Thiamin als Zusatztherapie in der Herzchirurgie

Über 230.000 Patienten in den Vereinigten Staaten unterziehen sich jedes Jahr einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG). Während die Sterblichkeit relativ gering ist, bleibt die Morbidität erheblich, mit einem erheblichen Risiko einer längeren Dauer der mechanischen Beatmung, eines längeren Krankenhaus- und Intensivstationsaufenthalts und vieler anderer Komplikationen. CABG verursacht eine tiefgreifende Stressreaktion und es treten signifikante Stoffwechselveränderungen auf, einschließlich einer Verschiebung vom aeroben zum anaeroben Stoffwechsel, was zu erhöhten Pyruvat- und Laktatspiegeln führt. Erhöhtes Laktat, ein Marker für den anaeroben Stoffwechsel, ist ein häufiger und signifikanter Befund bei Patienten nach CABG und korreliert mit erhöhter Mortalität und Morbidität.

Der aerobe Metabolismus findet statt, wenn Pyruvat in die Mitochondrien durch Pyruvat-Decarboxylierung zu Acetyl-Coenzym A gelangt, was durch das Enzym Pyruvat-Dehydrogenase (PDH) erleichtert wird. Eine verringerte PDH-Aktivität kann eine Verschiebung hin zum anaeroben Metabolismus verursachen und eine Rolle bei den Veränderungen spielen, die bei Patienten beobachtet werden, die sich einer CABG unterziehen. Thiamin (Vitamin B1) ist ein wichtiger Kofaktor für die PDH-Funktion und erhöht die Aktivität auch in Nicht-Mangelzuständen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Verabreichung von Thiamin die PDH-Aktivität bei Patienten erhöht, die sich einer CABG unterziehen, was zu einem erhöhten zellulären Sauerstoffverbrauch führt, der durch verringerte Laktatspiegel nach der Operation und letztendlich zu verbesserten klinischen Ergebnissen führt.

Um die Hypothese der Forscher zu testen und Daten für eine groß angelegte klinische Studie zur Bewertung relevanter klinischer Endpunkte zu erhalten, führen die Forscher eine randomisierte, doppelblinde Pilotstudie mit Thiamin bei Hochrisikopatienten durch, die sich einer CABG unterziehen.