Azitromicina para pacientes con rinosinusitis crónica que fracasa en el tratamiento médico y quirúrgico (AZI-CRS)
Azitromicina como terapia complementaria en pacientes que fracasan en el tratamiento médico y quirúrgico de la rinosinusitis crónica: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo
Justificación: La rinosinusitis crónica (RSC) es una de las enfermedades inflamatorias más comunes con una incidencia y prevalencia superior al 10%. Desafortunadamente, más del 30% de los pacientes no responden al tratamiento médico y quirúrgico estándar, lo que aumenta continuamente la carga sintomatológica y socioeconómica de esta enfermedad.
Hipótesis: Los investigadores creen que la adición de azitromicina (AZI) a la pauta de tratamiento de los pacientes con SCR refractario en los que fracasa el tratamiento médico-quirúrgico convencional será beneficiosa a nivel sintomatológico y endoscópico.
Objetivo principal: 1- Evaluar si la azitromicina 250 mg VO tres veces por semana es eficaz en el control de los signos y síntomas de la RSC en pacientes de alto riesgo que no responden al manejo estándar después de la cirugía endoscópica de los senos nasales (ESS) con irrigaciones de budesonida.
Objetivos secundarios:
i) Validar un algoritmo de tratamiento simple y conciso para pacientes refractarios al tratamiento estándar de CRS de ESS y BUDI, con la adición de dosis bajas de AZI.
ii) Caracterizar y definir la población considerada de "alto riesgo" para el fracaso del tratamiento estándar de CRS evaluando: 1) la demografía, 2) los estados inflamatorios y 3) el microbioma de la flora nasal de los pacientes en los diferentes puntos de seguimiento de este estudio.
iii) Explorar los mecanismos de AZI mediante la evaluación de los cambios en los estados inflamatorios y el microbioma de la flora nasal asociados con la terapia exitosa de AZI.
Métodos: Inclusión de todos los pacientes ingresados para cirugía endoscópica de senos nasales (CEE) por CRS operados por el mismo cirujano (MD). Después de su primera visita posoperatoria (2 semanas), todos los pacientes recibirán irrigaciones nasales con budesonida (BUDI) dos veces al día durante 4 meses y serán reevaluados. Si falla el tratamiento, los pacientes elegibles para recibir AZI se distribuirán aleatoriamente en dos grupos, AZI 250 mg o un placebo tres veces por semana durante 4 meses. En cada seguimiento, se realizarán exámenes endoscópicos completos, junto con cultivos de senos paranasales y citología por cepillado.
Población: Todos los pacientes considerados de "alto riesgo" con SRC ingresados por ESS entre octubre de 2014 y octubre de 2015.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con ≥1 de los siguientes criterios:
- historia de la cirugía de los senos paranasales,
- primera cirugía de senos nasales a ≤38 años de edad,
- una eosinofilia absoluta de ≥500 células/mm3,
- niveles séricos de IgE de >150 kIU/L,
- una bacteria Gram negativa en un cultivo sinusal,
- la presencia de mucina eosinofílica intraoperatoria.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán pacientes con fibrosis quística, papilomas invertidos, osteomas, mucoceles u otras lesiones de la base del cráneo.
- Los pacientes con un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular serán excluidos de la parte del ensayo clínico aleatorizado de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Azitromicina
Los pacientes recibirán el fármaco activo del estudio, azitromicina, así como irrigaciones sinusales con budesonida.
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El medicamento se tomará tres veces por semana durante cuatro meses.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes recibirán un placebo, así como irrigaciones de los senos paranasales con budesonida.
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El placebo se tomará tres veces por semana durante cuatro meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de los signos y síntomas de la azitromicina
Periodo de tiempo: 4 meses
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Evaluar si la azitromicina 250 mg por vía oral, tres veces por semana durante cuatro meses será eficaz para controlar los signos y síntomas de los pacientes con rinosinusitis crónica con alto riesgo de recurrencia después del tratamiento médico y quirúrgico estándar.
El nivel de enfermedad se evalúa mediante endoscopia nasal.
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Validación del algoritmo de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 meses
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Validar un algoritmo de tratamiento simple y conciso para pacientes refractarios al tratamiento estándar de CRS de ESS y BUDI, con la adición de AZI en dosis bajas.
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8 meses
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Población de alto riesgo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Caracterice y defina la población considerada de "alto riesgo" para el fracaso del tratamiento estándar de CRS mediante la evaluación de:
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12 meses
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Mecanismo de acción de la azitromicina
Periodo de tiempo: 12 meses
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Explore los mecanismos de acción de AZI evaluando los cambios en los estados inflamatorios (biomarcadores séricos e inflamación del epitelio) y el microbioma de la flora nasal (cultivos microbianos) asociados con la terapia exitosa de AZI.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Y Desrosiers, MD, FRCSC, CHUM
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Robert Schellenberg R, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S99-193. English, French.
- Maniakas A, Desrosiers M. Azithromycin add-on therapy in high-risk postendoscopic sinus surgery patients failing corticosteroid irrigations: A clinical practice audit. Am J Rhinol Allergy. 2014 Mar-Apr;28(2):151-5. doi: 10.2500/ajra.2013.27.4017. Epub 2013 Dec 13.
- Desrosiers MY, Kilty SJ. Treatment alternatives for chronic rhinosinusitis persisting after ESS: what to do when antibiotics, steroids and surgery fail. Rhinology. 2008 Mar;46(1):3-14.
- Nader ME, Abou-Jaoude P, Cabaluna M, Desrosiers M. Using response to a standardized treatment to identify phenotypes for genetic studies of chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Feb;39(1):69-75.
- Renteria AE, Maniakas A, Mfuna LE, Asmar MH, Gonzalez E, Desrosiers M. Low-dose and long-term azithromycin significantly decreases Staphylococcus aureus in the microbiome of refractory CRS patients. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Feb;11(2):93-105. doi: 10.1002/alr.22653. Epub 2020 Jul 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14.140
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