用透皮雌二醇凝胶维持对睾酮的抑制 (MASTERS)
2022年3月8日 更新者：BHR Pharma, LLC
BHR-200（0.36% 透皮雌二醇凝胶）用于维持晚期雄激素敏感性前列腺癌患者睾酮抑制的随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究
本临床研究的目的是评估三种不同剂量的 BHR-200（0.36% 雌二醇透皮凝胶）与安慰剂相比在晚期雄激素敏感性前列腺癌男性中维持睾酮 (T) 抑制的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项针对患有晚期雄激素敏感性前列腺癌的男性进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究。
给予知情同意的患者将接受筛选评估，如果符合入组标准，将被随机分配到 4 个治疗组之一：1mL、2mL 或 3mL 0.36% BHR-200（透皮雌二醇凝胶）或安慰剂。
研究药物将在他们计划接受下一次长效 GnRH 激动剂注射的那天开始。
将为患者提供低剂量辐射以帮助预防男性乳房发育症。
患者将每天使用一次研究药物。
第一剂研究凝胶将在 PI/指定人员的监督下使用。
随后的剂量将由患者每天自行给药，直到他不再被化学阉割（睾酮水平增加超过 50 ng/dL），观察到基线 PSA 升高 > 0.5 ng/mL，或者他已经完成 52 周的治疗学习药物管理。
在研究参与结束时，将建议患者在其医疗保健提供者的监督下恢复标准护理治疗。
在治疗期间，将在第 1 天和每 2 周、前 24 周和此后每 4 周对患者进行评估，并在最后一次给药后 2 周（+/- 1 周）进行最后一次治疗后随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85741
- Urological Associates of Southern Arizona
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Florida
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Aventura、Florida、美国、33180
- South Florida Medical Research
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Daytona Beach、Florida、美国、32114
- Advanced Urology Institute
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Iowa
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Council Bluffs、Iowa、美国、51501
- Adult Pediatric Urology, PC
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Adult Pediatric Urology, PC
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New Jersey
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Voorhees、New Jersey、美国、08043
- Delaware Valley Urology
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87109
- AccumetRX Clinical Trials
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- Associated Medical Professionals of NY (AMP of NY)
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- Eastern Urological Associates
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd、Pennsylvania、美国、19044
- Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania (UCSEPA)
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Urology Clinics of North Texas
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性，18 岁及以上
- 身体质量指数 (BMI) 在 18 至 35 公斤/平方米（含）之间
- 目前未住院
- 记录在案的活检报告证实了前列腺腺癌的临床指征
- 目前正在接受 GnRH 激动剂的 ADT 治疗至少 2 个月但不超过 36 个月且不间断 - 注意：如果患者在第 5 条所述的治疗之前接受了 GnRH 激动剂治疗，则必须有证据表明有一段时间没有使用 GnRH 激动剂如所见，在开始本治疗之前至少治疗2个月，例如间歇治疗方案。
- 能够在下一次预定的 GnRH 激动剂注射前 2 周开始筛选程序
- 愿意在研究期间停止目前的 ADT 方案
- 筛选时 T 水平低于 50 ng/dL
- WHO/ECOG 绩效状态为 0 或 1
- 至少1年的预期寿命
- 血尿素氮 (BUN) 和肌酐筛查实验室值正常，证明肾功能良好
排除标准：
- 对雌二醇过敏或不良反应的历史或存在
- 存在有症状的转移性疾病、脊髓受压或尿路梗阻的风险
- 过去 2 年内有深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE2)、已知的血栓形成性疾病（例如蛋白质 C、蛋白 S 或抗凝血酶缺乏症）或脑血管意外 (CVA)
- 过去 2 年内有心肌梗塞或冠状动脉血管手术史（例如 经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术）
- 充血性心力衰竭病史
- 在研究凝胶首次给药前 28 天内使用过任何研究药物、生物制品或设备
- 使用以下任何已知的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂或抑制剂：苯巴比妥、卡马西平、利福平、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、圣约翰草制剂（贯叶连翘）和葡萄柚汁
- 筛选时血液学参数（血细胞比容或血红蛋白）超出正常上限或下限的 20%
- 需要治疗或可能影响研究凝胶皮肤吸收的上臂活动性皮疹、晒伤或其他皮肤病
- 筛选时未控制的静息高血压 (HTN) (160/100 mmHg)
- 在过去 5 年内同时存在恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌和/或鳞状细胞癌除外
- 研究者认为可能会干扰患者接受方案中概述的治疗的能力或可能使他处于额外风险中的任何其他重大并发疾病或病症或病症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BHR-200 低剂量
每 1 mL 3 mg 雌二醇 0.36% BHR-200（透皮 17β-雌二醇凝胶）每天涂在皮肤上长达 52 周。
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一种含有 17β-雌二醇的吸收性水醇凝胶制剂。
其他名称：
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实验性的：BHR-200 中剂量
每 2 毫升 6 毫克雌二醇 0.36% BHR-200（透皮 17β-雌二醇凝胶）每天涂在皮肤上长达 52 周。
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一种含有 17β-雌二醇的吸收性水醇凝胶制剂。
其他名称：
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实验性的：BHR-200 高剂量
每 3 毫升 9 毫克雌二醇 0.36% BHR-200（透皮 17β-雌二醇凝胶）每天涂在皮肤上长达 52 周。
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一种含有 17β-雌二醇的吸收性水醇凝胶制剂。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每天使用 1、2 或 3 毫升含有 0 毫克雌二醇的安慰剂凝胶，持续长达 52 周。
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与BHR-200成分相同但不含17β-雌二醇的吸收性水醇凝胶制剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周维持睾酮抑制
大体时间：第 12 周
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主要疗效终点是未能维持 T 去势水平（T < 50 ng/dL）的患者百分比。 睾酮抑制，定义为在第 4 至 12 周期间没有任何超过 50 ng/dL 的 T 水平测量值。 |
第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周维持睾酮抑制
大体时间：第 24 周
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未能维持去势 T 水平的患者比例 (T < 50 ng/dL)。
睾酮抑制，定义为在第 4 至 24 周期间没有任何超过 50 ng/dL 的 T 水平测量值。
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第 24 周
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报告血栓栓塞不良事件的患者人数
大体时间：到第 52 周/研究结束：24 周的主要研究和可选的 28 周扩展研究
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患者人数和血栓栓塞不良事件的严重程度
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到第 52 周/研究结束：24 周的主要研究和可选的 28 周扩展研究
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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促黄体激素 (LH)
大体时间：报告基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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黄体生成素 (LH) 的血清浓度
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报告基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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性激素结合球蛋白 (SHBG)
大体时间：报告基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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性激素结合球蛋白 (SHBG) 的血清浓度
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报告基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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前列腺特异性抗原 (PSA)
大体时间：到第 52 周/研究结束：24 周的主要研究和可选的 28 周扩展研究
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前列腺特异性抗原 (PSA) 的血清浓度
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到第 52 周/研究结束：24 周的主要研究和可选的 28 周扩展研究
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促卵泡激素 (FSH)
大体时间：报告基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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促卵泡激素 (FSH) 的血清浓度
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报告基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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在第 52 周/研究结束时维持睾酮抑制
大体时间：从第 24 周到第 52 周/研究结束的双盲 28 周可选扩展研究
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未能维持去势 T 水平的患者比例（T < 50 ng/dL）。
睾酮抑制，定义为在第 24 至 52 周/研究结束期间没有任何超过 50 ng/dL 的 T 水平测量
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从第 24 周到第 52 周/研究结束的双盲 28 周可选扩展研究
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Roland Gerritsen van der Hoop, MD, PhD、BHR Pharma, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ockrim JL, Lalani EN, Laniado ME, Carter SS, Abel PD. Transdermal estradiol therapy for advanced prostate cancer--forward to the past? J Urol. 2003 May;169(5):1735-7. doi: 10.1097/01.ju.0000061024.75334.40.
- Ockrim JL, Lalani el-N, Kakkar AK, Abel PD. Transdermal estradiol therapy for prostate cancer reduces thrombophilic activation and protects against thromboembolism. J Urol. 2005 Aug;174(2):527-33; discussion 532-3. doi: 10.1097/01.ju.0000165567.99142.1f.
- Ockrim JL, Abel PD. Long term androgen deprivation therapy in prostate cancer. BMJ. 2008 Sep 22;337:a1361. doi: 10.1136/bmj.a1361. No abstract available.
- Ockrim J, Lalani el-N, Abel P. Therapy Insight: parenteral estrogen treatment for prostate cancer--a new dawn for an old therapy. Nat Clin Pract Oncol. 2006 Oct;3(10):552-63. doi: 10.1038/ncponc0602.
- Langley RE, Godsland IF, Kynaston H, Clarke NW, Rosen SD, Morgan RC, Pollock P, Kockelbergh R, Lalani el-N, Dearnaley D, Parmar M, Abel PD. Early hormonal data from a multicentre phase II trial using transdermal oestrogen patches as first-line hormonal therapy in patients with locally advanced or metastatic prostate cancer. BJU Int. 2008 Aug;102(4):442-5. doi: 10.1111/j.1464-410X.2008.07583.x. Epub 2008 Apr 16.
- Langley RE, Cafferty FH, Alhasso AA, Rosen SD, Sundaram SK, Freeman SC, Pollock P, Jinks RC, Godsland IF, Kockelbergh R, Clarke NW, Kynaston HG, Parmar MK, Abel PD. Cardiovascular outcomes in patients with locally advanced and metastatic prostate cancer treated with luteinising-hormone-releasing-hormone agonists or transdermal oestrogen: the randomised, phase 2 MRC PATCH trial (PR09). Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):306-16. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70025-1. Epub 2013 Mar 4.
- Bland LB, Garzotto M, DeLoughery TG, Ryan CW, Schuff KG, Wersinger EM, Lemmon D, Beer TM. Phase II study of transdermal estradiol in androgen-independent prostate carcinoma. Cancer. 2005 Feb 15;103(4):717-23. doi: 10.1002/cncr.20857.
- Cox RL, Crawford ED. Estrogens in the treatment of prostate cancer. J Urol. 1995 Dec;154(6):1991-8.
- Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM. Parenteral estrogens for prostate cancer: can a new route of administration overcome old toxicities? Clin Genitourin Cancer. 2006 Dec;5(3):198-205. doi: 10.3816/CGC.2006.n.037.
- Sayed Y, Taxel P. The use of estrogen therapy in men. Curr Opin Pharmacol. 2003 Dec;3(6):650-4. doi: 10.1016/j.coph.2003.07.004.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月14日
研究完成 (实际的)
2018年1月10日
研究注册日期
首次提交
2015年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月27日
首次发布 (估计)
2015年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月8日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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