Een studie van RO6870810/TEN-010 bij deelnemers met acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom
7 december 2017 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een dosisescalatiestudie van RO6870810/TEN-010 bij patiënten met acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom
RO6870810 (voorheen TEN-010) is een kleine molecule, broomdomein en extra-terminale (BET) broomdomeinremmer.
Deze studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van RO6870810-monotherapie te karakteriseren bij deelnemers met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (RR-AML) en hypomethyleringsmiddel (HMA)-refractair myelodysplastisch syndroom (MDS).
Het onderzoek zal bestaan uit een screeningperiode, een behandelingsperiode en een nabehandelingsperiode.
Er zal een standaard 3+3-ontwerp worden gebruikt waarin opeenvolgende cohorten van drie of meer deelnemers met RR-AML of HMA-refractair MDS zullen worden behandeld met stijgende doses totdat een maximaal getolereerde dosis (MTD) is geïdentificeerd.
Er zullen maximaal 51 volwassen deelnemers met AML of MDS aan het onderzoek deelnemen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- RR-AML
- Recidiverende/refractaire MDS
Deelnemers met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, mits aan de volgende geschiktheidscriteria wordt voldaan:
- De transplantatie was meer dan (>) 100 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Deelnemer heeft gedurende minimaal 2 weken geen afweeronderdrukkende medicijnen gebruikt
- Geen andere tekenen of symptomen van graft-versus-hostziekte dan graad 1 huidbetrokkenheid
- Geen actieve infectie
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Statusscore gelijk aan of kleiner dan (<=) 2
- Levensverwachting van minimaal 2 maanden
- Ziektevrij van actieve tweede/secundaire of eerdere maligniteiten gedurende gelijk aan of langer dan (>=) 1 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix of borst
- Adequate hematologische, nier-, lever- en stollingslaboratoriumtestresultaten
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie
- Heb een Fridericia-gecorrigeerd QT-interval> 470 milliseconden (msec) (vrouw) of> 450 msec (man), of een voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom
- Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties
- Bekende klinisch belangrijke ademhalingsstoornis
- Positief voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen
- Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie
- Symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel, maligniteit of metastase
- Zwanger of borstvoeding
- Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of hormonale therapie
- Behandeling met chirurgie of chemotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
- Voorafgaande behandeling met klein molecuul broomdomein en extra terminale familieremmer
- Straling voor symptomatische laesies binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek
- Actief middelenmisbruik
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RO6870810
Deelnemers met RR-AML en HMA-refractair MDS ontvangen RO6870810, volgens het schema beschreven in de interventiebeschrijving.
|
Deelnemers krijgen RO6870810 eenmaal daags (in verhoogde doses) via subcutane injectie in ofwel cycli van 28 dagen (continue dosering van 28 dagen of 21 dagen dosering gevolgd door 7 dagen zonder medicatie) of in een cyclus van 21 dagen (14 dagen dosering gevolgd door 7 dagen van het medicijn af), totdat MTD is geïdentificeerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
|
Cyclus 1 (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
|
|
MTD van RO6870810
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
|
Cyclus 1 (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 2,75 jaar)
|
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 2,75 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval 24 uur later (AUC0-24) van RO6870810
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 2,75 jaar (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in resultaatbeschrijving)
|
Predosis (Uur 0), onmiddellijk na de dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 22 (Cyclus 1 Dag 22 is alleen van toepassing voor continue behandeling van 28 dagen); Predosis (Uur 0), 4 uur postdosis op Cyclus 1 Dag 2; Dag 8, 15 van Cyclus 1; Predosis (uur 0) op dag 1 van elke behandelingscyclus van cyclus 2 tot het einde van de behandeling (ongeveer 2,75 jaar) (duur van de cyclus = 21 of 28 dagen)
|
Cyclus 1 Dag 1 tot 2,75 jaar (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in resultaatbeschrijving)
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van RO6870810
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 2,75 jaar (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in resultaatbeschrijving)
|
Predosis (Uur 0), onmiddellijk na de dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 22 (Cyclus 1 Dag 22 is alleen van toepassing voor continue behandeling van 28 dagen); Predosis (Uur 0), 4 uur postdosis op Cyclus 1 Dag 2; Dag 8, 15 van Cyclus 1; Predosis (uur 0) op dag 1 van elke behandelingscyclus van cyclus 2 tot het einde van de behandeling (ongeveer 2,75 jaar) (duur van de cyclus = 21 of 28 dagen)
|
Cyclus 1 Dag 1 tot 2,75 jaar (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in resultaatbeschrijving)
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van RO6870810
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 2,75 jaar (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in resultaatbeschrijving)
|
Predosis (Uur 0), onmiddellijk na de dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 22 (Cyclus 1 Dag 22 is alleen van toepassing voor continue behandeling van 28 dagen); Predosis (Uur 0), 4 uur postdosis op Cyclus 1 Dag 2; Dag 8, 15 van Cyclus 1; Predosis (uur 0) op dag 1 van elke behandelingscyclus van cyclus 2 tot het einde van de behandeling (ongeveer 2,75 jaar) (duur van de cyclus = 21 of 28 dagen)
|
Cyclus 1 Dag 1 tot 2,75 jaar (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in resultaatbeschrijving)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 november 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 november 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
4 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 december 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 december 2017
Laatst geverifieerd
1 december 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NP39142
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .