen als lang beschouwd en door geneesmiddelen veroorzaakte verlengingen van het QTc-interval ≥ 60 ms worden over het algemeen als klinisch relevant beschouwd.
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intellectueel functioneren van de deelnemers zoals beoordeeld door verandering in score op de Matrices-subtest van de Differential Ability Scales-II (DAS-II)
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Deze test biedt een maatstaf voor non-verbaal redeneervermogen waarbij proefpersonen een matrix van 4 of 9 afbeeldingen met een ontbrekend stuk visueel moeten inspecteren.
Deelnemers moeten een regel of patroon in de stimuli afleiden en de juiste reactie selecteren uit een reeks van 4-6 mogelijkheden.
Aangezien er geen leeftijdsnormen beschikbaar zijn voor personen ouder dan 17-11 jaar, wordt de vaardigheidsscore gebruikt als de afhankelijke variabele.
Dit is een tussenscore op basis van Rasch-modellering die corrigeert voor verschillende items die aan deelnemers worden toegediend.
De minimale waarde van de DAS-II Rasch Score Scale is 0 en de maximale waarde is 153; hogere scores betekenen betere resultaten.
De waarden voor deze meting zijn geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
|
Taalkundig functioneren van de deelnemers zoals beoordeeld door verandering in score op de test voor ontvangst van grammatica 2e editie (TROG-II)
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Dit is een maat voor receptieve syntaxisvaardigheden (Bishop, 1983).
Deelnemers wordt gevraagd om een afbeelding aan te wijzen (van de 4) die overeenkomt met een zin of zin die door de onderzoeker is uitgesproken.
Het totale aantal items dat correct is (in plaats van het aantal blokken dat is gepasseerd) zal worden gebruikt als de afhankelijke variabele, volgens de plafondregel van de administratiehandleiding.
De waarden voor deze meting zijn geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
De minimale waarde van de scores is 0 en de maximale waarde is 40; waarbij hogere scores als een beter resultaat worden beschouwd.
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
|
Taalkundig functioneren van de deelnemers zoals beoordeeld door verandering in score op de Peabody Picture Vocabulary Test-IV (PPVT-IV)
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Dit is een maatstaf voor receptieve semantiek, waarbij de deelnemer wordt gevraagd een afbeelding aan te wijzen (van de 4) die overeenkomt met een woord dat door de onderzoeker is gesproken.
Aangezien deze test een correlatie van 0,85 heeft met samengestelde metingen van Verbaal IQ (d.w.z. uit de Wechsler Intelligence Scale-serie), kan hij worden gebruikt in combinatie met de Matrices-subtest om het algehele intellectuele functioneren te schatten.
Het totale aantal juiste items werd gebruikt als de afhankelijke variabele, volgens de regels van de administratiehandleiding voor basalen en plafonds.
De waarden voor deze meting zijn geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
De minimumwaarde voor deze schaal is 0 en de maximumwaarde is 192, hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
|
Adaptief / gedragsmatig functioneren van de deelnemers zoals beoordeeld door verandering in score op de schalen van onafhankelijk gedrag - herzien (SIB-R)
Tijdsspanne: baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Dit is een maatstaf voor adaptief functioneren die informatie integreert uit 13 verschillende domeinen (bijvoorbeeld grove motoriek, sociale interactie, eten, toiletbezoek, aankleden, persoonlijke zelfzorg, enz.).
Het heeft de vorm van een vragenlijst, die een zorgverlener kan invullen terwijl de deelnemer wordt getest.
Standaardscores voor alle indices zullen worden afgeleid van leeftijdsnormen die zich uitstrekken van de geboorte tot de leeftijd van 80 jaar, aangezien deze werden gebruikt als afhankelijke variabelen.
We rapporteren hier over de brede onafhankelijkheidsscore geregistreerd als verandering in score vanaf baseline (T1) tot na de behandeling (T2).
De minimumwaarde van de SIB-R-scoreschaal in dit onderzoek was -24 (dit getal is lager dan 0 omdat -24 de minimumwaarde was voor de slechtst presterende deelnemer aan het onderzoek) en de maximumwaarde van deze schaal is 153; hogere scores betekenen betere resultaten.
|
baseline en 16 weken vanaf het begin van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alberto C Costa, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center
- Studie directeur: Stephen L Ruedrich, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zigman WB, Lott IT. Alzheimer's disease in Down syndrome: neurobiology and risk. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2007;13(3):237-46. doi: 10.1002/mrdd.20163.
- Umbricht D, Schmid L, Koller R, Vollenweider FX, Hell D, Javitt DC. Ketamine-induced deficits in auditory and visual context-dependent processing in healthy volunteers: implications for models of cognitive deficits in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2000 Dec;57(12):1139-47. doi: 10.1001/archpsyc.57.12.1139.
- Kew JN, Kemp JA. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):4-29. doi: 10.1007/s00213-005-2200-z. Epub 2005 Feb 25. Erratum In: Psychopharmacology (Berl). 2005 Oct;182(2):320.
- Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE, Anderson P, Mason CA, Collins JS, Kirby RS, Correa A; National Birth Defects Prevention Network. Updated National Birth Prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004-2006. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010 Dec;88(12):1008-16. doi: 10.1002/bdra.20735. Epub 2010 Sep 28.
- Abbeduto L, Pavetto M, Kesin E, Weissman MD, Karadottir S, O'Brien A, Cawthon S. The linguistic and cognitive profile of Down syndrome: evidence from a comparison with fragile X syndrome. Downs Syndr Res Pract. 2001 Oct;7(1):9-15. doi: 10.3104/reports.109.
- Bittles AH, Glasson EJ. Clinical, social, and ethical implications of changing life expectancy in Down syndrome. Dev Med Child Neurol. 2004 Apr;46(4):282-6. doi: 10.1017/s0012162204000441. No abstract available.
- Boada R, Hutaff-Lee C, Schrader A, Weitzenkamp D, Benke TA, Goldson EJ, Costa AC. Antagonism of NMDA receptors as a potential treatment for Down syndrome: a pilot randomized controlled trial. Transl Psychiatry. 2012 Jul 17;2(7):e141. doi: 10.1038/tp.2012.66.
- Brock J, Jarrold C. Serial order reconstruction in Down syndrome: evidence for a selective deficit in verbal short-term memory. J Child Psychol Psychiatry. 2005 Mar;46(3):304-16. doi: 10.1111/j.1469-7610.2004.00352.x.
- Carr J. Six weeks to twenty-one years old: a longitudinal study of children with Down's syndrome and their families. Third Jack Tizard memorial lecture. J Child Psychol Psychiatry. 1988 Jul;29(4):407-31. doi: 10.1111/j.1469-7610.1988.tb00734.x. Erratum In: J Child Psychol Psychiatry 1988 Sep;29(5):727. J Child Psychol Psychiatry 1989 Jan;30(1):187.
- Carr J. Stability and change in cognitive ability over the life span: a comparison of populations with and without Down's syndrome. J Intellect Disabil Res. 2005 Dec;49(Pt 12):915-28. doi: 10.1111/j.1365-2788.2005.00735.x.
- Chen KH, Reese EA, Kim HW, Rapoport SI, Rao JS. Disturbed neurotransmitter transporter expression in Alzheimer's disease brain. J Alzheimers Dis. 2011;26(4):755-66. doi: 10.3233/JAD-2011-110002.
- Chez MG, Burton Q, Dowling T, Chang M, Khanna P, Kramer C. Memantine as adjunctive therapy in children diagnosed with autistic spectrum disorders: an observation of initial clinical response and maintenance tolerability. J Child Neurol. 2007 May;22(5):574-9. doi: 10.1177/0883073807302611.
- Costa AC, Scott-McKean JJ. Prospects for improving brain function in individuals with Down syndrome. CNS Drugs. 2013 Sep;27(9):679-702. doi: 10.1007/s40263-013-0089-3.
- Costa AC, Scott-McKean JJ, Stasko MR. Acute injections of the NMDA receptor antagonist memantine rescue performance deficits of the Ts65Dn mouse model of Down syndrome on a fear conditioning test. Neuropsychopharmacology. 2008 Jun;33(7):1624-32. doi: 10.1038/sj.npp.1301535. Epub 2007 Aug 15.
- Danysz W, Parsons CG. Alzheimer's disease, beta-amyloid, glutamate, NMDA receptors and memantine--searching for the connections. Br J Pharmacol. 2012 Sep;167(2):324-52. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.02057.x.
- Erickson CA, Mullett JE, McDougle CJ. Open-label memantine in fragile X syndrome. J Autism Dev Disord. 2009 Dec;39(12):1629-35. doi: 10.1007/s10803-009-0807-3. Epub 2009 Jul 16.
- Erickson CA, Posey DJ, Stigler KA, Mullett J, Katschke AR, McDougle CJ. A retrospective study of memantine in children and adolescents with pervasive developmental disorders. Psychopharmacology (Berl). 2007 Mar;191(1):141-7. doi: 10.1007/s00213-006-0518-9. Epub 2006 Oct 3.
- Fernandez G, Weyerts H, Schrader-Bolsche M, Tendolkar I, Smid HG, Tempelmann C, Hinrichs H, Scheich H, Elger CE, Mangun GR, Heinze HJ. Successful verbal encoding into episodic memory engages the posterior hippocampus: a parametrically analyzed functional magnetic resonance imaging study. J Neurosci. 1998 Mar 1;18(5):1841-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.18-05-01841.1998.
- Findling RL, McNamara NK, Stansbrey RJ, Maxhimer R, Periclou A, Mann A, Graham SM. A pilot evaluation of the safety, tolerability, pharmacokinetics, and effectiveness of memantine in pediatric patients with attention-deficit/hyperactivity disorder combined type. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007 Feb;17(1):19-33. doi: 10.1089/cap.2006.0044.
- Francis PT, Palmer AM, Snape M, Wilcock GK. The cholinergic hypothesis of Alzheimer's disease: a review of progress. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Feb;66(2):137-47. doi: 10.1136/jnnp.66.2.137.
- Hanney M, Prasher V, Williams N, Jones EL, Aarsland D, Corbett A, Lawrence D, Yu LM, Tyrer S, Francis PT, Johnson T, Bullock R, Ballard C; MEADOWS trial researchers. Memantine for dementia in adults older than 40 years with Down's syndrome (MEADOWS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Feb 11;379(9815):528-36. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61676-0. Epub 2012 Jan 10.
- Hosenbocus S, Chahal R. Memantine: a review of possible uses in child and adolescent psychiatry. J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2013 May;22(2):166-71.
- Hu NW, Ondrejcak T, Rowan MJ. Glutamate receptors in preclinical research on Alzheimer's disease: update on recent advances. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Feb;100(4):855-62. doi: 10.1016/j.pbb.2011.04.013. Epub 2011 Apr 22.
- Jarrold C, Baddeley AD, Hewes AK. Verbal short-term memory deficits in Down syndrome: a consequence of problems in rehearsal? J Child Psychol Psychiatry. 2000 Feb;41(2):233-44.
- Javitt DC, Steinschneider M, Schroeder CE, Arezzo JC. Role of cortical N-methyl-D-aspartate receptors in auditory sensory memory and mismatch negativity generation: implications for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Oct 15;93(21):11962-7. doi: 10.1073/pnas.93.21.11962.
- Kaindl AM, Degos V, Peineau S, Gouadon E, Chhor V, Loron G, Le Charpentier T, Josserand J, Ali C, Vivien D, Collingridge GL, Lombet A, Issa L, Rene F, Loeffler JP, Kavelaars A, Verney C, Mantz J, Gressens P. Activation of microglial N-methyl-D-aspartate receptors triggers inflammation and neuronal cell death in the developing and mature brain. Ann Neurol. 2012 Oct;72(4):536-49. doi: 10.1002/ana.23626.
- Kornhuber J, Kennepohl EM, Bleich S, Wiltfang J, Kraus T, Reulbach U, Meineke I. Memantine pharmacotherapy: a naturalistic study using a population pharmacokinetic approach. Clin Pharmacokinet. 2007;46(7):599-612. doi: 10.2165/00003088-200746070-00005. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2007;46(8):712.
- Korostenskaja M, Nikulin VV, Kicic D, Nikulina AV, Kahkonen S. Effects of NMDA receptor antagonist memantine on mismatch negativity. Brain Res Bull. 2007 May 30;72(4-6):275-83. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.01.007. Epub 2007 Feb 2.
- Leverenz JB, Raskind MA. Early amyloid deposition in the medial temporal lobe of young Down syndrome patients: a regional quantitative analysis. Exp Neurol. 1998 Apr;150(2):296-304. doi: 10.1006/exnr.1997.6777.
- Li S, Mallory M, Alford M, Tanaka S, Masliah E. Glutamate transporter alterations in Alzheimer disease are possibly associated with abnormal APP expression. J Neuropathol Exp Neurol. 1997 Aug;56(8):901-11. doi: 10.1097/00005072-199708000-00008.
- Li S, Hong S, Shepardson NE, Walsh DM, Shankar GM, Selkoe D. Soluble oligomers of amyloid Beta protein facilitate hippocampal long-term depression by disrupting neuronal glutamate uptake. Neuron. 2009 Jun 25;62(6):788-801. doi: 10.1016/j.neuron.2009.05.012.
- Lieberman DN, Mody I. Regulation of NMDA channel function by endogenous Ca(2+)-dependent phosphatase. Nature. 1994 May 19;369(6477):235-9. doi: 10.1038/369235a0.
- Lockrow J, Boger H, Bimonte-Nelson H, Granholm AC. Effects of long-term memantine on memory and neuropathology in Ts65Dn mice, a model for Down syndrome. Behav Brain Res. 2011 Aug 10;221(2):610-22. doi: 10.1016/j.bbr.2010.03.036. Epub 2010 Apr 2.
- Marczynski TJ. GABAergic deafferentation hypothesis of brain aging and Alzheimer's disease; pharmacologic profile of the benzodiazepine antagonist, flumazenil. Rev Neurosci. 1995 Jul-Sep;6(3):221-58. doi: 10.1515/revneuro.1995.6.3.221.
- Naatanen R. The mismatch negativity: a powerful tool for cognitive neuroscience. Ear Hear. 1995 Feb;16(1):6-18.
- Naatanen R. Mismatch negativity (MMN) as an index of central auditory system plasticity. Int J Audiol. 2008 Nov;47 Suppl 2:S16-20. doi: 10.1080/14992020802340116.
- Parsons CG, Stoffler A, Danysz W. Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system--too little activation is bad, too much is even worse. Neuropharmacology. 2007 Nov;53(6):699-723. doi: 10.1016/j.neuropharm.2007.07.013. Epub 2007 Aug 10.
- Patterson D, Costa AC. Down syndrome and genetics - a case of linked histories. Nat Rev Genet. 2005 Feb;6(2):137-47. doi: 10.1038/nrg1525. No abstract available.
- Pennington BF, Moon J, Edgin J, Stedron J, Nadel L. The neuropsychology of Down syndrome: evidence for hippocampal dysfunction. Child Dev. 2003 Jan-Feb;74(1):75-93. doi: 10.1111/1467-8624.00522.
- Petrides M, Milner B. Deficits on subject-ordered tasks after frontal- and temporal-lobe lesions in man. Neuropsychologia. 1982;20(3):249-62. doi: 10.1016/0028-3932(82)90100-2.
- Picton TW, Alain C, Otten L, Ritter W, Achim A. Mismatch negativity: different water in the same river. Audiol Neurootol. 2000 May-Aug;5(3-4):111-39. doi: 10.1159/000013875.
- Roizen NJ, Patterson D. Down's syndrome. Lancet. 2003 Apr 12;361(9365):1281-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12987-X.
- Rueda N, Llorens-Martin M, Florez J, Valdizan E, Banerjee P, Trejo JL, Martinez-Cue C. Memantine normalizes several phenotypic features in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome. J Alzheimers Dis. 2010;21(1):277-90. doi: 10.3233/JAD-2010-100240.
- Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, Romano S, Tamorri SM, Manfredi G, Caloro M, Telesforo CL, Caltagirone SS, Panaccione I, Simonetti A, Demontis F, Serra G, Girardi P. The role of memantine in the treatment of psychiatric disorders other than the dementias: a review of current preclinical and clinical evidence. CNS Drugs. 2012 Aug 1;26(8):663-90. doi: 10.2165/11634390-000000000-00000.
- Scott-McKean JJ, Costa AC. Exaggerated NMDA mediated LTD in a mouse model of Down syndrome and pharmacological rescuing by memantine. Learn Mem. 2011 Nov 18;18(12):774-8. doi: 10.1101/lm.024182.111. Print 2011 Dec.
- Seow D, Gauthier S. Pharmacotherapy of Alzheimer disease. Can J Psychiatry. 2007 Oct;52(10):620-9. doi: 10.1177/070674370705201003.
- Seung HK, Chapman R. Digit span in individuals with Down syndrome and in typically developing children: temporal aspects. J Speech Lang Hear Res. 2000 Jun;43(3):609-20. doi: 10.1044/jslhr.4303.609.
- Swainson R, Hodges JR, Galton CJ, Semple J, Michael A, Dunn BD, Iddon JL, Robbins TW, Sahakian BJ. Early detection and differential diagnosis of Alzheimer's disease and depression with neuropsychological tasks. Dement Geriatr Cogn Disord. 2001 Jul-Aug;12(4):265-80. doi: 10.1159/000051269.
- Tayeb HO, Yang HD, Price BH, Tarazi FI. Pharmacotherapies for Alzheimer's disease: beyond cholinesterase inhibitors. Pharmacol Ther. 2012 Apr;134(1):8-25. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.12.002. Epub 2011 Dec 16.
- Tikhonravov D, Neuvonen T, Pertovaara A, Savioja K, Ruusuvirta T, Naatanen R, Carlson S. Dose-related effects of memantine on a mismatch negativity-like response in anesthetized rats. Neuroscience. 2010 Jun 2;167(4):1175-82. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.03.014. Epub 2010 Mar 15.
- Tilleux S, Hermans E. Neuroinflammation and regulation of glial glutamate uptake in neurological disorders. J Neurosci Res. 2007 Aug 1;85(10):2059-70. doi: 10.1002/jnr.21325.
- Turner S, Alborz A. Academic attainments of children with Down's syndrome: a longitudinal study. Br J Educ Psychol. 2003 Dec;73(Pt 4):563-83. doi: 10.1348/000709903322591244.
- Turner S, Alborz A, Gayle V. Predictors of academic attainments of young people with Down's syndrome. J Intellect Disabil Res. 2008 May;52(Pt 5):380-92. doi: 10.1111/j.1365-2788.2007.01038.x. Epub 2008 Jan 14.
- Vicari S, Marotta L, Carlesimo GA. Verbal short-term memory in Down's syndrome: an articulatory loop deficit? J Intellect Disabil Res. 2004 Feb;48(Pt 2):80-92. doi: 10.1111/j.1365-2788.2004.00478.x.
- Vicari S, Caselli MC, Gagliardi C, Tonucci F, Volterra V. Language acquisition in special populations: a comparison between Down and Williams syndromes. Neuropsychologia. 2002;40(13):2461-70. doi: 10.1016/s0028-3932(02)00083-0.
- Zigman W, Schupf N, Haveman M, Silverman W. The epidemiology of Alzheimer disease in intellectual disability: results and recommendations from an international conference. J Intellect Disabil Res. 1997 Feb;41 ( Pt 1):76-80. doi: 10.1111/j.1365-2788.1997.tb00679.x.
- Costa AC. Alzheimer disease: Treatment of Alzheimer disease in Down syndrome. Nat Rev Neurol. 2012 Mar 13;8(4):182-4. doi: 10.1038/nrneurol.2012.40. No abstract available.
- Choi DW. Excitotoxic cell death. J Neurobiol. 1992 Nov;23(9):1261-76. doi: 10.1002/neu.480230915.
- Brandão IM, V. F, R. MR (2012) Prevalence of People with Down Syndrome in Brazil. In: Scientia Plena (www.scientiaplena.org.br).
- Pueschel SM, Hopmann MR (1993) Speech and language abilities of children with Down syndrome. In: Enhancing children's communication: Research foundations for intervention (Kaisen AP, Gray DB, eds), pp 335-362. London: Brookes.
- Costa ACS, Brandao AC, Boada R, Barrionuevo VL, Taylor HG, Roth E, Stasko MR, Johnson MW, Assir FF, Roberto MP, Salmona P, Abreu-Silveira G, Bederman I, Prendergast E, Huls A, Abrishamcar S, Mustacchi Z, Scheidemantel T, Roizen NJ, Ruedrich S. Safety, efficacy, and tolerability of memantine for cognitive and adaptive outcome measures in adolescents and young adults with Down syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2022 Jan;21(1):31-41. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00369-0.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 juli 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 november 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 november 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
1 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Ziekte
- Aangeboren afwijkingen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Afwijkingen, meerdere
- Chromosoomaandoeningen
- Syndroom
- Syndroom van Down
- Verstandelijk gehandicapt
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Dopamine-agenten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Memantine
Andere studie-ID-nummers
- 121971
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .