Azitromicina per pazienti con rinosinusite cronica che falliscono la terapia medica e chirurgica (AZI-CRS)

Giustificazione: La rinosinusite cronica (CRS) è una delle malattie infiammatorie più comuni con un'incidenza e una prevalenza superiore al 10%. Purtroppo oltre il 30% dei pazienti non risponde alle cure mediche e chirurgiche standard, aumentando così continuamente il carico sintomatologico e socio-economico di questa malattia.

Ipotesi: i ricercatori ritengono che l'aggiunta di azitromicina (AZI) al regime di trattamento dei pazienti con CRS refrattaria che falliscono il trattamento medico-chirurgico convenzionale sarà benefica a livello sintomatologico ed endoscopico.

Obiettivo primario: 1- Valutare se l'azitromicina 250 mg PO tre volte alla settimana è efficace nel controllare segni e sintomi di CRS in pazienti ad alto rischio che non rispondono alla gestione standard dopo chirurgia endoscopica del seno (ESS) con irrigazioni di budesonide.

Obiettivi secondari:

i) Convalidare un algoritmo di trattamento semplice e conciso per i pazienti refrattari al trattamento CRS standard di ESS e BUDI, con l'aggiunta di AZI a basso dosaggio.

ii) Caratterizzare e definire la popolazione ritenuta "ad alto rischio" per il fallimento del trattamento CRS standard valutando: 1) i dati demografici, 2) gli stati infiammatori e 3) il microbioma della flora nasale dei pazienti nei diversi punti di follow-up di questo studio.

iii) Esplorare i meccanismi dell'AZI valutando i cambiamenti negli stati infiammatori e nel microbioma della flora nasale associati al successo della terapia con AZI.

Metodi: Inclusione di tutti i pazienti ricoverati per chirurgia endoscopica dei seni paranasali (ESS) per CRS operati dallo stesso chirurgo (MD). Dopo la loro prima visita postoperatoria (2 settimane), tutti i pazienti riceveranno irrigazioni nasali con budesonide (BUDI) due volte al giorno per 4 mesi e saranno rivalutati. In caso di fallimento del trattamento, i pazienti idonei a ricevere AZI saranno randomizzati in due gruppi, AZI 250 mg o un placebo tre volte a settimana per 4 mesi. Ad ogni follow-up verranno eseguiti esami endoscopici completi, insieme a colture sinusali e citologia a pennello.

Popolazione: tutti i pazienti ritenuti "ad alto rischio" con CRS ricoverati per ESS tra ottobre 2014 e ottobre 2015.