RO6870810/TEN-010 在急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者中的研究
2017年12月7日 更新者：Hoffmann-La Roche
RO6870810/TEN-010 在急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者中的剂量递增研究
RO6870810（以前称为 TEN-010）是一种小分子溴结构域和末端外 (BET) 溴结构域抑制剂。
本研究旨在描述 RO6870810 单一疗法在复发/难治性急性髓系白血病 (RR-AML) 和低甲基化剂 (HMA)-难治性骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。
该研究将包括筛选期、治疗期和治疗后期。
将使用标准的 3+3 设计，其中三个或更多患有 RR-AML 或 HMA 难治性 MDS 的连续队列将以递增剂量进行治疗，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。
最多 51 名患有 AML 或 MDS 的成年参与者将被纳入研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- RR-AML
- 复发/难治性 MDS
如果满足以下资格标准，具有同种异体干细胞移植史的参与者有资格参与研究：
- 移植超过 (>) 研究登记前 100 天
- 参与者至少 2 周未服用免疫抑制药物
- 除了 1 级皮肤受累外，没有移植物抗宿主病的体征或症状
- 无活动性感染
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态得分等于或小于 (<=) 2
- 至少2个月的预期寿命
- 除目前正在治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈或乳腺原位癌外，在等于或超过 (>=) 1 年内无活动性二次/继发性或既往恶性肿瘤
- 足够的血液学、肾脏、肝脏和凝血实验室测试结果
- 有生育能力的女性和男性必须同意在研究药物首次给药前 28 天、整个治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 28 天采取充分的避孕措施
排除标准：
- 纽约心脏协会 III 或 IV 级心脏病，过去 6 个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常
- Fridericia 校正的 QT 间期 > 470 毫秒 (msec)（女性）或 > 450 毫秒（男性），或有先天性长 QT 综合征史
- 不受控制的细菌、病毒或真菌感染
- 已知有临床意义的呼吸障碍
- 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性
- 主要器官移植史
- 有症状的中枢神经系统疾病、恶性肿瘤或转移
- 怀孕或哺乳
- 伴随化疗、放疗、免疫疗法、生物疗法或激素疗法
- 进入研究前 21 天内接受手术或化疗治疗
- 先前使用小分子溴结构域和额外末端家族抑制剂进行治疗
- 研究入组后 14 天内对有症状病变进行放射治疗
- 活性物质滥用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：RO6870810
根据干预描述中描述的时间表，患有 RR-AML 和 HMA 难治性 MDS 的参与者将收到 RO6870810。
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参与者将在 28 天周期（连续 28 天给药或 21 天给药后停药 7 天）或 21 天周期（14 天给药后 7 天）中通过皮下注射每天一次（增加剂量）接受 RO6870810关闭药物），直到确定 MTD。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：周期 1（周期长度 = 21 或 28 天）
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周期 1（周期长度 = 21 或 28 天）
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RO6870810的MTD
大体时间：周期 1（周期长度 = 21 或 28 天）
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周期 1（周期长度 = 21 或 28 天）
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后 30 天的基线（最多约 2.75 年）
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最后一次给药后 30 天的基线（最多约 2.75 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RO6870810 从零时间到给药间隔 24 小时后 (AUC0-24) 的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：周期 1 第 1 天长达 2.75 年（详细时间范围在结果描述中提供）
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给药前（第 0 小时）、给药后立即和第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 22 天给药后 0.25、0.5、1、2、4 小时（第 1 周期第 22 天仅适用于 28 天连续治疗）；给药前（第 0 小时），第 1 周期第 2 天给药后 4 小时；第 1 周期第 8、15 天；从第 2 周期到治疗结束（约 2.75 年）（周期长度 = 21 或 28 天）的每个治疗周期的第 1 天给药前（第 0 小时）
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周期 1 第 1 天长达 2.75 年（详细时间范围在结果描述中提供）
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RO6870810 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1 天长达 2.75 年（详细时间范围在结果描述中提供）
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给药前（第 0 小时）、给药后立即和第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 22 天给药后 0.25、0.5、1、2、4 小时（第 1 周期第 22 天仅适用于 28 天连续治疗）；给药前（第 0 小时），第 1 周期第 2 天给药后 4 小时；第 1 周期第 8、15 天；从第 2 周期到治疗结束（约 2.75 年）（周期长度 = 21 或 28 天）的每个治疗周期的第 1 天给药前（第 0 小时）
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周期 1 第 1 天长达 2.75 年（详细时间范围在结果描述中提供）
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RO6870810 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 1 天长达 2.75 年（详细时间范围在结果描述中提供）
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给药前（第 0 小时）、给药后立即和第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 22 天给药后 0.25、0.5、1、2、4 小时（第 1 周期第 22 天仅适用于 28 天连续治疗）；给药前（第 0 小时），第 1 周期第 2 天给药后 4 小时；第 1 周期第 8、15 天；从第 2 周期到治疗结束（约 2.75 年）（周期长度 = 21 或 28 天）的每个治疗周期的第 1 天给药前（第 0 小时）
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周期 1 第 1 天长达 2.75 年（详细时间范围在结果描述中提供）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月6日
初级完成 (实际的)
2017年8月9日
研究完成 (实际的)
2017年8月9日
研究注册日期
首次提交
2014年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月2日
首次发布 (估计)
2014年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月7日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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