Azytromycyna dla pacjentów z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok przynosowych niepowodzeniem terapii medycznej i chirurgicznej (AZI-CRS)
Azytromycyna jako terapia dodatkowa u pacjentów z niepowodzeniem leczenia zachowawczego i chirurgicznego przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych: podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba
Uzasadnienie: Przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok (CRS) jest jedną z najczęstszych chorób zapalnych, której częstość występowania przekracza 10%. Niestety, ponad 30% pacjentów nie reaguje na standardowe leczenie zachowawcze i chirurgiczne, co stale zwiększa symptomatologiczne i społeczno-ekonomiczne obciążenie tą chorobą.
Hipoteza: Badacze uważają, że dodanie azytromycyny (AZI) do schematu leczenia pacjentów z opornym na leczenie CRS niepowodzeniem konwencjonalnego leczenia farmakologicznego i chirurgicznego będzie korzystne na poziomie objawowym i endoskopowym.
Główny cel: 1- Ocena, czy azytromycyna w dawce 250 mg PO trzy razy w tygodniu jest skuteczna w kontrolowaniu objawów przedmiotowych i podmiotowych CRS u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, niereagujących na standardowe postępowanie po endoskopowej operacji zatok przynosowych (ESS) z irygacją budezonidem.
Cele drugorzędne:
i) Walidacja prostego i zwięzłego algorytmu leczenia pacjentów opornych na standardowe leczenie CRS ESS i BUDI, z dodatkiem małej dawki AZI.
ii) Scharakteryzuj i zdefiniuj populację uznaną za „wysokiego ryzyka” niepowodzenia standardowego leczenia CRS, oceniając: 1) dane demograficzne, 2) stany zapalne i 3) mikrobiom flory nosowej pacjentów w różnych punktach kontrolnych tego badania.
iii) Zbadaj mechanizmy AZI, oceniając zmiany w stanach zapalnych i mikrobiomie flory nosowej związane ze skuteczną terapią AZI.
Metody: Włączenie wszystkich pacjentów przyjętych na endoskopową operację zatok (ESS) z powodu CRS, operowaną przez tego samego chirurga (MD). Po pierwszej wizycie pooperacyjnej (2 tygodnie) wszyscy pacjenci otrzymają irygację nosa budezonidem (BUDI) dwa razy dziennie przez 4 miesiące i zostaną poddani ponownej ocenie. W przypadku niepowodzenia leczenia pacjenci kwalifikujący się do otrzymania AZI zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, AZI 250 mg lub placebo trzy razy w tygodniu przez 4 miesiące. Podczas każdej wizyty kontrolnej wykonywane będą pełne badania endoskopowe, posiewy zatok i cytologia szczoteczkowa.
Populacja: wszyscy pacjenci uznani za „wysokiego ryzyka” z CRS przyjęci na ESS w okresie od października 2014 do października 2015.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z ≥1 z następujących kryteriów:
- historia operacji zatok,
- pierwsza operacja zatok przynosowych w wieku ≤38 lat,
- bezwzględna eozynofilia ≥500 komórek/mm3,
- poziom IgE w surowicy >150 kIU/L,
- bakterie Gram-ujemne w hodowli zatok,
- obecność śródoperacyjnej mucyny eozynofilowej.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z mukowiscydozą, brodawczakami odwróconymi, kostniakami, śluzowcami lub innymi uszkodzeniami podstawy czaszki będą wykluczeni.
- Pacjenci z podwyższonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych zostaną wykluczeni z części tego badania z randomizacją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Azytromycyna
Pacjenci otrzymają aktywny badany lek, azytromycynę, a także irygację zatok budezonidem.
|
Lek będzie przyjmowany trzy razy w tygodniu przez cztery miesiące.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci otrzymają placebo oraz irygację zatok budezonidem.
|
Placebo będzie przyjmowane trzy razy w tygodniu przez cztery miesiące.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oznaki i objawy wynikające z azytromycyny
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Należy ocenić, czy azytromycyna w dawce 250 mg doustnie trzy razy w tygodniu przez cztery miesiące będzie skuteczna w kontrolowaniu objawów przedmiotowych i podmiotowych przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa i zatok u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu po standardowym leczeniu zachowawczym i chirurgicznym.
Poziom choroby ocenia się za pomocą endoskopii nosa.
|
4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Walidacja algorytmu leczenia
Ramy czasowe: 8 miesięcy
|
Zweryfikuj prosty i zwięzły algorytm leczenia pacjentów opornych na standardowe leczenie CRS ESS i BUDI, z dodatkiem małej dawki AZI.
|
8 miesięcy
|
|
Populacja wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Scharakteryzuj i zdefiniuj populację uznaną za „wysokiego ryzyka” niepowodzenia standardowego leczenia CRS, oceniając:
|
12 miesięcy
|
|
Mechanizm działania azytromycyny
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zbadaj mechanizmy działania AZI, oceniając zmiany stanów zapalnych (biomarkery w surowicy i zapalenie nabłonka) oraz mikrobiom flory nosowej (hodowle drobnoustrojów) związane ze skuteczną terapią AZI.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Martin Y Desrosiers, MD, FRCSC, CHUM
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Robert Schellenberg R, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S99-193. English, French.
- Maniakas A, Desrosiers M. Azithromycin add-on therapy in high-risk postendoscopic sinus surgery patients failing corticosteroid irrigations: A clinical practice audit. Am J Rhinol Allergy. 2014 Mar-Apr;28(2):151-5. doi: 10.2500/ajra.2013.27.4017. Epub 2013 Dec 13.
- Desrosiers MY, Kilty SJ. Treatment alternatives for chronic rhinosinusitis persisting after ESS: what to do when antibiotics, steroids and surgery fail. Rhinology. 2008 Mar;46(1):3-14.
- Nader ME, Abou-Jaoude P, Cabaluna M, Desrosiers M. Using response to a standardized treatment to identify phenotypes for genetic studies of chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Feb;39(1):69-75.
- Renteria AE, Maniakas A, Mfuna LE, Asmar MH, Gonzalez E, Desrosiers M. Low-dose and long-term azithromycin significantly decreases Staphylococcus aureus in the microbiome of refractory CRS patients. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Feb;11(2):93-105. doi: 10.1002/alr.22653. Epub 2020 Jul 26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14.140
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .