Järnstatus och mänsklig metabolism
15 juli 2022 uppdaterad av: University of Oxford
Effekter av endogent järnstatus och intravenöst järn på mänsklig skelettmuskelmetabolism i vila och under träning
Järnbrist är vanligt vid hjärt- och luftvägssjukdomar och verkar bidra till ett sämre resultat.
Denna mänskliga fysiologistudie kommer att undersöka i vilken utsträckning mänsklig skelettmuskelmetabolism och träningsfysiologi försämras av järnbrist.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv dubbelblind randomiserad kontrollerad studie av effekten av endogen järnstatus på skelettmuskelmetabolism och träningsfysiologi.
32 friska frivilliga kommer att delta, varav hälften kommer att ha järnbrist.
Studien innebär ett screeningbesök och två halvdagsbesök under vilka bedömningar görs.
50 % av varje grupp kommer att randomiseras för att få järnrepletion med järn(III)karboxymaltos i slutet av det första experimentella besöket innan de återgår till upprepade identiska bedömningar ungefär en vecka senare.
Detta tillvägagångssätt kommer att göra det möjligt att utforska om baslinjeskillnader i skelettmuskelmetabolism förklaras av skillnader i järnstatus i sig, samtidigt som man kontrollerar för eventuell inlärningseffekt under deltagande i studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
29
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 9DU
- University of Oxford OCMR & CCRF, John Radcliffe Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien
- Män och kvinnor i åldern 18 år eller äldre och i allmänhet vid god hälsa
- För frivilliga med järnbrist: ferritin ≤ 15 mikrog/L och transferrinmättnad < 16 %
- För järnfyllda frivilliga: ferritin ≥ 20 mikrog/L och transferrinmättnad ≥ 20 %
Exklusions kriterier:
- Hemoglobin < 8,0 g/dL
- Hemoglobinopati
- Järnöverbelastning, definierad som ferritin > 300 mikrog/L
- Hypoxemi (SpO2 < 94%) eller signifikant samsjuklighet som kan påverka hematin, metabola eller ventilationssvar
- Järntillskott eller blodtransfusion under de senaste 6 veckorna
- Graviditet eller amning
- Oförmåga att träna isolerad vadmuskel med en pedal eller på en cykelergometer
- Kontraindikation för exponering för magnetisk resonansspektroskopi såsom metalliskt implantat
- Kontraindikation för att få intravenös ferrikarboxymaltos
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Järnbrist, fått placebo
Järnbrist deltagare fick en infusion av natriumklorid i slutet av det experimentella besöket vid baslinjen
|
Infusion av 250 ml 0,9 % natriumklorid
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Järnbrist, ges järn
Järnbrist deltagare gav en infusion av järn(III)karboxymaltos vid slutet av det experimentella besöket vid baslinjen
|
Infusion av 15 mg/kg (upp till maximalt 1000 mg) järn(III)karboxymaltos i 250 ml 0,9 % natriumklorid
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Järnfylld, fått placebo
Järnfyllda deltagare gav en infusion av natriumklorid i slutet av det experimentella besöket vid baslinjen
|
Infusion av 250 ml 0,9 % natriumklorid
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Järnfylld, givet järn
Järnbrist deltagare gav en infusion av järn(III)karboxymaltos vid slutet av det experimentella besöket vid baslinjen
|
Infusion av 15 mg/kg (upp till maximalt 1000 mg) järn(III)karboxymaltos i 250 ml 0,9 % natriumklorid
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utarmning av fosfokreatin under träning med liten muskelmassa
Tidsram: 36 minuter långt graderat träningstest; utförs vid baslinjen och vid uppföljningsbesök (ungefär en veckas mellanrum)
|
Grad av fosfokreatinutarmning under graderad träning av vadmuskeln bedömd med hjälp av magnetisk resonansspektroskopi
|
36 minuter långt graderat träningstest; utförs vid baslinjen och vid uppföljningsbesök (ungefär en veckas mellanrum)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kardiopulmonell träningsprestanda
Tidsram: Timlångt graderat träningstest; utförs vid baslinjen och vid uppföljningsbesök (ungefär en veckas mellanrum)
|
Blodlaktat och kardiorespiratoriska parametrar under måttlig träning med stor skelettmuskelmassa, utvärderade med kardiopulmonell träningstest
|
Timlångt graderat träningstest; utförs vid baslinjen och vid uppföljningsbesök (ungefär en veckas mellanrum)
|
|
Fynd av muskelbiopsi
Tidsram: Omedelbart före och omedelbart efter en timmes långa kardiopulmonella träningstest, utfört vid baslinjen och uppföljningsbesök (ungefär en veckas mellanrum)
|
Skelettmuskelegenskaper, utvärderade genom minimalt invasiv muskelbiopsi (inte en obligatorisk del av protokollet)
|
Omedelbart före och omedelbart efter en timmes långa kardiopulmonella träningstest, utfört vid baslinjen och uppföljningsbesök (ungefär en veckas mellanrum)
|
|
Deltagaren rapporterade symtom
Tidsram: Vid studiescreeningbesök jämfört med fyra veckor efter infusion av järn eller placebo
|
Mätningar på trötthet, restless legs syndrome och välbefinnande bedöms med självrapporterade frågeformulär
|
Vid studiescreeningbesök jämfört med fyra veckor efter infusion av järn eller placebo
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Peter A Robbins, DPhil, University of Oxford
- Huvudutredare: Matthew C Frise, MRCP, University of Oxford
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Formenti F, Constantin-Teodosiu D, Emmanuel Y, Cheeseman J, Dorrington KL, Edwards LM, Humphreys SM, Lappin TR, McMullin MF, McNamara CJ, Mills W, Murphy JA, O'Connor DF, Percy MJ, Ratcliffe PJ, Smith TG, Treacy M, Frayn KN, Greenhaff PL, Karpe F, Clarke K, Robbins PA. Regulation of human metabolism by hypoxia-inducible factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 13;107(28):12722-7. doi: 10.1073/pnas.1002339107. Epub 2010 Jun 28.
- Smith TG, Brooks JT, Balanos GM, Lappin TR, Layton DM, Leedham DL, Liu C, Maxwell PH, McMullin MF, McNamara CJ, Percy MJ, Pugh CW, Ratcliffe PJ, Talbot NP, Treacy M, Robbins PA. Mutation of von Hippel-Lindau tumour suppressor and human cardiopulmonary physiology. PLoS Med. 2006 Jul;3(7):e290. doi: 10.1371/journal.pmed.0030290.
- Finch CA, Gollnick PD, Hlastala MP, Miller LR, Dillmann E, Mackler B. Lactic acidosis as a result of iron deficiency. J Clin Invest. 1979 Jul;64(1):129-37. doi: 10.1172/JCI109431.
- Frise MC, Holdsworth DA, Johnson AW, Chung YJ, Curtis MK, Cox PJ, Clarke K, Tyler DJ, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Abnormal whole-body energy metabolism in iron-deficient humans despite preserved skeletal muscle oxidative phosphorylation. Sci Rep. 2022 Jan 19;12(1):998. doi: 10.1038/s41598-021-03968-4. Erratum in: Sci Rep. 2022 Mar 1;12(1):3685.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 november 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2014
Första postat (Uppskatta)
4 december 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 juli 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2022
Senast verifierad
1 juli 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13/SC/0439
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .