Thiamin som en supplerende terapi i hjertekirurgi

Over 230.000 patienter i USA gennemgår hvert år koronararteriebypasstransplantation (CABG). Mens dødeligheden er relativt lav, er sygeligheden fortsat betydelig med en betydelig risiko for forlænget tid på mekanisk ventilation, forlænget varighed af hospitalsophold og intensivafdeling og mange andre komplikationer. CABG forårsager en dyb stressreaktion, og der forekommer betydelige metaboliske ændringer, herunder et skift fra aerob til anaerob metabolisme, hvilket forårsager øgede niveauer af pyruvat og laktat. Forhøjet laktat, en markør for anaerob metabolisme, er et almindeligt og signifikant fund hos patienter efter CABG og er korreleret med øget mortalitet og morbiditet.

Aerob metabolisme opstår, når pyruvat kommer ind i mitokondrierne gennem pyruvat-decarboxylering til acetyl-coenzym A, lettet af enzymet pyruvatdehydrogenase (PDH). Nedsat PDH-aktivitet kan forårsage et skift mod anaerob metabolisme og spille en rolle i de ændringer, der ses hos patienter, der gennemgår CABG. Thiamin (vitamin B1) er en vigtig co-faktor for PDH-funktion og vil øge aktiviteten selv i tilstande uden mangel. Forskerne antager, at thiaminadministration vil øge PDH-aktivitet hos patienter, der gennemgår CABG, hvilket fører til øget cellulært iltforbrug, som repræsenteret ved nedsatte laktatniveauer efter operationen og i sidste ende forbedrede kliniske resultater.

For at teste efterforskernes hypotese og for at indhente data til et storstilet klinisk forsøg, der evaluerer relevante kliniske endepunkter, udfører efterforskerne et randomiseret, dobbeltblindt pilotforsøg med thiamin i højrisikopatienter, der gennemgår CABG.