Azitromycin for pasienter med kronisk rhinosinusitt sviktende medisinsk og kirurgisk terapi (AZI-CRS)

Begrunnelse: Kronisk rhinosinusitt (CRS) er en av de vanligste inflammatoriske sykdommene med en forekomst og prevalens over 10 %. Dessverre svarer mer enn 30 % av pasientene ikke på standard medisinsk og kirurgisk behandling, og øker dermed den symptomatologiske og sosioøkonomiske byrden av denne sykdommen kontinuerlig.

Hypotese: Etterforskerne mener at tillegg av azitromycin (AZI) til behandlingsregimet til pasienter med refraktær CRS som svikter konvensjonell medisinsk-kirurgisk behandling vil være fordelaktig på et symptomatologisk og endoskopisk nivå.

Primært mål: 1- Å evaluere om Azitromycin 250 mg PO tre ganger ukentlig er effektivt for å kontrollere tegn og symptomer på CRS hos høyrisikopasienter som ikke reagerer på standardbehandling etter endoskopisk sinuskirurgi (ESS) med budesonidskylling.

Sekundære mål:

i) Validere en enkel og kortfattet behandlingsalgoritme for pasienter som er motstandsdyktige mot standard CRS-behandling av ESS og BUDI, med tillegg av lavdose AZI.

ii) Karakteriser og definer populasjonen som anses som "høyrisiko" for standard CRS-behandlingssvikt ved å evaluere: 1) demografi, 2) inflammatoriske tilstander og 3) nesefloramikrobiomet til pasienter ved de forskjellige oppfølgingspunktene i denne studien.

iii) Utforsk mekanismene til AZI ved å vurdere endringene i inflammatoriske tilstander og neseflora-mikrobiomet assosiert med vellykket AZI-terapi.

Metoder: Inkludering av alle pasienter innlagt for endoskopisk sinuskirurgi (ESS) for CRS operert av samme kirurg (MD). Etter deres første postoperative besøk (2 uker), vil alle pasienter få neseskylling med budesonid (BUDI) to ganger daglig i 4 måneder og vil bli revurdert. Hvis det er svikt i behandlingen, vil pasienter som er kvalifisert til å motta AZI bli randomisert i to grupper, AZI 250 mg eller placebo tre ganger i uken i 4 måneder. Ved hver oppfølging vil det bli utført komplette endoskopiske undersøkelser, sammen med sinuskulturer og børstecytologi.

Populasjon: Alle pasienter ansett som "høyrisiko" med CRS innlagt for ESS mellom oktober 2014 og oktober 2015.