Azitromycin för patienter med kronisk rhinosinusit misslyckad medicinsk och kirurgisk terapi (AZI-CRS)

Motivering: Kronisk rhinosinusit (CRS) är en av de vanligaste inflammatoriska sjukdomarna med en incidens och prevalens överstigande 10 %. Tyvärr svarar inte mer än 30 % av patienterna på standardmedicinsk och kirurgisk behandling, vilket kontinuerligt ökar den symtomatologiska och socioekonomiska bördan av denna sjukdom.

Hypotes: Forskarna tror att tillägget av azitromycin (AZI) till behandlingsregimen för patienter med refraktär CRS som misslyckas med konventionell medicinsk-kirurgisk behandling kommer att vara fördelaktigt på en symptomatologisk och endoskopisk nivå.

Primärt mål: 1- Att utvärdera om Azitromycin 250 mg PO tre gånger i veckan är effektivt för att kontrollera tecken och symtom på CRS hos högriskpatienter som inte svarar på standardbehandling efter endoskopisk sinuskirurgi (ESS) med budesonidsköljningar.

Sekundära mål:

i) Validera en enkel och kortfattad behandlingsalgoritm för patienter som är refraktära mot standard CRS-behandling av ESS och BUDI, med tillägg av lågdos AZI.

ii) Karakterisera och definiera populationen som anses vara "högrisk" för standard CRS-behandlingsmisslyckande genom att utvärdera: 1) demografi, 2) inflammatoriska tillstånd och 3) näsfloramikrobiomet hos patienter vid de olika uppföljningspunkterna i denna studie.

iii) Utforska mekanismerna för AZI genom att bedöma förändringarna i inflammatoriska tillstånd och näsfloramikrobiomet i samband med framgångsrik AZI-terapi.

Metoder: Inkludering av alla patienter inlagda för endoskopisk sinuskirurgi (ESS) för CRS opererad av samma kirurg (MD). Efter deras första postoperativa besök (2 veckor) kommer alla patienter att få nässköljning med budesonid (BUDI) två gånger dagligen under 4 månader och kommer att utvärderas på nytt. Om behandlingen misslyckas kommer patienter som är berättigade att få AZI att randomiseras i två grupper, AZI 250 mg eller placebo tre gånger i veckan under 4 månader. Vid varje uppföljning kommer fullständiga endoskopiska undersökningar att utföras, tillsammans med sinuskulturer och borstcytologi.

Population: Alla patienter som bedöms som "högrisk" med CRS inlagda för ESS mellan oktober 2014 och oktober 2015.