Azithromycin pro pacienty s chronickou rinosinusitidou selhávající lékařskou a chirurgickou terapií (AZI-CRS)
Azithromycin jako přídavná terapie u pacientů, u kterých selhala lékařská a chirurgická léčba chronické rinosinusitidy: dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie
Odůvodnění: Chronická rinosinusitida (CRS) je jedním z nejčastějších zánětlivých onemocnění s incidencí a prevalencí vyšší než 10 %. Bohužel více než 30 % pacientů nereaguje na standardní medikamentózní a chirurgickou léčbu, čímž se neustále zvyšuje symptomatologická a socioekonomická zátěž tohoto onemocnění.
Hypotéza: Vyšetřovatelé se domnívají, že přidání azithromycinu (AZI) do léčebného režimu pacientů s refrakterním CRS, u kterých selhává konvenční medikamentózní léčba, bude přínosné na úrovni symptomatologické i endoskopické.
Primární cíl: 1- Zhodnotit, zda je azithromycin v dávce 250 mg PO třikrát týdně účinný při kontrole známek a příznaků CRS u vysoce rizikových pacientů, kteří nereagují na standardní léčbu po endoskopické sinusové operaci (ESS) s výplachy budesonidem.
Sekundární cíle:
i) Ověřit jednoduchý a stručný léčebný algoritmus pro pacienty refrakterní na standardní léčbu CRS ESS a BUDI s přidáním nízké dávky AZI.
ii) Charakterizujte a definujte populaci považovanou za „vysoce rizikovou“ pro standardní selhání léčby CRS vyhodnocením: 1) demografie, 2) zánětlivých stavů a 3) mikrobiomů nosní flóry pacientů v různých bodech sledování této studie.
iii) Prozkoumejte mechanismy AZI posouzením změn zánětlivých stavů a mikrobiomu nosní flóry spojených s úspěšnou terapií AZI.
Metodika: Zařazení všech pacientů přijatých k endoskopické sinusové operaci (ESS) pro CRS operovaných stejným chirurgem (MD). Po první pooperační návštěvě (2 týdny) budou všichni pacienti dostávat nosní výplachy budesonidem (BUDI) dvakrát denně po dobu 4 měsíců a budou přehodnoceni. Pokud dojde k selhání léčby, budou pacienti způsobilí k léčbě AZI randomizováni do dvou skupin, AZI 250 mg nebo placebo třikrát týdně po dobu 4 měsíců. Při každé kontrole budou provedena kompletní endoskopická vyšetření spolu s kultivací dutin a kartáčkovou cytologií.
Populace: Všichni pacienti považováni za „vysoce rizikové“ s CRS přijatými pro ESS mezi říjnem 2014 a říjnem 2015.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s ≥1 z následujících kritérií:
- anamnéza sinusové operace,
- první operace dutin ve věku ≤ 38 let,
- absolutní eozinofilie ≥ 500 buněk/mm,
- sérové hladiny IgE > 150 kIU/l,
- gramnegativní bakterie v sinusové kultuře,
- přítomnost intraoperačního eozinofilního mucinu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s cystickou fibrózou, invertovanými papilomy, osteomaty, mukokélami nebo jinými lézemi spodiny lební budou vyloučeni.
- Pacienti se zvýšeným rizikem kardiovaskulárního onemocnění budou vyloučeni z části randomizované klinické studie této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Azithromycin
Pacienti budou dostávat aktivní studované léčivo, azithromycin, stejně jako výplachy dutin budesonidem.
|
Lék se bude užívat třikrát týdně po dobu čtyř měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti dostanou placebo a také výplachy dutin budesonidem.
|
Placebo se bude užívat třikrát týdně po dobu čtyř měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Známky a symptomy vyplývající z azithromycinu
Časové okno: 4 měsíce
|
Vyhodnoťte, zda azithromycin 250 mg perorálně třikrát týdně po dobu čtyř měsíců bude účinný při kontrole známek a příznaků pacientů s chronickou rinosinusitidou s vysokým rizikem recidivy po standardní lékařské a chirurgické léčbě.
Úroveň onemocnění se hodnotí pomocí nosní endoskopie.
|
4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Validace léčebného algoritmu
Časové okno: 8 měsíců
|
Ověřit jednoduchý a stručný léčebný algoritmus pro pacienty refrakterní na standardní léčbu CRS ESS a BUDI s přidáním nízké dávky AZI.
|
8 měsíců
|
|
Vysoce riziková populace
Časové okno: 12 měsíců
|
Charakterizujte a definujte populaci považovanou za „vysoce rizikovou“ pro selhání standardní léčby CRS vyhodnocením:
|
12 měsíců
|
|
Mechanismus účinku azithromycinu
Časové okno: 12 měsíců
|
Prozkoumejte mechanismy účinku AZI posouzením změn zánětlivých stavů (sérové biomarkery a zánět epitelu) a mikrobiomu nazální flóry (mikrobiální kultury) spojených s úspěšnou terapií AZI.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Y Desrosiers, MD, FRCSC, CHUM
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Robert Schellenberg R, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S99-193. English, French.
- Maniakas A, Desrosiers M. Azithromycin add-on therapy in high-risk postendoscopic sinus surgery patients failing corticosteroid irrigations: A clinical practice audit. Am J Rhinol Allergy. 2014 Mar-Apr;28(2):151-5. doi: 10.2500/ajra.2013.27.4017. Epub 2013 Dec 13.
- Desrosiers MY, Kilty SJ. Treatment alternatives for chronic rhinosinusitis persisting after ESS: what to do when antibiotics, steroids and surgery fail. Rhinology. 2008 Mar;46(1):3-14.
- Nader ME, Abou-Jaoude P, Cabaluna M, Desrosiers M. Using response to a standardized treatment to identify phenotypes for genetic studies of chronic rhinosinusitis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Feb;39(1):69-75.
- Renteria AE, Maniakas A, Mfuna LE, Asmar MH, Gonzalez E, Desrosiers M. Low-dose and long-term azithromycin significantly decreases Staphylococcus aureus in the microbiome of refractory CRS patients. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Feb;11(2):93-105. doi: 10.1002/alr.22653. Epub 2020 Jul 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14.140
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .