Formodet etterforskningsterapi ved behandling av pasienter med kjent ebolainfeksjon
En randomisert multisenterstudie av sikkerhet og effekt av antatt undersøkende terapi ved behandling av pasienter med kjent ebolainfeksjon
Bakgrunn:
– Ebola er en virusinfeksjon som kan spre seg raskt og forårsaker livstruende sykdom. Akkurat nå er det et ebola-utbrudd i mange land i Vest-Afrika. Det finnes ingen godkjente behandlinger for ebola. Men mulige behandlinger er under utvikling. Forskere må studere disse behandlingene for å se om de hjelper folk til å bli bedre.
Objektiv:
– For å identifisere mulige ebolabehandlinger. Også for å finne ut om å legge til 1 eller flere eksperimentelle legemidler til avansert ebolabehandling kan redusere risikoen for død.
Kvalifisering:
– Personer som nylig har blitt diagnostisert med ebola, vanligvis ved en test kalt Polymerase Chain Reaction (PCR), og har vært innlagt på en isolasjonsavdeling for behandling.
Design:
- Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt gruppe A eller B. Begge gruppene vil få behandling på avansert nivå. En gruppe vil også få et eksperimentelt medikament.
- Deltakerne kan ta blodprøver. De kan ha en annen PCR-test.
- Forskere skal prøve å finne ut hvordan deltakeren fikk ebola.
- Deltakere i den eksperimentelle legemiddelgruppen kan begynne å ta medisin innen 24 timer etter påmelding. Det kan gis gjennom munnen eller intravenøst. Ytterligere doser kan være nødvendig.
- Deltakerne kan ha en serie med tidsbestemte blodprøver i løpet av de første 24 til 48 timene etter at de har tatt medisinen.
- Blod vil bli tatt ofte. Andre kroppsvæsker (urin, avføring, vaginalvæske osv.) kan også samles opp.
- Deltakerne vil bli fulgt i opptil 60 dager. De kan vurderes for eventuelle langtidseffekter av den eller de eksperimentelle behandlingen(e). De kan bli bedt om å komme tilbake for 1 eller flere polikliniske besøk.
- For deltakere som samtykker, vil oppfølgingen forlenges i opptil ett helt år etter dag 58 med kontakt/besøk hver 1.-3. måned for å vurdere for en historie med tegn eller symptomer som potensielt er forenlig med sent utbrudd av virologisk tilbakefallssyndrom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ebolavirus (EBOV) er medlemmer av Filoviridae og er først og fremst kjent som den underliggende årsaken til alvorlig viral hemorragisk feber med urovekkende høye dødelighetstall. Mellom 1994 og i dag har det vært mange EBOV-utbrudd som hovedsakelig rammer Sentral-Afrika, med 2 store utbrudd i 1995 i Kikwit, Den demokratiske republikken Kongo (DRC), og i Gulu, Uganda i 2000-2001. Imidlertid overgår det vestafrikanske utbruddet i 2014 betydelig alle tidligere utbrudd i geografisk rekkevidde, antall pasienter som er berørt, og i forstyrrelse av typiske aktiviteter i sivilsamfunnet.
Det er sterk konsensus om at det viktigste elementet som er nødvendig for å forbedre overlevelsen fra ebolainfeksjon er å gi full hemodynamisk støtte i form av aggressiv væskeerstatning, evne til å diagnostisere og korrigere alvorlige metabolske forstyrrelser og andre standarder for moderne medisinsk behandling tilgjengelig i ressursene -rike miljøer. På denne bakgrunn har imidlertid en liten serie undersøkelsesmidler eller intervensjoner også blitt foreslått som antatte antivirale strategier med potensiell nytte ved behandling av denne infeksjonen. Dessverre mangler fase 1/2-data som støtter sikkerheten og effekten til disse midlene generelt, og det bør derfor være likevekt med hensyn til hvilke, om noen, av disse intervensjonene som bør brukes i behandlingen av alvorlig infeksjon.
I denne randomiserte multisenterstudien foreslår vi et fleksibelt studiedesign med hyppig midlertidig overvåking for å lette tidlig eliminering av behandlinger med dårlig ytelse samt introduksjon av nye kandidatterapier. Forsøket åpner for en serie parvise sammenligninger av nye intervensjoner mot en bakgrunn av optimalisert medisinsk behandling, med mål om å avgjøre om en eller flere av disse intervensjonene kan forbedre dødeligheten over det som er oppnåelig gjennom optimalisert standard-of-care (oSOC) alene . Det primære endepunktet for denne studien vil være komparativ dødelighet på dag 28, med en rekke sekundære endepunkter som forhåpentligvis vil generere generaliserbar kunnskap om den relative sikkerheten og antiviral aktiviteten til disse tilleggsintervensjonene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
-
-
-
Forecariah, Guinea
- CTE Forecariah
-
-
-
-
-
Monrovia, Liberia
- Monrovia Medical Unit
-
Paynesville, Liberia
- ELWA III Hospital
-
-
-
-
-
Freetown, Sierra Leone
- Police Training School 1 (PTS1), Western Rural District
-
Goderich, Sierra Leone
- Emergency Ebola Treatment Unit
-
Hastings, Sierra Leone
- Police Training School 2
-
Jui, Sierra Leone
- Chinese Friendship Hospital
-
Kambia, Sierra Leone
- International Medical Corps (IMC) Kambia
-
Port Loko, Sierra Leone
- International Medical Corps (IMC) Lunsar
-
Waterloo, Sierra Leone
- Adventist Development and Relief Ebola Treatment Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Hanner eller kvinner med dokumentert positiv PCR for ebolavirusinfeksjon innen 10 dager etter registrering
- Studiedeltakers vilje til å akseptere randomisering til enhver tildelt behandlingsarm
- Tilgang til oSOC
- Alle menn og kvinner i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder [f.eks. absolutt avholdenhet fra potensielt reproduktiv seksuell aktivitet, hormonell, kirurgisk eller multippel barriere/kombinert], fra tidspunktet for påmelding for varigheten av studiedeltakelsen.
- Må godta å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av siste nødvendige protokollbesøk (dag 58)
- Evne til å gi informert samtykke personlig, eller av en juridisk autorisert [i henhold til gjeldende lokale lover og forskrifter] representant [LAR] hvis pasienten ikke er i stand til det.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Enhver medisinsk tilstand som, etter stedsforskerens oppfatning, ville gi pasienten en urimelig økt risiko ved å delta i denne studien, inkludert tidligere eller samtidige tilstander som ville utelukke randomisering til en eller flere av de tildelte behandlingsarmene.
- Tidligere behandling med annen antiviral medikamentbehandling mot ebola-infeksjon enn eksperimentelle vaksiner, innen 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, før registrering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A/Current Standard of Care Alone
A/Current Standard of Care Alone: Optimalisert standard for omsorg for å inkludere aggressiv væskegjenoppliving, hemodynamisk støtte og andre intervensjoner tilgjengelig i en optimalisert omsorgssetting
|
Optimalisert standard for omsorg for ebolavirusinfeksjon
|
|
Eksperimentell: B/Current Standard of Care Plus ZMapp
B/Current Standard of Care Plus ZMapp: ZMapp (varemerke) + Optimalisert standard for omsorg for å inkludere aggressiv væskegjenoppliving, hemodynamisk støtte og andre intervensjoner tilgjengelig i en optimalisert omsorgssetting. ZMapp 50 mg/kg IV administrert hver tredje dag for 3 infusjoner. |
Optimalisert standard for omsorg for ebolavirusinfeksjon
Trippel monoklonal cocktail av antistoffer mot Zaire-arter av Ebola-virus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Død på dag 28
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ZMapp-infusjonsrelaterte uønskede hendelser
Tidsramme: 10 dager
|
Bivirkninger relatert til ZMapp-infusjoner
|
10 dager
|
|
Viral plasmabelastning
Tidsramme: 28 dager
|
På tide å fjerne virus
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Joffe S. Evaluating novel therapies during the Ebola epidemic. JAMA. 2014 Oct 1;312(13):1299-300. doi: 10.1001/jama.2014.12867. No abstract available.
- Kanapathipillai R. Ebola virus disease--current knowledge. N Engl J Med. 2014 Sep 25;371(13):e18. doi: 10.1056/NEJMp1410741. No abstract available.
- Piot P, Muyembe JJ, Edmunds WJ. Ebola in west Africa: from disease outbreak to humanitarian crisis. Lancet Infect Dis. 2014 Nov;14(11):1034-1035. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70956-9. Epub 2014 Oct 1. No abstract available.
- PREVAIL II Writing Group; Multi-National PREVAIL II Study Team; Davey RT Jr, Dodd L, Proschan MA, Neaton J, Neuhaus Nordwall J, Koopmeiners JS, Beigel J, Tierney J, Lane HC, Fauci AS, Massaquoi MBF, Sahr F, Malvy D. A Randomized, Controlled Trial of ZMapp for Ebola Virus Infection. N Engl J Med. 2016 Oct 13;375(15):1448-1456. doi: 10.1056/NEJMoa1604330.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 150083
- 15-I-0083 (Annen identifikator: NIH Office of Protocol Services)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .