Azitromicina para pacientes com rinossinusite crônica em falha na terapia médica e cirúrgica (AZI-CRS)
Azitromicina como terapia complementar em pacientes que falharam no tratamento médico e cirúrgico para rinossinusite crônica: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Justificativa: A rinossinusite crônica (RSC) é uma das doenças inflamatórias mais comuns, com incidência e prevalência superiores a 10%. Infelizmente, mais de 30% dos pacientes não respondem ao tratamento médico e cirúrgico padrão, aumentando assim continuamente a carga sintomatológica e socioeconômica dessa doença.
Hipótese: Os investigadores acreditam que a adição de azitromicina (AZI) ao regime de tratamento de pacientes com RSC refratária que falham no tratamento médico-cirúrgico convencional será benéfica em nível sintomático e endoscópico.
Objetivo primário: 1- Avaliar se azitromicina 250 mg PO três vezes por semana é eficaz no controle de sinais e sintomas de SRC em pacientes de alto risco que não respondem ao tratamento padrão após cirurgia endoscópica sinusal (ESS) com irrigações com budesonida.
Objetivos secundários:
i) Validar um algoritmo de tratamento simples e conciso para pacientes refratários ao tratamento padrão da RSC de ESS e BUDI, com a adição de AZI de baixa dose.
ii) Caracterizar e definir a população considerada de "alto risco" para falha do tratamento padrão da RSC, avaliando: 1) dados demográficos, 2) estados inflamatórios e 3) o microbioma da flora nasal dos pacientes nos diferentes pontos de acompanhamento deste estudo.
iii) Explorar os mecanismos da AZI avaliando as mudanças nos estados inflamatórios e no microbioma da flora nasal associados ao sucesso da terapia com AZI.
Métodos: Inclusão de todos os pacientes admitidos para cirurgia endoscópica sinusal (SE) para RSC operados pelo mesmo cirurgião (MD). Após a primeira visita pós-operatória (2 semanas), todos os pacientes receberão irrigações nasais com budesonida (BUDI) duas vezes ao dia por 4 meses e serão reavaliados. Se houver falha no tratamento, os pacientes elegíveis para receber AZI serão randomizados em dois grupos, AZI 250mg ou placebo três vezes por semana durante 4 meses. A cada retorno serão realizados exames endoscópicos completos, culturas dos seios da face e citologia de escova.
População: Todos os pacientes considerados de "alto risco" com SRC admitidos para SEE entre outubro de 2014 e outubro de 2015.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com ≥1 dos seguintes critérios:
- história de cirurgia sinusal,
- primeira cirurgia sinusal em ≤38 anos de idade,
- uma eosinofilia absoluta de ≥500 células/mm,
- níveis séricos de IgE >150 kIU/L,
- uma bactéria Gram negativa em uma cultura sinusal,
- presença de mucina eosinofílica intraoperatória.
Critério de exclusão:
- Serão excluídos pacientes com fibrose cística, papilomas invertidos, osteomas, mucoceles ou outras lesões da base do crânio.
- Os pacientes com risco elevado de doença cardiovascular serão excluídos da parte do ensaio clínico randomizado deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Azitromicina
Os pacientes receberão o medicamento ativo do estudo, azitromicina, bem como irrigações sinusais com budesonida.
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O medicamento será tomado três vezes por semana durante quatro meses.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberão um placebo, bem como irrigações sinusais com budesonida.
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O placebo será tomado três vezes por semana durante quatro meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sinais e sintomas resultantes da Azitromicina
Prazo: 4 meses
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Avaliar se a Azitromicina 250mg via oral, três vezes por semana durante quatro meses será eficaz no controle dos sinais e sintomas de pacientes com rinossinusite crônica com alto risco de recorrência após tratamento médico e cirúrgico padrão.
O nível da doença é avaliado por meio de endoscopia nasal.
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Validação do algoritmo de tratamento
Prazo: 8 meses
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Valide um algoritmo de tratamento simples e conciso para pacientes refratários ao tratamento padrão de CRS de ESS e BUDI, com a adição de AZI de baixa dose.
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8 meses
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População de alto risco
Prazo: 12 meses
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Caracterize e defina a população considerada de "alto risco" para falha no tratamento padrão da SRC, avaliando:
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12 meses
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Mecanismo de ação da azitromicina
Prazo: 12 meses
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Explore os mecanismos de ação do AZI avaliando as alterações nos estados inflamatórios (biomarcadores séricos e inflamação do epitélio) e o microbioma da flora nasal (culturas microbianas) associados à terapia bem-sucedida com AZI.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Y Desrosiers, MD, FRCSC, CHUM
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Robert Schellenberg R, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S99-193. English, French.
- Maniakas A, Desrosiers M. Azithromycin add-on therapy in high-risk postendoscopic sinus surgery patients failing corticosteroid irrigations: A clinical practice audit. Am J Rhinol Allergy. 2014 Mar-Apr;28(2):151-5. doi: 10.2500/ajra.2013.27.4017. Epub 2013 Dec 13.
- Desrosiers MY, Kilty SJ. Treatment alternatives for chronic rhinosinusitis persisting after ESS: what to do when antibiotics, steroids and surgery fail. Rhinology. 2008 Mar;46(1):3-14.
- Nader ME, Abou-Jaoude P, Cabaluna M, Desrosiers M. Using response to a standardized treatment to identify phenotypes for genetic studies of chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Feb;39(1):69-75.
- Renteria AE, Maniakas A, Mfuna LE, Asmar MH, Gonzalez E, Desrosiers M. Low-dose and long-term azithromycin significantly decreases Staphylococcus aureus in the microbiome of refractory CRS patients. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Feb;11(2):93-105. doi: 10.1002/alr.22653. Epub 2020 Jul 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14.140
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