Thiamine als aanvullende therapie bij hartchirurgie
Het hoofddoel van deze pilotstudie is het testen van de effecten van toediening van thiamine (vitamine B1) voor en na een grote hartoperatie. De helft van de patiënten krijgt thiamine en de andere helft krijgt een placebo.
De belangrijkste hypothese van de onderzoekers is dat thiamine de cellulaire zuurstofconsumptie zal verbeteren en zal leiden tot verlaagde niveaus van postoperatieve lactaatniveaus en uiteindelijk tot betere patiëntresultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Jaarlijks ondergaan meer dan 230.000 patiënten in de Verenigde Staten een coronaire bypassoperatie (CABG). Hoewel de mortaliteit relatief laag is, blijft de morbiditeit aanzienlijk met een aanzienlijk risico op langdurige mechanische beademing, langdurig verblijf in het ziekenhuis en op de intensive care en vele andere complicaties. CABG veroorzaakt een ernstige stressreactie en er treden significante metabole veranderingen op, waaronder een verschuiving van aëroob naar anaëroob metabolisme, waardoor verhoogde niveaus van pyruvaat en lactaat ontstaan. Verhoogd lactaat, een marker van anaëroob metabolisme, is een veel voorkomende en significante bevinding bij patiënten na CABG en is gecorreleerd met verhoogde mortaliteit en morbiditeit.
Aeroob metabolisme vindt plaats wanneer pyruvaat de mitochondriën binnendringt door pyruvaatdecarboxylering tot acetyl-co-enzym A, gefaciliteerd door het enzym pyruvaatdehydrogenase (PDH). Verminderde PDH-activiteit kan een verschuiving naar anaëroob metabolisme veroorzaken en een rol spelen bij de veranderingen die worden waargenomen bij patiënten die CABG ondergaan. Thiamine (vitamine B1) is een belangrijke co-factor voor de PDH-functie en zal de activiteit verhogen, zelfs in niet-deficiënte toestanden. De onderzoekers veronderstellen dat toediening van thiamine de PDH-activiteit zal verhogen bij patiënten die CABG ondergaan, wat leidt tot een verhoogd cellulair zuurstofverbruik, zoals weergegeven door verlaagde lactaatniveaus na de operatie, en uiteindelijk verbeterde klinische resultaten.
Om de hypothese van de onderzoekers te testen en gegevens te verkrijgen voor een grootschalig klinisch onderzoek ter evaluatie van relevante klinische eindpunten, voeren de onderzoekers een gerandomiseerde, dubbelblinde pilootstudie uit met thiamine bij hoogrisicopatiënten die CABG ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene (≥ 21 jaar)
- Coronaire bypassoperatie (CABG) met of zonder gelijktijdige klepprocedures
- EuroSCORE II > 1,5%
Uitsluitingscriteria:
- Huidige thiamine-suppletie
- Bekende allergie voor thiamine
- Concurrerende indicatie voor toediening van thiamine zoals beoordeeld door het klinische team (bijv. alcoholist)
- Door onderzoek beschermde bevolkingsgroepen (zwangere vrouwen, gevangenen, verstandelijk gehandicapten)
- Opkomende of bergings-CABG (zoals gedefinieerd door de Society of Thoracic Surgeons)
- Off-pump chirurgie (d.w.z. operatie zonder cardiopulmonale bypass)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Bedieningsarm
50 ml normale zoutoplossing
|
50 ml fysiologische zoutoplossing eenmaal direct voor de operatie en eenmaal direct erna (bij aankomst op de intensive care)
|
|
Experimenteel: Thiamine
200 mg thiamine in 50 ml normale zoutoplossing
|
200 mg thiamine in 50 ml normale zoutoplossing eenmaal direct voor de operatie en eenmaal direct erna (bij aankomst op de intensive care)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Lactaat niveaus
Tijdsspanne: Postoperatief binnen 1 uur na aankomst op de IC
|
Postoperatief binnen 1 uur na aankomst op de IC
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in pyruvaatdehydrogenase (PDH) enzymactiviteit
Tijdsspanne: Postoperatief binnen 1 uur na aankomst op de IC
|
De PDH-activiteit zal worden gemeten in geïsoleerde perifere mononucleaire bloedcellen met behulp van een nieuwe methode op basis van immunocapture en microplaat.
Gerapporteerd als relatieve verandering ten opzichte van vóór de operatie.
|
Postoperatief binnen 1 uur na aankomst op de IC
|
|
Patiënten met postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Beperk tot 60 dagen tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Boezemfibrilleren, delirium, nierfalen, beroerte, myocardinfarct, acute respiratory distress syndrome, infectie
|
Beperk tot 60 dagen tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Duur van het verblijf
Tijdsspanne: Beperk tot 60 dagen tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Duur van verblijf op de intensive care
|
Beperk tot 60 dagen tot ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Beperk tot 60 dagen tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Beperk tot 60 dagen tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lactaat niveaus
Tijdsspanne: Zes uur na het einde van de operatie operatie
|
Zes uur na het einde van de operatie operatie
|
|
|
Pyruvaatdehydrogenase (PDH) enzymactiviteit
Tijdsspanne: Zes uur na het einde van de operatie operatie
|
De PDH-activiteit zal worden gemeten in geïsoleerde perifere mononucleaire bloedcellen met behulp van een nieuwe methode op basis van immunocapture en microplaat
|
Zes uur na het einde van de operatie operatie
|
|
Tijd op mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Beperk 60 dagen
|
Beperk 60 dagen
|
|
|
Tijd op vasopressoren
Tijdsspanne: Beperk 60 dagen
|
Beperk 60 dagen
|
|
|
Wereldwijd zuurstofverbruik (VO2)
Tijdsspanne: Van aankomst op IC tot extubatie, limiet 6 uur
|
VO2 wordt gemeten met een compacte anesthesiemonitor
|
Van aankomst op IC tot extubatie, limiet 6 uur
|
|
Cellulair zuurstofverbruik
Tijdsspanne: Postoperatief binnen 1 uur na aankomst op de IC
|
Cellulair (perifere mononucleaire bloedcellen) zuurstofverbruik gemeten met de XFe24 Extracellular Flux Analyzers
|
Postoperatief binnen 1 uur na aankomst op de IC
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael W Donnino, M.D., Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014P000257
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .