Azitromicin krónikus rhinosinusitisben szenvedő betegek számára, akiknek az orvosi és sebészeti terápiája sikertelen (AZI-CRS)
Az azitromicin kiegészítő terápiaként olyan betegeknél, akiknél a krónikus rhinosinusitis orvosi és sebészeti kezelése nem sikerül: kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat
Indokolás: A krónikus rhinosinusitis (CRS) az egyik leggyakoribb gyulladásos betegség, amelynek előfordulási gyakorisága és prevalenciája meghaladja a 10%-ot. Sajnos a betegek több mint 30%-a nem reagál a szokásos orvosi és sebészeti kezelésre, ami folyamatosan növeli a betegség tüneti és társadalmi-gazdasági terheit.
Hipotézis: A kutatók úgy vélik, hogy az azitromicin (AZI) hozzáadása a refrakter CRS-ben szenvedő betegek kezelési rendjéhez, ha a hagyományos orvosi-sebészeti kezelés sikertelen, előnyös tüneti és endoszkópos szinten.
Elsődleges cél: 1. Annak értékelése, hogy az Azithromycine 250 mg PO hetente háromszor hatékony-e a CRS jeleinek és tüneteinek szabályozásában olyan magas kockázatú betegeknél, akik nem reagálnak a standard kezelésre budezonidos öntözéssel végzett endoszkópos sinus műtét (ESS) után.
Másodlagos célok:
i) Érvényesítsen egy egyszerű és tömör kezelési algoritmust az ESS és BUDI standard CRS-kezelésére refrakter betegek számára, alacsony dózisú AZI hozzáadásával.
ii) Jellemezze és határozza meg a standard CRS-kezelés sikertelensége miatt "magas kockázatúnak" ítélt populációt a következők értékelésével: 1) a demográfia, 2) a gyulladásos állapotok és 3) a betegek orrflóra mikrobiomja a vizsgálat különböző követési pontjain.
iii) Fedezze fel az AZI mechanizmusait a gyulladásos állapotok és az orrflóra mikrobiomának a sikeres AZI terápiával összefüggő változásainak felmérésével.
Módszerek: Az összes olyan beteg bevonása, akiket ugyanaz a sebész (MD) operált CRS miatt endoszkópos sinus műtétre (ESS). Az első posztoperatív látogatást követően (2 hét) minden beteg budezoniddal (BUDI) végzett orröblítést kap naponta kétszer 4 hónapon keresztül, és újraértékelik. Ha a kezelés sikertelen, az AZI-ra jogosult betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják: 250 mg AZI-t vagy placebót hetente háromszor 4 hónapig. Minden nyomon követéskor teljes endoszkópos vizsgálatot végeznek, melléküreg-tenyészetekkel és ecset-citológiával együtt.
Populáció: 2014 októbere és 2015 októbere között az ESS-re felvett összes, CRS-ben "magas kockázatúnak" ítélt beteg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Betegek, akiknél a következő kritériumok közül legalább 1:
- sinus műtét anamnézisében,
- első arcüreg műtét ≤38 éves korban,
- ≥500 sejt/mm abszolút eozinofília,
- szérum IgE szintje >150 kIU/l,
- Gram-negatív baktériumok sinus tenyészetben,
- az intraoperatív eozinofil mucin jelenléte.
Kizárási kritériumok:
- A cisztás fibrózisban, fordított papillómákban, oszteomákban, nyálkahártyákban vagy a koponyaalap egyéb elváltozásában szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- A fokozott szív- és érrendszeri betegségek kockázatával rendelkező betegeket kizárják a tanulmány randomizált klinikai vizsgálati részéből.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Azitromicin
A betegek az aktív vizsgálati gyógyszert, az azitromicint, valamint budezoniddal végzett arcüreg-öblítést kapnak.
|
A gyógyszert hetente háromszor kell bevenni négy hónapig.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A betegek placebót, valamint budezoniddal végzett arcüreg-öblítést kapnak.
|
A placebót hetente háromszor fogják bevenni négy hónapig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az azitromicin jelei és tünetei
Időkeret: 4 hónap
|
Mérje fel, hogy az Azithromycin 250 mg szájon át, hetente háromszor négy hónapon keresztül hatékony lesz-e a krónikus rhinosinusitisben szenvedő betegek jeleinek és tüneteinek szabályozásában, akiknél a szokásos orvosi és sebészeti kezelést követően nagy a kiújulás kockázata.
A betegség szintjét orr endoszkópiával értékelik.
|
4 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelési algoritmus validálása
Időkeret: 8 hónap
|
Érvényesítsen egy egyszerű és tömör kezelési algoritmust az ESS és BUDI standard CRS-kezelésére nem reagáló betegek számára, alacsony dózisú AZI hozzáadásával.
|
8 hónap
|
|
Magas kockázatú lakosság
Időkeret: 12 hónap
|
Jellemezze és határozza meg a standard CRS-kezelés sikertelensége miatt "magas kockázatúnak" ítélt populációt a következők értékelésével:
|
12 hónap
|
|
Az azitromicin hatásmechanizmusa
Időkeret: 12 hónap
|
Fedezze fel az AZI hatásmechanizmusait a gyulladásos állapotok (szérum biomarkerek és hámgyulladás) és az orrflóra mikrobióma (mikrobiális kultúrák) változásainak felmérésével, amelyek a sikeres AZI-terápiával kapcsolatosak.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin Y Desrosiers, MD, FRCSC, CHUM
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Robert Schellenberg R, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S99-193. English, French.
- Maniakas A, Desrosiers M. Azithromycin add-on therapy in high-risk postendoscopic sinus surgery patients failing corticosteroid irrigations: A clinical practice audit. Am J Rhinol Allergy. 2014 Mar-Apr;28(2):151-5. doi: 10.2500/ajra.2013.27.4017. Epub 2013 Dec 13.
- Desrosiers MY, Kilty SJ. Treatment alternatives for chronic rhinosinusitis persisting after ESS: what to do when antibiotics, steroids and surgery fail. Rhinology. 2008 Mar;46(1):3-14.
- Nader ME, Abou-Jaoude P, Cabaluna M, Desrosiers M. Using response to a standardized treatment to identify phenotypes for genetic studies of chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Feb;39(1):69-75.
- Renteria AE, Maniakas A, Mfuna LE, Asmar MH, Gonzalez E, Desrosiers M. Low-dose and long-term azithromycin significantly decreases Staphylococcus aureus in the microbiome of refractory CRS patients. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Feb;11(2):93-105. doi: 10.1002/alr.22653. Epub 2020 Jul 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14.140
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .