Jernstatus og menneskelig metabolisme
15. juli 2022 oppdatert av: University of Oxford
Effekter av endogen jernstatus og intravenøst jern på menneskelig skjelettmuskelmetabolisme i hvile og under trening
Jernmangel er vanlig ved hjerte- og luftveissykdommer og ser ut til å bidra til et dårligere resultat.
Denne menneskelige fysiologistudien vil undersøke i hvilken grad menneskelig skjelettmuskelmetabolisme og treningsfysiologi er svekket av jernmangel.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv dobbeltblind randomisert kontrollert studie av effekten av endogen jernstatus på skjelettmuskelmetabolisme og treningsfysiologi.
32 friske frivillige deltar, hvorav halvparten har jernmangel.
Studien innebærer et screeningbesøk og to halvdagsbesøk hvor vurderinger utføres.
50 % av hver gruppe vil bli randomisert til å motta jernreplesjon med jernkarboksymaltose ved slutten av det første eksperimentelle besøket før de går tilbake til gjentatte identiske vurderinger rundt en uke senere.
Denne tilnærmingen vil gjøre det mulig å utforske om grunnlinjeforskjeller i skjelettmuskelmetabolisme forklares av forskjeller i jernstatus i seg selv, mens man kontrollerer for eventuell læringseffekt under deltakelse i studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
- University of Oxford OCMR & CCRF, John Radcliffe Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien
- Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre og generelt ved god helse
- For frivillige med jernmangel: ferritin ≤ 15 mikrog/L og transferrinmetning < 16 %
- For jernrike frivillige: ferritin ≥ 20 mikrog/L og transferrinmetning ≥ 20 %
Ekskluderingskriterier:
- Hemoglobin < 8,0 g/dL
- Hemoglobinopati
- Jernoverbelastning, definert som ferritin > 300 mikrog/L
- Hypoksemi (SpO2 < 94 %) eller signifikant komorbiditet som kan påvirke hematinikk, metabolsk eller ventilasjonsrespons
- Jerntilskudd eller blodoverføring innen de siste 6 ukene
- Graviditet eller amming
- Manglende evne til å trene isolert leggmuskel ved hjelp av en pedal eller på et sykkelergometer
- Kontraindikasjon for eksponering for magnetisk resonansspektroskopi som metallisk implantat
- Kontraindikasjon for å få intravenøs jernkarboksymaltose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Jernmangel, gitt placebo
Deltakere med jernmangel ga en infusjon av natriumklorid ved avslutningen av det eksperimentelle besøket ved baseline
|
Infusjon av 250 ml 0,9 % natriumklorid
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Jernmangel, gitt jern
Deltakere med jernmangel ga en infusjon av jernkarboksymaltose ved avslutningen av det eksperimentelle besøket ved baseline
|
Infusjon av 15 mg/kg (opptil maksimalt 1000 mg) jern(III)karboksymaltose i 250 ml 0,9 % natriumklorid
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Jernfylt, gitt placebo
Jernrike deltakere ga en infusjon av natriumklorid ved avslutningen av det eksperimentelle besøket ved baseline
|
Infusjon av 250 ml 0,9 % natriumklorid
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Jernfylt, gitt jern
Deltakere med jernmangel ga en infusjon av jernkarboksymaltose ved avslutningen av det eksperimentelle besøket ved baseline
|
Infusjon av 15 mg/kg (opptil maksimalt 1000 mg) jern(III)karboksymaltose i 250 ml 0,9 % natriumklorid
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utarming av fosfokreatin under trening med liten muskelmasse
Tidsramme: 36 minutter lang gradert treningstest; utført ved baseline og oppfølgingsbesøk (omtrent en ukes mellomrom)
|
Grad av fosfokreatin-utarming under gradert trening av leggmuskelen vurdert ved hjelp av magnetisk resonansspektroskopi
|
36 minutter lang gradert treningstest; utført ved baseline og oppfølgingsbesøk (omtrent en ukes mellomrom)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiopulmonal treningstest ytelse
Tidsramme: Time lang gradert treningstest; utført ved baseline og oppfølgingsbesøk (omtrent en ukes mellomrom)
|
Blodlaktat og kardiorespiratoriske parametere under moderat trening med stor skjelettmuskelmasse, vurdert med kardiopulmonal treningstesting
|
Time lang gradert treningstest; utført ved baseline og oppfølgingsbesøk (omtrent en ukes mellomrom)
|
|
Funn av muskelbiopsi
Tidsramme: Umiddelbart før og umiddelbart etter time lang kardiopulmonal treningstest, utført ved baseline og oppfølgingsbesøk (omtrent en ukes mellomrom)
|
Skjelettmuskelkarakteristikker, vurdert ved minimalt invasiv muskelbiopsi (ikke en obligatorisk del av protokollen)
|
Umiddelbart før og umiddelbart etter time lang kardiopulmonal treningstest, utført ved baseline og oppfølgingsbesøk (omtrent en ukes mellomrom)
|
|
Deltaker rapporterte symptomer
Tidsramme: Ved studiescreeningbesøk sammenlignet med fire uker etter infusjon av jern eller placebo
|
Mål for tretthet, rastløse ben-syndrom og velvære vurdert av selvrapporterte spørreskjemaer
|
Ved studiescreeningbesøk sammenlignet med fire uker etter infusjon av jern eller placebo
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Peter A Robbins, DPhil, University of Oxford
- Hovedetterforsker: Matthew C Frise, MRCP, University of Oxford
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Formenti F, Constantin-Teodosiu D, Emmanuel Y, Cheeseman J, Dorrington KL, Edwards LM, Humphreys SM, Lappin TR, McMullin MF, McNamara CJ, Mills W, Murphy JA, O'Connor DF, Percy MJ, Ratcliffe PJ, Smith TG, Treacy M, Frayn KN, Greenhaff PL, Karpe F, Clarke K, Robbins PA. Regulation of human metabolism by hypoxia-inducible factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 13;107(28):12722-7. doi: 10.1073/pnas.1002339107. Epub 2010 Jun 28.
- Smith TG, Brooks JT, Balanos GM, Lappin TR, Layton DM, Leedham DL, Liu C, Maxwell PH, McMullin MF, McNamara CJ, Percy MJ, Pugh CW, Ratcliffe PJ, Talbot NP, Treacy M, Robbins PA. Mutation of von Hippel-Lindau tumour suppressor and human cardiopulmonary physiology. PLoS Med. 2006 Jul;3(7):e290. doi: 10.1371/journal.pmed.0030290.
- Finch CA, Gollnick PD, Hlastala MP, Miller LR, Dillmann E, Mackler B. Lactic acidosis as a result of iron deficiency. J Clin Invest. 1979 Jul;64(1):129-37. doi: 10.1172/JCI109431.
- Frise MC, Holdsworth DA, Johnson AW, Chung YJ, Curtis MK, Cox PJ, Clarke K, Tyler DJ, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Abnormal whole-body energy metabolism in iron-deficient humans despite preserved skeletal muscle oxidative phosphorylation. Sci Rep. 2022 Jan 19;12(1):998. doi: 10.1038/s41598-021-03968-4. Erratum in: Sci Rep. 2022 Mar 1;12(1):3685.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
4. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13/SC/0439
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .