Tiamin som en tilleggsterapi i hjertekirurgi

Over 230 000 pasienter i USA gjennomgår koronararteriebypassgrafting (CABG) hvert år. Mens dødeligheten er relativt lav, er sykelighet fortsatt betydelig med en betydelig risiko for forlenget tid ved mekanisk ventilasjon, lengre oppholdstid på sykehus og intensivavdeling og mange andre komplikasjoner. CABG forårsaker en dyp stressrespons og betydelige metabolske endringer forekommer, inkludert et skifte fra aerob til anaerob metabolisme, noe som forårsaker økte nivåer av pyruvat og laktat. Forhøyet laktat, en markør for anaerob metabolisme, er et vanlig og signifikant funn hos pasienter etter CABG og er korrelert med økt dødelighet og morbiditet.

Aerob metabolisme oppstår når pyruvat kommer inn i mitokondriene gjennom pyruvatdekarboksylering til acetyl-koenzym A, tilrettelagt av enzymet pyruvatdehydrogenase (PDH). Redusert PDH-aktivitet kan forårsake et skifte mot anaerob metabolisme og spille en rolle i endringene som sees hos pasienter som gjennomgår CABG. Tiamin (vitamin B1) er en nøkkelkofaktor for PDH-funksjon og vil øke aktiviteten selv i tilstander som ikke er mangelfulle. Etterforskerne antar at tiaminadministrasjon vil øke PDH-aktiviteten hos pasienter som gjennomgår CABG, noe som fører til økt cellulært oksygenforbruk, som representert ved reduserte laktatnivåer etter operasjonen, og til slutt forbedrede kliniske resultater.

For å teste etterforskernes hypotese og for å få data for en storskala klinisk studie som evaluerer relevante kliniske endepunkter, gjennomfører etterforskerne en randomisert, dobbeltblind pilotstudie av tiamin hos høyrisikopasienter som gjennomgår CABG.