En studie av RO6870810/TEN-010 hos deltakere med akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom
7. desember 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En doseeskaleringsstudie av RO6870810/TEN-010 hos pasienter med akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom
RO6870810 (tidligere TEN-010) er et lite molekyl, bromodene og ekstra-terminal (BET) bromodenehemmer.
Denne studien er designet for å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til RO6870810 monoterapi hos deltakere med residiverende/refraktær akutt myeloide leukemi (RR-AML) og hypometylerende middel (HMA)-refraktært myelodysplastisk syndrom (MDS).
Studien vil bestå av en screeningsperiode, behandlingsperiode og etterbehandlingsperiode.
Et standard 3+3 design vil bli brukt der påfølgende kohorter av tre eller flere deltakere med RR-AML eller HMA-refraktær MDS vil bli behandlet med økende doser inntil en maksimal tolerert dose (MTD) er identifisert.
Opptil 51 voksne deltakere med AML eller MDS vil bli registrert i studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- RR-AML
- Tilbakefallende/ildfast MDS
Deltakere med en historie med allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende kvalifikasjonskriterier er oppfylt:
- Transplantasjon var mer enn (>) 100 dager før studieregistrering
- Deltakeren har ikke tatt immundempende medisiner på minst 2 uker
- Ingen tegn eller symptomer på graft versus host sykdom annet enn grad 1 hudinvolvering
- Ingen aktiv infeksjon
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-poengsum lik eller mindre enn (<=) 2
- Forventet levetid på minst 2 måneder
- Sykdomsfri for aktive andre/sekundære eller tidligere maligniteter i lik eller mer enn (>=) 1 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
- Tilstrekkelige hematologiske, nyre-, lever- og koagulasjonslaboratorieresultater
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon fra 28 dager før første dose av studiemedikamentet, under hele behandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi
- Har Fridericia-korrigert QT-intervall > 470 millisekunder (ms) (kvinne) eller > 450 msek (mann), eller historie med medfødt lang QT-syndrom
- Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
- Kjent klinisk viktig respirasjonssvikt
- Positiv for humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer
- Historie om større organtransplantasjoner
- Symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet, malignitet eller metastaser
- Gravid eller ammende
- Samtidig kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling
- Behandling med kirurgi eller kjemoterapi innen 21 dager før studiestart
- Tidligere behandling med småmolekylært bromdomene og ekstra terminal familiehemmer
- Stråling for symptomatiske lesjoner innen 14 dager etter studieregistrering
- Aktivt rusmisbruk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RO6870810
Deltakere med RR-AML og HMA-refraktær MDS vil motta RO6870810, i henhold til tidsplanen beskrevet i intervensjonsbeskrivelsen.
|
Deltakerne vil motta RO6870810 en gang daglig (ved eskalerte doser) via subkutan injeksjon i enten 28-dagers sykluser (kontinuerlig 28 dagers dosering eller 21 dagers dosering etterfulgt av 7 dager fri med stoffet) eller i 21-dagers syklus (14 dagers dosering etterfulgt av 7 dager) av medikament), til MTD er identifisert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 21 eller 28 dager)
|
Syklus 1 (sykluslengde = 21 eller 28 dager)
|
|
MTD av RO6870810
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 21 eller 28 dager)
|
Syklus 1 (sykluslengde = 21 eller 28 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (opptil ca. 2,75 år)
|
Baseline opptil 30 dager etter siste dose (opptil ca. 2,75 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under konsentrasjon versus tid-kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet 24 timer senere (AUC0-24) av RO6870810
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 2,75 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatbeskrivelsen)
|
Før dose (time 0), umiddelbart etter dose og 0,25, 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22 (syklus 1 dag 22 gjelder kun for 28-dagers kontinuerlig behandling); Før dose (time 0), 4 timer etter dose på syklus 1 dag 2; Dager 8, 15 av syklus 1; Forhåndsdosering (time 0) på dag 1 i hver behandlingssyklus fra syklus 2 til slutten av behandlingen (omtrent 2,75 år) (sykluslengde = 21 eller 28 dager)
|
Syklus 1 Dag 1 opptil 2,75 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatbeskrivelsen)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på RO6870810
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 2,75 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatbeskrivelsen)
|
Før dose (time 0), umiddelbart etter dose og 0,25, 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22 (syklus 1 dag 22 gjelder kun for 28-dagers kontinuerlig behandling); Før dose (time 0), 4 timer etter dose på syklus 1 dag 2; Dager 8, 15 av syklus 1; Forhåndsdosering (time 0) på dag 1 i hver behandlingssyklus fra syklus 2 til slutten av behandlingen (omtrent 2,75 år) (sykluslengde = 21 eller 28 dager)
|
Syklus 1 Dag 1 opptil 2,75 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatbeskrivelsen)
|
|
Tid til Cmax (Tmax) av RO6870810
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 2,75 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatbeskrivelsen)
|
Før dose (time 0), umiddelbart etter dose og 0,25, 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 22 (syklus 1 dag 22 gjelder kun for 28-dagers kontinuerlig behandling); Før dose (time 0), 4 timer etter dose på syklus 1 dag 2; Dager 8, 15 av syklus 1; Forhåndsdosering (time 0) på dag 1 i hver behandlingssyklus fra syklus 2 til slutten av behandlingen (omtrent 2,75 år) (sykluslengde = 21 eller 28 dager)
|
Syklus 1 Dag 1 opptil 2,75 år (detaljert tidsramme er gitt i resultatbeskrivelsen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
9. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
9. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
4. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NP39142
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .