Mutmaßliche Prüftherapeutika bei der Behandlung von Patienten mit bekannter Ebola-Infektion

Ebolaviren (EBOV) gehören zu den Filoviridae und sind vor allem als Ursache schwerer viraler hämorrhagischer Fieber mit beunruhigend hohen Sterblichkeitsraten bekannt. Zwischen 1994 und heute kam es zu zahlreichen EBOV-Ausbrüchen, die vor allem Zentralafrika betrafen, mit zwei großen Ausbrüchen im Jahr 1995 in Kikwit, Demokratische Republik Kongo (DRC), und in Gulu, Uganda in den Jahren 2000-2001. Allerdings übertrifft der Ausbruch in Westafrika im Jahr 2014 alle früheren Ausbrüche in Bezug auf die geografische Reichweite, die Anzahl der betroffenen Patienten und die Beeinträchtigung typischer Aktivitäten der Zivilgesellschaft deutlich.

Es besteht ein starker Konsens darüber, dass das wichtigste Element zur Verbesserung des Überlebens nach einer Ebola-Infektion die Bereitstellung einer vollständigen hämodynamischen Unterstützung in Form eines aggressiven Flüssigkeitsersatzes, der Fähigkeit zur Diagnose und Korrektur schwerer Stoffwechselstörungen und anderer verfügbarer Standards moderner medizinischer Versorgung ist -reiche Umgebungen. Vor diesem Hintergrund wurde jedoch auch eine kleine Reihe von Prüfpräparaten oder Interventionen als mutmaßliche antivirale Strategien mit potenziellem Nutzen bei der Behandlung dieser Infektion vorgeschlagen. Leider fehlen im Allgemeinen Phase-1/2-Daten, die die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Wirkstoffe belegen, und daher sollte Einigkeit darüber bestehen, welche dieser Interventionen gegebenenfalls bei der Behandlung schwerer Infektionen eingesetzt werden sollten.

In dieser multizentrischen randomisierten Studie schlagen wir ein flexibles Studiendesign mit regelmäßiger Zwischenüberwachung vor, um die frühzeitige Eliminierung leistungsschwacher Behandlungen sowie die Einführung neuer Therapiekandidaten zu erleichtern. Die Studie ermöglicht eine Reihe paarweiser Vergleiche neuartiger Interventionen vor dem Hintergrund einer optimierten medizinischen Versorgung mit dem Ziel festzustellen, ob eine oder mehrere dieser Interventionen die Sterblichkeit über das Niveau hinaus verbessern können, das allein durch optimierte Standardversorgung (oSOC) erreichbar wäre . Der primäre Endpunkt dieser Studie wird die vergleichende Mortalität am 28. Tag sein, mit einer Reihe sekundärer Endpunkte, die hoffentlich verallgemeinerbares Wissen über die relative Sicherheit und antivirale Aktivität dieser Zusatzinterventionen generieren werden.