Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последующее исследование мемантина с синдромом Дауна

31 мая 2023 г. обновлено: University Hospitals Cleveland Medical Center

Фаза II Многоцентровая 16-недельная рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая оценка эффективности, переносимости и безопасности мемантина гидрохлорида при улучшении когнитивных способностей подростков и молодых людей с синдромом Дауна

Цель этого исследования — выяснить, может ли лекарство мемантина гидрохлорид (исследуемый препарат) помочь подросткам и молодым людям с синдромом Дауна. Доктор Альберто Коста и его исследовательская группа хотят увидеть, может ли 16-недельное лечение этим лекарством улучшить способность участника учиться и запоминать. В этом исследовании будет использоваться гидрохлорид мемантина. Таким образом, исследователи хотят узнать, может ли исследуемый препарат улучшить память у молодых людей с синдромом Дауна. Чтобы проверить действие исследуемого лекарства, половина участников исследования будет получать исследуемое лекарство, а половина — плацебо (неактивное вещество). Мемантин одобрен для лечения проблем с памятью и мышлением у людей с болезнью Альцгеймера. Однако мало что известно о влиянии этого препарата на людей с синдромом Дауна, и он не был одобрен для использования у людей с синдромом Дауна.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование направлено на изучение того, может ли лекарство мемантина гидрохлорид помочь молодым людям с синдромом Дауна. Двести человек с синдромом Дауна обоего пола в возрасте от 15 до 32 лет будут набраны из двух мест: Кливленда, штат Огайо, США, и Сан-Паулу, штат Пенсильвания, Бразилия. Участники будут случайным образом распределены либо в группу плацебо, либо в группу, принимающую активное лекарство, с вероятностью 50% попасть в любую группу. Ни участники, ни исследователи не будут знать, кто будет принимать исследуемое лекарство, а кто — плацебо во время исследования. Только фармацевт-исследователь будет иметь доступ к этой информации.

До 60 человек с синдромом Дауна из набранных участников исследования примут участие в дополнительном исследовании магнитно-резонансной томографии (МРТ). Это исследование направлено на то, чтобы помочь сделать исследование ЭЭГ более точным и выяснить, оказывает ли исследуемый препарат какое-либо существенное влияние на структуру мозга.

Кроме того, мы наберем контрольную группу из 60 человек того же возраста и пола без синдрома Дауна. Цель состоит в том, чтобы исследовать, как разные группы людей активируют свой мозг, когда они что-то слышат или видят, и может ли он использовать ЭЭГ высокой плотности и МРТ, чтобы увидеть, как это исследуемое лекарство действует на людей с синдромом Дауна. Другими словами, эта дополнительная контрольная группа должна помочь нам установить, какие части результатов теста связаны с человеком с синдромом Дауна, а какие нет. Лица без синдрома Дауна будут приходить только для одного посещения ЭЭГ и одного посещения МРТ, и им не будет предложено принять исследуемое лекарство.

Посещения для участников с синдромом Дауна будут следующими:

Осмотр (примерно 2 часа). Испытуемому будет задан вопрос о его/ее здоровье, истории болезни, социальном происхождении и опыте работы, а также несколько простых вопросов для определения результатов тестов памяти и функций, которые являются частью этого исследования. Во время этого визита будет получено информированное согласие и согласие. В конце этого визита машина ЭЭГ будет использоваться для доступа к реакциям мозга на различные слуховые и визуальные стимулы. Некоторых спросят, не хотят ли они пройти МРТ, но эта часть не является обязательной.

Образец мочи будет собран и использован для получения клеток, которые будут храниться в замороженном виде для возможных будущих исследований. Если дата посещения для скрининга неудобна, этот образец можно взять во время любого из следующих пяти посещений.

Посещение 1 (примерно 1 час). Будут измеряться пульс, артериальное давление и электрокардиограмма (ЭКГ). В конце визита будут взяты образцы мочи и крови. Беременность также будет проверена.

Посещение 2 (2-3 часа). Перед началом приема исследуемого лекарства или плацебо будут проводиться тесты на память, способность к обучению и мышление. В конце этого визита будет предоставлен 60-дневный запас либо исследуемого лекарства, либо плацебо. Это нужно будет принимать в течение 16 недель.

Посещение 3 (примерно 30 минут). Через восемь недель после начала лечения участник вернется, чтобы оценить, как он/она справляется с лечением. Будут проверены пульс, кровяное давление, медицинский осмотр и беременность. Во время этого визита будет выдана еще одна партия исследуемого лекарства.

Посещение 4 (2-3 часа). Через шестнадцать недель после начала приема лекарства участник пройдет вторую серию тестов на обучение, память и мышление, чтобы выяснить, произошли ли какие-либо изменения в этих навыках.

Посещение 5 (примерно 1 час). На 16-й или 17-й неделе после начала приема лекарства участник еще раз встретится с врачом из визитов 1 и 3. Будут взяты основные показатели жизнедеятельности, медицинский осмотр и ЭКГ, а также образец крови, чтобы ничего не гарантировать. изменилось вместе с общим состоянием здоровья участника. Для женщин будет выполнен тест на беременность.

Если по какой-либо причине субъект выходит из этого исследования до визита 5, его/ее попросят вернуться в клинику для «посещения прекращения лечения». Кроме того, если участник прекратит прием лекарства до окончания исследования, его/ее попросят заполнить «Визит для повторного исключения» в дату, которая должна была соответствовать визиту 5. Исследуемое лекарство не будет предоставляться после завершения исследования. период.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 05652- 900
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein
  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 32 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Цитогенетически подтвержденная трисомия 21 или полная несбалансированная транслокация хромосомы 21. Мозаичная трисомия 21 и частичные транслокации будут исключены из исследования.
  • Нет беременности по анализу сыворотки при скрининге. Женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны применять надежный метод контроля над рождаемостью. Анализы мочи на беременность будут проводиться во время 2 последующих визитов к врачу.
  • Лабораторные показатели в пределах нормы или оцениваются как клинически незначимые на исходном уровне.
  • Жизненно важные показатели в пределах возрастной нормы. Разрешена стабильная, медикаментозно леченная гипотензия.
  • ЭКГ должна демонстрировать преимущественно нормальный синусовый ритм. Допускаются незначительные отклонения, задокументированные как клинически незначимые.
  • Участники и их уполномоченные представители предоставят письменное информированное согласие
  • Участники, получившие какое-либо экспериментальное лекарство от синдрома Дауна, должны пройти отмывание.
  • Все участники должны: иметь в целом хорошее здоровье, по оценке исследователей; Уметь проглатывать пероральные лекарства; Иметь надежного опекуна или члена семьи, который соглашается сопровождать участника на все визиты, предоставлять информацию об участнике в соответствии с требованиями протокола и обеспечивать соблюдение графика приема лекарств; Владеть английским (США) или португальским (Бразилия) или португальским языками в достаточной степени, чтобы уверенно сдавать экзамены.
  • Участники с одинаковым возрастом и полом без синдрома Дауна должны быть: мужчинами или женщинами без синдрома Дауна совпадающими по возрасту (в пределах 3 лет) участниками с синдромом Дауна, которых они должны использовать в качестве контрольной группы.

Критерий исключения:

