Tiamin som en tilläggsterapi vid hjärtkirurgi
Huvudsyftet med denna pilotstudie är att testa effekterna av tiamin (vitamin B1) administrering före och efter större hjärtkirurgi. Hälften av patienterna kommer att få tiamin och den andra hälften kommer att få placebo.
Utredarnas huvudhypotes är att tiamin kommer att förbättra cellulär syreförbrukning och leda till minskade nivåer av postoperativa laktatnivåer och i slutändan förbättrade patientresultat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Över 230 000 patienter i USA genomgår koronarartärbypasstransplantation (CABG) varje år. Även om dödligheten är relativt låg, är sjukligheten fortfarande betydande med en betydande risk för förlängd tid på mekanisk ventilation, förlängd längd på sjukhusvistelse och intensivvårdsavdelning och många andra komplikationer. CABG orsakar en djupgående stressreaktion och betydande metaboliska förändringar inträffar, inklusive en förändring från aerob till anaerob metabolism, vilket orsakar ökade nivåer av pyruvat och laktat. Förhöjt laktat, en markör för anaerob metabolism, är ett vanligt och signifikant fynd hos patienter efter CABG och är korrelerat med ökad mortalitet och sjuklighet.
Aerob metabolism uppstår när pyruvat kommer in i mitokondrierna genom pyruvatdekarboxylering till acetyl-koenzym A, vilket underlättas av enzymet pyruvatdehydrogenas (PDH). Minskad PDH-aktivitet kan orsaka en förändring mot anaerob metabolism och spela en roll i de förändringar som ses hos patienter som genomgår CABG. Tiamin (vitamin B1) är en nyckelfaktor för PDH-funktionen och kommer att öka aktiviteten även i icke-bristtillstånd. Utredarna antar att tiaminadministrering kommer att öka PDH-aktiviteten hos patienter som genomgår CABG, vilket leder till ökad cellulär syreförbrukning, vilket representeras av minskade laktatnivåer efter operation, och i slutändan förbättrade kliniska resultat.
För att testa utredarnas hypotes och för att få data för en storskalig klinisk studie som utvärderar relevanta kliniska effektmått, genomför utredarna en randomiserad, dubbelblind pilotstudie av tiamin i högriskpatienter som genomgår CABG.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen (≥ 21 år)
- Koronarartär bypasstransplantation (CABG) med eller utan samtidiga klaffprocedurer
- EuroSCORE II > 1,5 %
Exklusions kriterier:
- Nuvarande tiamintillskott
- Känd allergi mot tiamin
- Konkurrerande indikation för tiaminadministrering enligt bedömning av det kliniska teamet (t.ex. alkoholist)
- Forskningsskyddade befolkningar (gravida kvinnor, fångar, intellektuellt funktionshindrade)
- Emergent eller räddande CABG (enligt definitionen av Society of Thoracic Surgeons)
- Off-pump operation (dvs. operation utan kardiopulmonell bypass)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kontrollarm
50 ml normal koksaltlösning
|
50 ml normal koksaltlösning en gång omedelbart före operationen och en gång direkt efter (vid ankomst till intensivvårdsavdelningen)
|
|
Experimentell: Tiamin
200 mg tiamin i 50 ml normal koksaltlösning
|
200 mg tiamin i 50 ml normal koksaltlösning en gång omedelbart före operationen och en gång direkt efter (vid ankomst till intensivvårdsavdelningen)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Laktatnivåer
Tidsram: Efter operationen inom 1 timme efter ankomst till ICU
|
Efter operationen inom 1 timme efter ankomst till ICU
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i pyruvatdehydrogenas (PDH) enzymaktivitet
Tidsram: Efter operationen inom 1 timme efter ankomst till ICU
|
PDH-aktivitet kommer att mätas i isolerade perifera mononukleära blodceller med hjälp av en ny immuninfångnings- och mikroplattbaserad metod.
Rapporterad som relativ förändring från före operationen.
|
Efter operationen inom 1 timme efter ankomst till ICU
|
|
Patienter med postoperativa komplikationer
Tidsram: Fram till utskrivning från sjukhus, gräns 60 dagar
|
Förmaksflimmer, delirium, njursvikt, stroke, hjärtinfarkt, akut andnödssyndrom, infektion
|
Fram till utskrivning från sjukhus, gräns 60 dagar
|
|
Vistelsetid
Tidsram: Fram till utskrivning från sjukhus, gräns 60 dagar
|
Varaktighet av intensivvårdsvistelse
|
Fram till utskrivning från sjukhus, gräns 60 dagar
|
|
Dödlighet
Tidsram: Fram till utskrivning från sjukhus, gräns 60 dagar
|
Fram till utskrivning från sjukhus, gräns 60 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Laktatnivåer
Tidsram: Sex timmar efter avslutad operation
|
Sex timmar efter avslutad operation
|
|
|
Pyruvatdehydrogenas (PDH) enzymaktivitet
Tidsram: Sex timmar efter avslutad operation
|
PDH-aktivitet kommer att mätas i isolerade perifera mononukleära blodceller med användning av en ny immuninfångnings- och mikroplatta-baserad metod
|
Sex timmar efter avslutad operation
|
|
Tid för mekanisk ventilation
Tidsram: Begränsa 60 dagar
|
Begränsa 60 dagar
|
|
|
Tid på vasopressorer
Tidsram: Begränsa 60 dagar
|
Begränsa 60 dagar
|
|
|
Global syreförbrukning (VO2)
Tidsram: Från ankomst till ICU till extubation, begränsa 6 timmar
|
VO2 kommer att mätas med en kompakt anestesimonitor
|
Från ankomst till ICU till extubation, begränsa 6 timmar
|
|
Cellulär syreförbrukning
Tidsram: Efter operationen inom 1 timme efter ankomst till ICU
|
Cellulär (mononukleära celler från perifert blod) syreförbrukning mätt med XFe24 Extracellular Flux Analyzers
|
Efter operationen inom 1 timme efter ankomst till ICU
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Michael W Donnino, M.D., Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2014P000257
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .