Förmodad utredningsterapi vid behandling av patienter med känd ebolainfektion

Ebolavirus (EBOV) är medlemmar av Filoviridae och är främst kända som den bakomliggande orsaken till svåra virala hemorragiska feber med oroväckande höga dödlighetstal. Mellan 1994 och idag har det förekommit många EBOV-utbrott som främst drabbar centrala Afrika, med två stora utbrott 1995 i Kikwit, Demokratiska republiken Kongo (DRC), och i Gulu, Uganda 2000-2001. Det västafrikanska utbrottet 2014 överstiger dock avsevärt alla tidigare utbrott i geografisk räckvidd, antal drabbade patienter och avbrott i civilsamhällets typiska aktiviteter.

Det råder stor enighet om att det viktigaste elementet som krävs för att förbättra överlevnaden från ebolainfektion är tillhandahållandet av fullt hemodynamiskt stöd i form av aggressiv vätskeersättning, förmåga att diagnostisera och korrigera allvarliga metabola störningar och andra standarder för modern medicinsk vård som finns tillgänglig i resurs. -rika miljöer. Men mot denna bakgrund har en liten serie undersökningsmedel eller interventioner också föreslagits som förmodade antivirala strategier av potentiell användbarhet vid behandling av denna infektion. Tyvärr saknas i allmänhet fas 1/2-data som stöder säkerheten och effekten av dessa medel, och därför bör det råda jämvikt om vilka, om några, av dessa ingrepp som bör användas vid behandling av allvarlig infektion.

I denna randomiserade multicenterstudie föreslår vi en flexibel studiedesign med frekvent interimsövervakning för att underlätta tidig eliminering av dåligt presterande behandlingar samt introduktion av nya kandidatterapier. Försöket möjliggör en serie parvisa jämförelser av nya interventioner mot bakgrund av optimerad medicinsk vård, med målet att avgöra om en eller flera av dessa interventioner kan förbättra dödligheten över vad som kan uppnås genom enbart optimerad vårdstandard (oSOC) . Det primära effektmåttet för denna studie kommer att vara jämförande dödlighet vid dag 28, med ett antal sekundära effektmått som förhoppningsvis kommer att generera generaliserbar kunskap om den relativa säkerheten och antivirala aktiviteten för dessa tilläggsinterventioner.