  • Участник весом менее 40 кг
  • Текущий психиатрический или неврологический диагноз, отличный от синдрома Дауна (например, большое депрессивное расстройство, шизофрения, биполярное расстройство, аутизм, болезнь Альцгеймера)
  • Текущее лечение психотропными препаратами
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость
  • Значительный риск самоубийства или которым потребуется лечение электросудорожной терапией или психотропными препаратами во время исследования, или которые получали лечение депо-нейролептиками в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  • Текущая или ожидаемая (в течение следующих 6 месяцев) госпитализация или проживание в учреждении квалифицированного сестринского ухода (может проживать в групповых домах или других жилых помещениях без квалифицированного ухода)
  • Активные или клинически значимые состояния, влияющие на всасывание, распределение или метаболизм исследуемого препарата (например, воспалительное заболевание кишечника или целиакия)
  • Значительная аллергия или другая значительная непереносимость терапии мемантином, его ингредиентами или противопоказания к терапии мемантином, как указано в инструкции по применению.
  • Участники, которым, как ожидается, потребуются общие анестетики в ходе исследования.
  • Наличие или недавняя история судорожного расстройства (< 3 лет).
  • Клинически значимое и/или клинически нестабильное системное заболевание. (Люди с контролируемым гипотиреозом должны получать стабильную дозу лекарств в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и иметь нормальные сывороточные уровни Т-4 и ТТГ на момент скрининга; а лица с контролируемым сахарным диабетом должны иметь HbA1c < 8,0% и случайную уровень глюкозы в сыворотке < 170 мг/дл)
  • Тяжелые инфекции или серьезная хирургическая операция в течение 3 месяцев до скрининга
  • История стойкого когнитивного дефицита сразу после черепно-мозговой травмы.
  • Сдача крови или продуктов крови менее чем за 30 дней до скрининга во время участия в исследовании или через четыре недели после завершения исследования
  • Неспособность соблюдать протокол или выполнять измерения результатов из-за значительного нарушения слуха или зрения или других проблем, которые исследователи сочли уместными.
  • Критерии исключения для контрольной группы без синдрома Дауна: Злоупотребление психоактивными веществами, серьезное психическое расстройство, синдром дефицита внимания или неспособность к обучению в анамнезе; Шкала депрессии Бека больше 10; Критерии исключения, характерные для МРТ-сканирования; Беременность; Неврологическая история

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо, идентичные мемантину, будут выдаваться координатором исследования участникам, получавшим плацебо, в течение 66 дней (56 дней плюс 10 дополнительных дней) в конце визитов 2 и 3.
Лекарство: Плацебо
Идентично выглядящие капсулы плацебо два раза в день (после четырехнедельного режима, разработанного для имитации стандартного протокола титрования дозы)
Другие имена:
  • Неактивные капсулы
Экспериментальный: Мемантин
Координатор исследования будет выдавать мемантин на 66 дней (56 дней плюс 10 дополнительных дней) участникам, получающим плацебо, в конце визитов 2 и 3.
Лекарство: Мемантин
Инкапсулированный Namenda 10 мг два раза в день (после четырехнедельного протокола титрования стандартной дозы)
Другие имена:
  • Наменда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность препарата мемантин, оцениваемая по изменению количества баллов в Калифорнийском тесте на вербальное обучение-II (CVLT-II), краткая форма, общий свободный отзыв
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Первичная мера эффективности сосредоточена на эпизодической памяти. Краткая форма CVLT-II оценивает способность к запоминанию сверхсложных слов как показатель эпизодической вербальной долговременной памяти. Мы предполагаем, что лечение мемантином приведет к значительным улучшениям в этом тесте. В качестве основной зависимой переменной, выбранной на основе предшествующей литературы, было общее количество правильных целевых элементов, суммированных по обучающим испытаниям 1-4. Значения этого показателя регистрировали как изменение оценки от исходного уровня (T1) до уровня после лечения (T2). Диапазон шкалы: от 0 до 36; более высокие баллы представляют лучшие результаты.
исходный уровень и 16 недель от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность препарата мемантин, оцениваемая по изменению балла по парному обучению ассоциаций (PAL) из автоматизированной батареи Кембриджского нейропсихологического теста (CANTAB)
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Это мера невербальной памяти, которая требует, чтобы участник выучил ассоциации между абстрактным визуальным образцом и его местоположением. Были выбраны две зависимые переменные: общее количество правильных заданий при первом испытании каждого этапа и общее количество завершенных этапов. Значения этого показателя регистрировали как изменение оценки от исходного уровня (T1) до уровня после лечения (T2). Минимальное значение шкалы оценки памяти PAL равно 0, а максимальное значение равно 21; более высокие баллы означают лучшие результаты.
исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Эффективность препарата мемантина, оцениваемая по изменению балла при воспроизведении цифр вперед (по шкалам дифференциальных способностей; DAS-II)
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Это показатель механической кратковременной вербальной памяти. Общее количество правильных элементов использовалось в качестве зависимой переменной. Значения этого показателя регистрировали как изменение оценки от исходного уровня (T1) до уровня после лечения (T2). Минимальное значение для этой шкалы равно 0, а максимальное значение равно 38; более высокие баллы означают лучший результат.
исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Эффективность препарата мемантина, оцениваемая по изменению балла в памяти распознавания образов (PRM; часть автоматизированной батареи Кембриджского нейропсихологического теста — CANTAB)
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Это показатель невербальной памяти. В качестве зависимой переменной использовалось общее количество правильных ответов по двум сериям представленных пунктов. В этом исследовании мы использовали общую шкалу PRM, которая представляет собой сумму правильных оценок PRM (в диапазоне от 0 до 24) и отсроченных оценок PRM (в диапазоне от 0 до 24). Таким образом, диапазон общей шкалы PRM составляет от 0 до 48; более высокие значения означают лучшие результаты.
исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Эффективность препарата мемантин, оцениваемая по изменению показателей пространственной рабочей памяти (часть автоматизированной батареи Кембриджского нейропсихологического теста — CANTAB)
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Тест требует, чтобы участники искали под серией цветных ящиков, чтобы найти «синий жетон», спрятанный под одним из них. Во время серии испытаний участнику говорят, что жетон будет каждый раз находиться в новом месте и что он не должен возвращаться в место, которое он или она искали ранее. Основной зависимой переменной было общее количество ошибок («между ошибками»), которое показывает, сколько раз участник возвращался к ящику, где уже был найден жетон, более низкие баллы означают лучшую производительность. Минимальное значение шкалы пространственной рабочей памяти равно 0, а максимальное значение равно 137 (которое было рассчитано как эквивалент -4 стандартных отклонений от среднего значения этой меры); более высокие баллы означают худшие результаты. Значения этого показателя регистрировали как изменение оценки от исходного уровня (T1) до уровня после лечения (T2).
исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Эффективность препарата мемантин, оцениваемая по изменению балла в пространственном диапазоне (часть автоматизированной батареи Кембриджского нейропсихологического теста — CANTAB)
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Эта мера представляет собой компьютеризированную версию задачи Corsi Blocks, давнего нейропсихологического теста. Основными зависимыми переменными, выбранными для этого теста, была длина интервала, которая представляет собой самую длинную последовательность чисел, точно воспроизведенных в памяти. Минимальное значение Шкалы оценки длины пространственного пролета равно 0, а максимальное значение равно 9; более высокие баллы означают лучшие результаты. Значения этого показателя регистрировали как изменение оценки от исходного уровня (T1) до уровня после лечения (T2).
исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Эффективность лекарственного средства мемантина, оцениваемая по изменению оценки на ходу — задание «Нет хода»
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Это мера тормозного контроля, часто используемая в качестве маркера целостности префронтально-полосатой функции. В частности, он измеряет способность участника подавлять доминантные поведенческие реакции, которые были установлены путем предоставления предварительных сигналов «идти» или «не идти» в классической парадигме обусловливания. Основными выбранными зависимыми переменными была скорость реакции выполнения на цели Go. Минимальное значение скорости отклика выполнения на Go-таргеты составляет 280 миллисекунд (мс), а максимальное значение — 1000 мс; более высокие баллы означают худшие результаты. Значения этого показателя регистрировали как изменение оценки от исходного уровня (T1) до уровня после лечения (T2).
исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Безопасность и переносимость препарата мемантин по оценке изменения интервала QTc
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Частота нежелательных явлений контролировалась по истории болезни, физикальному обследованию, электрокардиограмме (ЭКГ), клиническим лабораторным тестам, скринингу детских тревожных эмоциональных расстройств (SCARED). Здесь мы сообщаем об анализе влияния лечения мемантином на интервалы QTc из-за его клинической важности для этого анализа потенциальной токсичности лекарств. Интервалы QTc ≥ 450 мс обычно считаются длинными, а вызванное лекарственными препаратами удлинение интервала QTc ≥ 60 мс обычно считается клинически значимым.
исходный уровень и 16 недель от начала лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интеллектуальное функционирование участников, оцениваемое по изменению балла матричного субтеста шкалы дифференциальных способностей-II (DAS-II)
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Этот тест обеспечивает измерение способности к невербальному мышлению, требуя, чтобы испытуемые визуально рассматривали матрицу из 4 или 9 изображений, в которых отсутствует часть. Участники должны вывести правило или образец в стимулах и выбрать соответствующую реакцию из диапазона 4-6 возможностей. Поскольку возрастные нормы недоступны для лиц старше 17–11 мес., в качестве зависимой переменной будет использоваться показатель способности. Это промежуточная оценка, основанная на моделировании Раша, которая корректирует различные наборы элементов, назначенных участникам. Минимальное значение шкалы оценки Раша DAS-II равно 0, а максимальное значение равно 153; более высокие баллы означают лучшие результаты. Значения этого показателя регистрировали как изменение оценки от исходного уровня (T1) до уровня после лечения (T2).
исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Лингвистическое функционирование участников, оцениваемое по изменению баллов в тесте на получение грамматики, 2-е издание (TROG-II)
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Это показатель навыков рецептивного синтаксиса (Bishop, 1983). Участников просят указать на картинку (из 4), которая соответствует фразе или предложению, произнесенному экзаменатором. Общее количество правильных элементов (а не количество пройденных блоков) будет использоваться в качестве зависимой переменной в соответствии с правилом предельного значения руководства по администрированию. Значения этого показателя регистрировали как изменение оценки от исходного уровня (T1) до уровня после лечения (T2). Минимальное значение баллов равно 0, максимальное значение равно 40; более высокие баллы считаются лучшим результатом.
исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Лингвистическое функционирование участников, оцениваемое по изменению баллов в тесте Пибоди на словарный запас в картинках-IV (PPVT-IV)
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Это мера рецептивной семантики, при которой участника просят указать на картинку (из 4), которая соответствует слову, произнесенному экзаменатором. Поскольку этот тест имеет корреляцию 0,85 с составными показателями вербального IQ (т. е. из серии шкал интеллекта Векслера), его можно использовать в сочетании с подтестом «Матрицы» для оценки общего интеллектуального функционирования. Общее количество правильных элементов использовалось в качестве зависимой переменной в соответствии с правилами руководства по администрированию для базисных и максимальных значений. Значения этого показателя регистрировали как изменение оценки от исходного уровня (T1) до уровня после лечения (T2). Минимальное значение этой шкалы равно 0, а максимальное значение равно 192, более высокие баллы означают лучший результат.
исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Адаптивное/поведенческое функционирование участников, оцениваемое по изменению баллов по пересмотренным шкалам независимого поведения (SIB-R)
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель от начала лечения
Это мера адаптивного функционирования, которая объединяет информацию из 13 различных областей (например, крупная моторика, социальное взаимодействие, прием пищи, посещение туалета, одевание, уход за собой и т. д.). Он представлен в формате анкеты, которую лицо, осуществляющее уход, может заполнить, пока участник проходит тестирование. Стандартные баллы для всех индексов будут получены из возрастных норм, которые охватывают период от рождения до 80 лет, поскольку они использовались в качестве зависимых переменных. Мы сообщаем здесь об общей оценке независимости, зарегистрированной как изменение оценки от исходного уровня (T1) до после лечения (T2). Минимальное значение шкалы SIB-R в этом исследовании было -24 (это число ниже 0, поскольку -24 было минимальным значением для участника с худшими показателями в исследовании), а максимальное значение этой шкалы составляет 153; более высокие баллы означают лучшие результаты.
исходный уровень и 16 недель от начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospitals Cleveland Medical Center

Соавторы

Alana USA Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Alberto C Costa, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Директор по исследованиям: Stephen L Ruedrich, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 121971

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться