Opprettholde undertrykkelse av testosteron med transdermal østradiol gel (MASTERS)
8. mars 2022 oppdatert av: BHR Pharma, LLC
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosefinnende studie av BHR-200 (0,36 % transdermal østradiolgel) for vedlikehold av testosteronundertrykkelse hos menn med avansert androgensensitiv prostatakreft
Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av tre forskjellige doser av BHR-200 (0,36 % transdermal østradiolgel) sammenlignet med placebo for vedlikehold av testosteron (T)-undertrykkelse hos menn med avansert androgensensitiv prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosefinnende studie hos menn med avansert androgensensitiv prostatakreft.
Pasienter som gir informert samtykke vil ha screeningsevalueringer, og dersom de oppfyller inngangskriteriene, vil de randomiseres til en av 4 behandlingsgrupper: 1 ml, 2 ml eller 3 ml 0,36 % BHR-200 (transdermal østradiolgel) eller placebo.
Studiemedikamentet vil bli initiert den dagen de var planlagt å motta neste depot GnRH agonist injeksjon.
Pasienter vil bli tilbudt lavdosestråling for å hjelpe til med forebygging av gynekomasti.
Pasienter vil bruke studiemedisinen én gang om dagen.
Den første dosen med studiegel vil bli påført under tilsyn av PI/designeren.
Etterfølgende doser vil bli selvadministrert daglig av pasienten inntil han ikke lenger er kjemisk kastrert (testosteronnivået øker over 50 ng/dL), en økning over baseline PSA på > 0,5 ng/ml er observert, eller han har fullført 52 uker med studere legemiddeladministrasjon.
Ved avslutningen av studiedeltakelsen vil pasienter bli bedt om å gjenoppta standardbehandling under tilsyn av helsepersonell.
Mens de er i behandling, vil pasientene bli evaluert på dag 1 og hver 2. uke, de første 24 ukene og hver 4. uke deretter med et siste oppfølgingsbesøk etter behandling 2 uker (+/- 1 uke) etter siste doseadministrasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85741
- Urological Associates of Southern Arizona
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- South Florida Medical Research
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32114
- Advanced Urology Institute
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Forente stater, 51501
- Adult Pediatric Urology, PC
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Adult Pediatric Urology, PC
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
- Delaware Valley Urology
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
- AccumetRX Clinical Trials
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- Associated Medical Professionals of NY (AMP of NY)
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- Eastern Urological Associates
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Forente stater, 19044
- Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania (UCSEPA)
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Urology Clinics of North Texas
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn, 18 år og eldre
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 (inkludert)
- Foreløpig ikke innlagt på sykehus
- Klinisk indikasjon på adenokarsinom i prostata dokumentert av en registrert biopsirapport
- Mottar for tiden ADT-behandling med en GnRH-agonist i minst 2 måneder, men ikke lenger enn 36 måneder uten avbrudd - Merk: Hvis pasienten mottok GnRH-agonistbehandling før behandlingen beskrevet under 5, må det være tegn på en periode uten GnRH-agonist behandling i minimum 2 måneder før oppstart av den nåværende behandlingen slik det er sett, for eksempel med intermitterende behandlingsregimer.
- Kunne starte screeningsprosedyrer 2 uker før neste planlagte injeksjon med en GnRH-agonist
- Villig til å avbryte gjeldende ADT-kur så lenge studien varer
- T-nivå mindre enn 50 ng/dL ved screening
- WHO/ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levetid på minst 1 år
- Tilstrekkelig nyrefunksjon demonstrert ved å ha normal blodureanitrogen (BUN) og kreatininscreening laboratorieverdier
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk eller uønsket respons på østradiol
- Tilstedeværelse av symptomatisk metastatisk sykdom, risiko for ryggmargskompresjon eller urinobstruksjon
- Historie de siste 2 årene med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE2), en kjent trombofil lidelse (f.eks. protein C, protein S eller antitrombinmangel), eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)
- Anamnese innen de siste 2 årene med hjerteinfarkt eller en koronar vaskulær prosedyre (f. perkutan koronar intervensjon, koronar bypassgraft)
- Historie om kongestiv hjertesvikt
- Bruk av ethvert forsøkslegemiddel, biologisk eller utstyr innen 28 dager før første dose studiegel
- Bruk av noen av følgende kjente induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4): fenobarbital, karbamazepin, rifampin, erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, johannesurt-preparater (Hypericum perforatjuice) og grapefruktjuice.
- Hematologiske parametere (hematokrit eller hemoglobin) utenfor 20 % av øvre eller nedre normalgrense ved screening
- Aktivt hudutslett, solbrenthet eller annen hudlidelse på overarmen(e) som krever behandling eller kan påvirke hudabsorpsjonen av studiegelen
- Ukontrollert hypertensjon i hvile (HTN) (160/100 mmHg) ved screening
- Sameksisterende malignitet eller en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basal- og/eller plateepitelkarsinom i huden
- Enhver annen betydelig samtidig sykdom eller sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens evne til å motta behandlingen som er skissert i protokollen eller kan sette ham i ytterligere risiko
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BHR-200 Lavdose
3 mg østradiol per 1 ml 0,36 % BHR-200 (transdermal 17β-estradiol gel) påført daglig på huden i opptil 52 uker.
|
Et absorberende hydroalkoholisk gelpreparat som inneholder 17β-østradiol.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BHR-200 mellomdose
6 mg østradiol per 2 ml 0,36 % BHR-200 (transdermal 17β-estradiol gel) påført daglig på huden i opptil 52 uker.
|
Et absorberende hydroalkoholisk gelpreparat som inneholder 17β-østradiol.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BHR-200 høy dose
9 mg østradiol per 3 ml 0,36 % BHR-200 (transdermal 17β-estradiol gel) påført daglig på huden i opptil 52 uker.
|
Et absorberende hydroalkoholisk gelpreparat som inneholder 17β-østradiol.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
1, 2 eller 3 ml Placebo gel som inneholder 0 mg østradiol påført daglig i opptil 52 uker.
|
En absorberende hydroalkoholisk gelpreparasjonsgel med samme ingredienser som BHR-200, men uten 17β-østradiol.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedlikehold av testosteronundertrykkelse ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Primært effektendepunkt var prosentandelen av pasienter som ikke klarte å opprettholde kastratnivåer av T (T < 50 ng/dL). Testosteronundertrykkelse, definert som fravær av T-nivåmålinger over 50 ng/dL i uke 4 til 12. |
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedlikehold av testosteronundertrykkelse ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Andel pasienter som ikke klarer å opprettholde kastreringsnivåer av T (T < 50 ng/dL).
Testosteronundertrykkelse, definert som fravær av T-nivåmålinger over 50 ng/dL i løpet av uke 4 til 24.
|
Uke 24
|
|
Antall pasienter som rapporterer tromboemboliske bivirkninger
Tidsramme: Til uke 52/Slutt av studiet: Både 24-ukers hovedstudie og valgfri 28-ukers utvidelsesstudie
|
Antall pasienter og alvorlighetsgrad av tromboemboliske bivirkninger
|
Til uke 52/Slutt av studiet: Både 24-ukers hovedstudie og valgfri 28-ukers utvidelsesstudie
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Luteiniserende hormon (LH)
Tidsramme: Rapportert for baseline, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
Serumkonsentrasjoner av luteiniserende hormon (LH)
|
Rapportert for baseline, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
|
Sexhormonbindende globulin (SHBG)
Tidsramme: Rapportert for baseline, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
Serumkonsentrasjoner av kjønnshormonbindende globulin (SHBG)
|
Rapportert for baseline, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
|
Prostataspesifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Til uke 52/Slutt av studiet: Både 24-ukers hovedstudie og valgfri 28-ukers utvidelsesstudie
|
Serumkonsentrasjoner av prostataspesifikt antigen (PSA)
|
Til uke 52/Slutt av studiet: Både 24-ukers hovedstudie og valgfri 28-ukers utvidelsesstudie
|
|
Follikkelstimulerende hormon (FSH)
Tidsramme: Rapportert for baseline, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
Serumkonsentrasjoner av follikkelstimulerende hormon (FSH)
|
Rapportert for baseline, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
|
|
Vedlikehold av testosteronundertrykkelse ved uke 52/ Slutt på studien
Tidsramme: Dobbeltblind 28-ukers valgfri utvidelsesstudie fra uke 24 til uke 52/studieslutt
|
Andel pasienter som ikke klarer å opprettholde kastratnivåer av T (T < 50 ng/dL).
Testosteronundertrykkelse, definert som fravær av T-nivåmålinger over 50 ng/dL i løpet av uke 24 til 52/slutt av studien
|
Dobbeltblind 28-ukers valgfri utvidelsesstudie fra uke 24 til uke 52/studieslutt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Roland Gerritsen van der Hoop, MD, PhD, BHR Pharma, LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ockrim JL, Lalani EN, Laniado ME, Carter SS, Abel PD. Transdermal estradiol therapy for advanced prostate cancer--forward to the past? J Urol. 2003 May;169(5):1735-7. doi: 10.1097/01.ju.0000061024.75334.40.
- Ockrim JL, Lalani el-N, Kakkar AK, Abel PD. Transdermal estradiol therapy for prostate cancer reduces thrombophilic activation and protects against thromboembolism. J Urol. 2005 Aug;174(2):527-33; discussion 532-3. doi: 10.1097/01.ju.0000165567.99142.1f.
- Ockrim JL, Abel PD. Long term androgen deprivation therapy in prostate cancer. BMJ. 2008 Sep 22;337:a1361. doi: 10.1136/bmj.a1361. No abstract available.
- Ockrim J, Lalani el-N, Abel P. Therapy Insight: parenteral estrogen treatment for prostate cancer--a new dawn for an old therapy. Nat Clin Pract Oncol. 2006 Oct;3(10):552-63. doi: 10.1038/ncponc0602.
- Langley RE, Godsland IF, Kynaston H, Clarke NW, Rosen SD, Morgan RC, Pollock P, Kockelbergh R, Lalani el-N, Dearnaley D, Parmar M, Abel PD. Early hormonal data from a multicentre phase II trial using transdermal oestrogen patches as first-line hormonal therapy in patients with locally advanced or metastatic prostate cancer. BJU Int. 2008 Aug;102(4):442-5. doi: 10.1111/j.1464-410X.2008.07583.x. Epub 2008 Apr 16.
- Langley RE, Cafferty FH, Alhasso AA, Rosen SD, Sundaram SK, Freeman SC, Pollock P, Jinks RC, Godsland IF, Kockelbergh R, Clarke NW, Kynaston HG, Parmar MK, Abel PD. Cardiovascular outcomes in patients with locally advanced and metastatic prostate cancer treated with luteinising-hormone-releasing-hormone agonists or transdermal oestrogen: the randomised, phase 2 MRC PATCH trial (PR09). Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):306-16. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70025-1. Epub 2013 Mar 4.
- Bland LB, Garzotto M, DeLoughery TG, Ryan CW, Schuff KG, Wersinger EM, Lemmon D, Beer TM. Phase II study of transdermal estradiol in androgen-independent prostate carcinoma. Cancer. 2005 Feb 15;103(4):717-23. doi: 10.1002/cncr.20857.
- Cox RL, Crawford ED. Estrogens in the treatment of prostate cancer. J Urol. 1995 Dec;154(6):1991-8.
- Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM. Parenteral estrogens for prostate cancer: can a new route of administration overcome old toxicities? Clin Genitourin Cancer. 2006 Dec;5(3):198-205. doi: 10.3816/CGC.2006.n.037.
- Sayed Y, Taxel P. The use of estrogen therapy in men. Curr Opin Pharmacol. 2003 Dec;3(6):650-4. doi: 10.1016/j.coph.2003.07.004.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
14. juni 2017
Studiet fullført (Faktiske)
10. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2015
Først lagt ut (Anslag)
28. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2022
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Østradiol
- Østradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
Andre studie-ID-numre
- BHR-200-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .