Maintenir la suppression de la testostérone avec un gel transdermique d'estradiol (MASTERS)
8 mars 2022 mis à jour par: BHR Pharma, LLC
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de recherche de dose de BHR-200 (gel d'œstradiol transdermique à 0,36 %) pour le maintien de la suppression de la testostérone chez les hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate sensible aux androgènes
L'objectif de cette étude clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de trois doses différentes de BHR-200 (gel d'œstradiol transdermique à 0,36 %) par rapport à un placebo pour le maintien de la suppression de la testostérone (T) chez les hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate sensible aux androgènes.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de recherche de dose chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé sensible aux androgènes.
Les patients qui donnent leur consentement éclairé subiront des évaluations de dépistage et, s'ils remplissent les critères d'entrée, seront randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement : 1 mL, 2 mL ou 3 mL de 0,36 % de BHR-200 (gel d'estradiol transdermique) ou un placebo.
Le médicament à l'étude sera lancé le jour où il était prévu qu'il reçoive la prochaine injection d'agoniste de la GnRH à effet retard.
Les patients se verront proposer une radiothérapie à faible dose pour aider à prévenir la gynécomastie.
Les patients appliqueront le médicament à l'étude une fois par jour.
La première dose de gel à l'étude sera appliquée sous la supervision du PI/personne désignée.
Les doses suivantes seront auto-administrées quotidiennement par le patient jusqu'à ce qu'il ne soit plus castré chimiquement (les niveaux de testostérone augmentent au-dessus de 50 ng/dL), une augmentation par rapport au PSA initial de > 0,5 ng/mL soit observée, ou qu'il ait terminé 52 semaines de étudier l'administration des médicaments.
À la fin de la participation à l'étude, les patients seront invités à reprendre le traitement standard sous la supervision de leur fournisseur de soins de santé.
Pendant le traitement, les patients seront évalués au jour 1 et toutes les 2 semaines, pendant les 24 premières semaines et toutes les 4 semaines par la suite avec une dernière visite de suivi post-traitement 2 semaines (+/- 1 semaine) après l'administration de la dernière dose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85741
- Urological Associates of Southern Arizona
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- South Florida Medical Research
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Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32114
- Advanced Urology Institute
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Iowa
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Council Bluffs, Iowa, États-Unis, 51501
- Adult Pediatric Urology, PC
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Adult Pediatric Urology, PC
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
- Delaware Valley Urology
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
- AccumetRX Clinical Trials
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Associated Medical Professionals of NY (AMP of NY)
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- Eastern Urological Associates
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd, Pennsylvania, États-Unis, 19044
- Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania (UCSEPA)
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Urology Clinics of North Texas
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Hommes, 18 ans et plus
- Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m2 (inclus)
- Non hospitalisé actuellement
- Indication clinique d'adénocarcinome de la prostate attestée par un rapport de biopsie au dossier
- Recevant actuellement un traitement ADT avec un agoniste de la GnRH pendant au moins 2 mois mais pas plus de 36 mois sans interruption - Remarque : Si le patient a reçu un traitement par agoniste de la GnRH avant le traitement décrit sous 5, il doit y avoir des preuves d'une période sans agoniste de la GnRH traitement pendant au moins 2 mois avant de commencer le présent traitement comme on le voit, par exemple avec des schémas thérapeutiques intermittents.
- Capable d'initier les procédures de dépistage 2 semaines avant la prochaine injection programmée avec un agoniste de la GnRH
- Disposé à interrompre le régime ADT actuel pendant la durée de l'étude
- Niveau T inférieur à 50 ng/dL lors du dépistage
- Statut de performance OMS/ECOG de 0 ou 1
- Espérance de vie d'au moins 1 an
- Fonction rénale adéquate démontrée par des valeurs normales d'azote uréique sanguin (BUN) et de dépistage de la créatinine en laboratoire
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable à l'estradiol
- Présence d'une maladie métastatique symptomatique, risque de compression médullaire ou d'obstruction urinaire
- Antécédents au cours des 2 dernières années de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP2), d'un trouble thrombophilique connu (p. C, protéine S ou déficit en antithrombine), ou accident vasculaire cérébral (AVC)
- Antécédents au cours des 2 dernières années d'infarctus du myocarde ou d'une intervention vasculaire coronarienne (par ex. intervention coronarienne percutanée, pontage coronarien)
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
- Utilisation de tout médicament expérimental, produit biologique ou dispositif dans les 28 jours précédant la première dose de gel à l'étude
- Utilisation de l'un des inducteurs ou inhibiteurs connus suivants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) : phénobarbital, carbamazépine, rifampicine, érythromycine, clarithromycine, kétoconazole, itraconazole, ritonavir, préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum) et jus de pamplemousse
- Paramètres hématologiques (hématocrite ou hémoglobine) en dehors de 20 % des limites supérieures ou inférieures de la normale au dépistage
- Éruption cutanée active, coup de soleil ou autre trouble cutané sur la partie supérieure du bras nécessitant un traitement ou pouvant affecter l'absorption cutanée du gel à l'étude
- Hypertension non contrôlée (HTN) au repos (160/100 mmHg) au moment du dépistage
- Malignité coexistante ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde de la peau
- Toute autre maladie ou maladie concomitante importante ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans le protocole ou pourrait l'exposer à un risque supplémentaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BHR-200 Faible dose
3 mg d'estradiol pour 1 ml de BHR-200 à 0,36 % (gel transdermique de 17β-estradiol) appliqué quotidiennement sur la peau pendant 52 semaines maximum.
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Une préparation de gel hydroalcoolique absorbant contenant du 17β-estradiol.
Autres noms:
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Expérimental: BHR-200 dose moyenne
6 mg d'estradiol par 2 ml de BHR-200 à 0,36 % (gel transdermique de 17β-estradiol) appliqué quotidiennement sur la peau pendant 52 semaines maximum.
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Une préparation de gel hydroalcoolique absorbant contenant du 17β-estradiol.
Autres noms:
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Expérimental: BHR-200 Haute Dose
9 mg d'estradiol par 3 ml de BHR-200 à 0,36 % (gel transdermique de 17β-estradiol) appliqué quotidiennement sur la peau pendant 52 semaines maximum.
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Une préparation de gel hydroalcoolique absorbant contenant du 17β-estradiol.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
1, 2 ou 3 ml de gel placebo contenant 0 mg d'estradiol appliqué quotidiennement pendant 52 semaines maximum.
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Un gel de préparation de gel hydroalcoolique absorbant des mêmes ingrédients que le BHR-200, mais sans 17β-estradiol.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maintien de la suppression de la testostérone à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage de patients n'ayant pas réussi à maintenir les niveaux de castration de T (T < 50 ng/dL). Suppression de la testostérone, définie comme l'absence de toute mesure de niveau T supérieure à 50 ng/dL pendant les semaines 4 à 12. |
Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maintien de la suppression de la testostérone à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Pproportion de patients ne réussissant pas à maintenir des niveaux de castration de T (T < 50 ng/dL).
Suppression de la testostérone, définie comme l'absence de toute mesure de niveau T supérieure à 50 ng/dL pendant les semaines 4 à 24.
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Semaine 24
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Nombre de patients signalant des événements indésirables thromboemboliques
Délai: Jusqu'à la semaine 52/fin de l'étude : à la fois l'étude principale de 24 semaines et l'étude d'extension facultative de 28 semaines
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Nombre de patients et gravité des événements indésirables thromboemboliques
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Jusqu'à la semaine 52/fin de l'étude : à la fois l'étude principale de 24 semaines et l'étude d'extension facultative de 28 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Hormone lutéinisante (LH)
Délai: Rapporté pour la ligne de base, la semaine 12, la semaine 24, la semaine 36 et la semaine 48
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Concentrations sériques de l'hormone lutéinisante (LH)
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Rapporté pour la ligne de base, la semaine 12, la semaine 24, la semaine 36 et la semaine 48
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Globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)
Délai: Rapporté pour la ligne de base, la semaine 12, la semaine 24, la semaine 36 et la semaine 48
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Concentrations sériques de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)
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Rapporté pour la ligne de base, la semaine 12, la semaine 24, la semaine 36 et la semaine 48
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Antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Jusqu'à la semaine 52/fin de l'étude : à la fois l'étude principale de 24 semaines et l'étude d'extension facultative de 28 semaines
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Concentrations sériques d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
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Jusqu'à la semaine 52/fin de l'étude : à la fois l'étude principale de 24 semaines et l'étude d'extension facultative de 28 semaines
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Hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: Rapporté pour la ligne de base, la semaine 12, la semaine 24, la semaine 36 et la semaine 48
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Concentrations sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH)
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Rapporté pour la ligne de base, la semaine 12, la semaine 24, la semaine 36 et la semaine 48
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Maintien de la suppression de la testostérone à la semaine 52/fin de l'étude
Délai: Étude d'extension facultative de 28 semaines en double aveugle de la semaine 24 à la semaine 52/fin de l'étude
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Proportion de patients ne réussissant pas à maintenir les niveaux de castration de T (T < 50 ng/dL).
Suppression de la testostérone, définie comme l'absence de toute mesure de niveau T supérieure à 50 ng/dL pendant les semaines 24 à 52/fin de l'étude
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Étude d'extension facultative de 28 semaines en double aveugle de la semaine 24 à la semaine 52/fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Roland Gerritsen van der Hoop, MD, PhD, BHR Pharma, LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ockrim JL, Lalani EN, Laniado ME, Carter SS, Abel PD. Transdermal estradiol therapy for advanced prostate cancer--forward to the past? J Urol. 2003 May;169(5):1735-7. doi: 10.1097/01.ju.0000061024.75334.40.
- Ockrim JL, Lalani el-N, Kakkar AK, Abel PD. Transdermal estradiol therapy for prostate cancer reduces thrombophilic activation and protects against thromboembolism. J Urol. 2005 Aug;174(2):527-33; discussion 532-3. doi: 10.1097/01.ju.0000165567.99142.1f.
- Ockrim JL, Abel PD. Long term androgen deprivation therapy in prostate cancer. BMJ. 2008 Sep 22;337:a1361. doi: 10.1136/bmj.a1361. No abstract available.
- Ockrim J, Lalani el-N, Abel P. Therapy Insight: parenteral estrogen treatment for prostate cancer--a new dawn for an old therapy. Nat Clin Pract Oncol. 2006 Oct;3(10):552-63. doi: 10.1038/ncponc0602.
- Langley RE, Godsland IF, Kynaston H, Clarke NW, Rosen SD, Morgan RC, Pollock P, Kockelbergh R, Lalani el-N, Dearnaley D, Parmar M, Abel PD. Early hormonal data from a multicentre phase II trial using transdermal oestrogen patches as first-line hormonal therapy in patients with locally advanced or metastatic prostate cancer. BJU Int. 2008 Aug;102(4):442-5. doi: 10.1111/j.1464-410X.2008.07583.x. Epub 2008 Apr 16.
- Langley RE, Cafferty FH, Alhasso AA, Rosen SD, Sundaram SK, Freeman SC, Pollock P, Jinks RC, Godsland IF, Kockelbergh R, Clarke NW, Kynaston HG, Parmar MK, Abel PD. Cardiovascular outcomes in patients with locally advanced and metastatic prostate cancer treated with luteinising-hormone-releasing-hormone agonists or transdermal oestrogen: the randomised, phase 2 MRC PATCH trial (PR09). Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):306-16. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70025-1. Epub 2013 Mar 4.
- Bland LB, Garzotto M, DeLoughery TG, Ryan CW, Schuff KG, Wersinger EM, Lemmon D, Beer TM. Phase II study of transdermal estradiol in androgen-independent prostate carcinoma. Cancer. 2005 Feb 15;103(4):717-23. doi: 10.1002/cncr.20857.
- Cox RL, Crawford ED. Estrogens in the treatment of prostate cancer. J Urol. 1995 Dec;154(6):1991-8.
- Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM. Parenteral estrogens for prostate cancer: can a new route of administration overcome old toxicities? Clin Genitourin Cancer. 2006 Dec;5(3):198-205. doi: 10.3816/CGC.2006.n.037.
- Sayed Y, Taxel P. The use of estrogen therapy in men. Curr Opin Pharmacol. 2003 Dec;3(6):650-4. doi: 10.1016/j.coph.2003.07.004.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
14 juin 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
10 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 janvier 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2015
Première publication (Estimation)
28 janvier 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2022
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Oestrogènes
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents contraceptifs, femmes
- Estradiol
- Estradiol 17 bêta-cypionate
- 3-benzoate d'estradiol
- Phosphate de polyestradiol
Autres numéros d'identification d'étude
- BHR-200-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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