Copanlisib og Rituximab ved residiverende indolent B-celle non-Hodgkins lymfom (iNHL) (CHRONOS-3)
25. september 2025 oppdatert av: Bayer
En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Copanlisib i kombinasjon med rituximab hos pasienter med residiverende indolent B-celle non-Hodgkins lymfom (iNHL) - CHRONOS-3
Formålet med denne studien var å evaluere om copanlisib i kombinasjon med rituximab er overlegen placebo i kombinasjon med rituximab når det gjelder å forlenge progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med residiverende iNHL som har mottatt en eller flere behandlingslinjer, inkludert rituximab og som enten hatt et behandlingsfritt intervall på ≥ 12 måneder etter avsluttet siste rituksimab-holdig behandling, eller som ikke er villige til å motta kjemoterapi/for hvem kjemoterapi er kontraindisert på grunn av alder, komorbiditeter og/eller gjenværende toksisitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
458
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Córdoba, Argentina, X5000AOQ
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, TBC
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000DEJ
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, T4000
-
-
-
-
-
Nedlands, Australia, 6009
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia, 3350
-
-
-
-
-
Ottignies, Belgia, 1340
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
-
São Paulo, Brasil, 05651-901
-
-
Rio Grande do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasil, 99020-240
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90850-170
-
-
São Paulo
-
Barretos/SP, São Paulo, Brasil, 14784-400
-
Jaú, São Paulo, Brasil, 17210-120
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01234-030
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 08270-070
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
-
Sofia, Bulgaria, 1756
-
Varna, Bulgaria, 9010
-
-
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4800827
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111511
-
-
Departamento de Córdoba
-
Montería, Departamento de Córdoba, Colombia, 230002
-
-
Valle del Cauca Department
-
Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
-
-
-
-
-
City of Taguig, Filippinene, 1102
-
Pasig, Filippinene, 1605
-
-
-
-
California
-
West Covina, California, Forente stater, 91790
-
-
Kentucky
-
Ashland, Kentucky, Forente stater, 41101
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
-
-
New Jersey
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
-
New Jersey, New Jersey, Forente stater
- MSK Basking Ridge
-
New Jersey, New Jersey, Forente stater
- MSK Bergen
-
New Jersey, New Jersey, Forente stater
- MSK Monmoth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Forente stater
- MSK Westchester
-
Long Island City, New York, Forente stater
- MSK Commack
-
Long Island City, New York, Forente stater
- MSK Rockville Centre
-
New York, New York, Forente stater, 10065
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99208
-
-
-
-
-
Bayonne, Frankrike, 64100
-
Brest, Frankrike, 29470
-
Metz, Frankrike, 57085
-
Nice, Frankrike, 6189
-
Pessac, Frankrike, 33600
-
Poitiers, Frankrike, 86021
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44800
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
-
Athens, Hellas, 106 76
-
Chaïdári, Hellas, 12462
-
Pátrai, Hellas, 26500
-
-
-
-
-
Chai Wan, Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, MISSING
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D07R2WY
-
Dublin, Irland, D08NHY1
-
Galway, Irland, H91YR71
-
-
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33038
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italia, 16132
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50134
-
-
-
-
-
Aomori, Japan, 030-8553
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
-
Niigata, Japan, 951-8566
-
Osaka, Japan, 545-8586
-
Yamagata, Japan, 990-9585
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8650
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0047
-
-
Kochi
-
Nankoku, Kochi, Japan, 783-8505
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
-
-
Nagasaki
-
Ōmura, Nagasaki, Japan, 856-8562
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki, Okayama-ken, Japan, 710-8602
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100050
-
Beijing, Kina, 100730
-
Beijing, Kina, 100083
-
Beijing, Kina, 100000
-
Chongqing, Kina, 400042
-
Chongqing, Kina, 400030
-
Shanghai, Kina, 200032
-
Shanghai, Kina, 200025
-
Shanghai, Kina, 200000
-
Tianjin, Kina, 300000
-
Tianjin, Kina, 300121
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, TBC
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130061
-
-
Liaoning
-
Shengyang, Liaoning, Kina, 110042
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830011
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, LT-50009
-
-
-
-
-
Cheras, Malaysia, 56000
-
Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
-
Kuala Selangor, Malaysia, 68000
-
Perak, Malaysia, 30450
-
Pulau Pinang, Malaysia, 10450
-
-
-
-
Michoacán
-
Morelia, Michoacán, Mexico, 58260
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
-
-
-
-
-
Tauranga, New Zealand, 3112
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
-
Gdynia, Polen, 81-519
-
Krakow, Polen, 30-727
-
Lublin, Polen, 20-090
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
-
Porto, Portugal, 4434-502
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500152
-
Bucharest, Romania, 10825
-
Bucharest, Romania, 22328
-
Bucharest, Romania, 20125
-
Bucharest, Romania, 30171
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
-
Craiova, Romania, 200143
-
Târgu Mureş, Romania, 540136
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Russland, 454048
-
Irkutsk, Russland, 664035
-
Kazan', Russland, 420029
-
Kemerovo, Russland, 650066
-
Kirov, Russland, 610027
-
Novosibirsk, Russland, 630087
-
Omsk, Russland, 644013
-
Saint Petersburg, Russland, 197022
-
Volgograd, Russland, 400138
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
-
Singapore, Singapore, 119074
-
Singapore, Singapore, 168583
-
-
-
-
-
Poprad, Slovakia, 058 01
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
-
Barcelona, Spania, 08035
-
Barcelona, Spania, 8041
-
Madrid, Spania, 28041
-
Salamanca, Spania, 37007
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spania, 20910
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 49201
-
Busan, Sør -Korea, 49241
-
Hwasun Gun, Sør -Korea, 58128
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 03722
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 05505
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 3080
-
-
-
-
Eastern Cape
-
George, Eastern Cape, Sør-Afrika, 6530
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2013
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
-
Tainan City, Taiwan, 704
-
Taipei, Taiwan, 100
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
-
Pathum Thani, Thailand, 10120
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6100
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34093
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
-
Kayseri, Tyrkia (Türkiye), 38039
-
Trabzon, Tyrkia (Türkiye), 61080
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10967
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Tyskland, 81377
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Recklinghausen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45659
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 1307
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 6120
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
-
Dnipro, Ukraina, 49102
-
Kyiv, Ukraina, 03022
-
Lviv, Ukraina, 79044
-
Vinnitsa, Ukraina, 21029
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
-
Győr, Ungarn, 9024
-
Kaposvár, Ungarn, 7400
-
Pécs, Ungarn, 7623
-
Tatabánya, Ungarn, 2800
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
-
Hà Nội, Vietnam, 10000
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
-
Vienna, Østerrike, 1130
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Østerrike, 8036
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet diagnose av Indolent non-Hodgkins lymfom (iNHL) hos CD20-positive pasienter, med histologisk subtype begrenset til:
- Follikulært lymfom (FL) grad 1-2-3a
- Lite lymfatisk lymfom (SLL) med absolutt lymfocyttantall <5x10*9/L ved studiestart
- Lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenström makroglobulinemi (LPL/WM)
- Marginalsone lymfom (MZL) (milt, nodal eller ekstranodal)
- Pasienter må ha residiv (residiv etter fullstendig respons eller vist progresjon etter delvis respons) etter siste rituximab-, rituximab biosimilars- eller anti-CD20 monoklonalt antistoff (f.eks. obinutuzumab)-holdig terapi (andre tidligere behandlingslinjer etter rituximab er tillatt). Et tidligere regime er definert som ett av følgende: minst 2 måneders behandling med enkeltmiddel (mindre enn 2 måneders behandling er tillatt for pasienter som har respondert på rituksimab som enkeltmiddel, rituximab biosimilarer eller monoklonalt anti-CD20 antistoff); minst 2 påfølgende sykluser med polykjemoterapi; autolog transplantasjon; radioimmunterapi. Tidligere eksponering for PI3K er akseptabel (bortsett fra copanlisib) forutsatt at det ikke er motstand. Pasienter med tidligere intoleranse mot andre PI3K-hemmere enn copanlisib er kvalifisert.
- Ikke-WM må ha minst én todimensjonalt målbar lesjon (som ikke tidligere har blitt bestrålt) i henhold til Lugano-klassifiseringen. For pasienter med milt-MZL (Marginal-zone lymfom) kan dette kravet være begrenset til splenomegali alene, siden det vanligvis er den eneste manifestasjonen av målbar sykdom.
- Pasienter rammet av WM som ikke har minst én todimensjonalt målbar lesjon i den radiologiske baseline-vurderingen, må ha målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av immunoglobulin M (IgM) paraprotein med et minimum IgM-nivå ≥ 2 x øvre normalgrense (ULN) ) og positiv immunfikseringstest .
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- Tilgjengelighet av ferskt tumorvev og/eller arkivsvulstvev for sentral patologi (oppnådd innen 5 år etter samtykkedatoen) ved screening
- Tilstrekkelige baseline laboratorieverdier samlet ikke mer enn 7 dager før start av studiebehandling
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
Pasienter må enten:
- har hatt et progresjonsfritt og behandlingsfritt intervall på minst 12 måneder etter fullført behandling med rituximab, rituximab biosimilars eller anti-CD20 monoklonalt antistoff ELLER
vurderes som uegnet til å motta kjemoterapi på grunn av alder, samtidig sykelighet og/eller gjenværende toksisitet fra tidligere behandlinger, eller manglende vilje til å motta kjemoterapi. Disse pasientene må også ha hatt et progresjonsfritt og behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder etter fullføring av siste rituximab-, rituximab biosimilars- eller anti-CD20 monoklonalt antistoffholdig behandling. Pasienter der kjemoterapi er kontraindisert er definert av en av følgende funksjoner:
- Alder ≥ 80 år
Alder < 80 år og minst 1 av følgende forhold:
- minst 3 grad 3 CIRS-G komorbiditeter ELLER
- minst 1 grad 4 CIRS-G komorbiditet (hvis forenlig med deltakelse i studien).
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av follikulært lymfom grad 3b eller transformert sykdom, eller kronisk lymfatisk leukemi
- Progresjonsfritt intervall eller behandlingsfritt intervall på mindre enn 12 måneder siden siste rituximab-, rituximab biosimilars- eller anti-CD20 monoklonalt antistoff (f.eks. obinutuzumab)-holdig behandling (inkludert vedlikehold med disse legemidlene). For pasienter som anses uvillige/uegnet til å motta kjemoterapi: progresjonsfritt intervall eller behandlingsfritt intervall på mindre enn 6 måneder siden siste rituximab-, rituximab biosimilars- eller anti-CD20 monoklonalt antistoffholdig behandling (inkludert vedlikehold med disse legemidlene), som vurdert av etterforskeren
- Anamnese eller samtidig tilstand av interstitiell lungesykdom av en hvilken som helst alvorlighetsgrad og/eller alvorlig nedsatt lungefunksjon
- Kjent lymfomatøs involvering av sentralnervesystemet
- Pasienter med HbA1c > 8,5 % ved screening
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). Pasienter positive for HBsAg eller HBcAb vil være kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA, disse pasientene bør få profylaktisk antiviral behandling. Pasienter som er positive for anti-HCV-antistoff vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-RNA
- Dokumentert bevis på resistens mot tidligere behandling med idelalisib eller andre PI3K-hemmere.
- Tidligere behandling med copanlisib
- Cytomegalovirus (CMV) infeksjon. Pasienter som er CMV PCR-positive ved baseline vil ikke være kvalifisert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Copanlisib + Rituximab
Kombinasjon av Copanlisib og rituximab
|
Copanlisib leveres som lyofilisert preparat i et 6 mL injeksjonsglass.
Den totale mengden copanlisib per hetteglass er 60 mg.
Oppløsningen for IV-infusjoner oppnås etter rekonstituering med vanlig saltvannsoppløsning.
Dosering vil bli administrert på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Copanlisib vil bli administrert før rituximab.
Rituximab dose 375 mg/m2 kroppsoverflate ukentlig under syklus 1 på dag 1, 8, 15 og 22, og deretter på dag 1 i syklus 3, 5, 7 og 9. Løsningen for IV-infusjoner oppnås etter rekonstituering av en beregnet konsentrasjon på 1 til 4 mg/ml rituximab i en infusjonspose som inneholder steril, pyrogenfri natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injeksjonsvæske eller 5 % D-glukose i vann.
|
|
Placebo komparator: Placebo + Rituximab
Kombinasjon av Copanlisib placebo og rituximab
|
Rituximab dose 375 mg/m2 kroppsoverflate ukentlig under syklus 1 på dag 1, 8, 15 og 22, og deretter på dag 1 i syklus 3, 5, 7 og 9. Løsningen for IV-infusjoner oppnås etter rekonstituering av en beregnet konsentrasjon på 1 til 4 mg/ml rituximab i en infusjonspose som inneholder steril, pyrogenfri natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injeksjonsvæske eller 5 % D-glukose i vann.
Placebo leveres som lyofilisert preparat i et 6 mL injeksjonsglass.
Det utviklede placebo-lyofilisatet tilsvarer 60 mg copanlisib-formuleringen, med hensyn til sammensetningen av hjelpestoffer og instruksjonene for rekonstituering og dosepreparering.
Placebo-dosering vil bli administrert på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Placebo vil bli administrert før rituximab.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) basert på Independent Central Review.
Tidsramme: Fra første deltaker randomisering (20-aug-2015) opp til dataavskjæring ved primær fullføring (31-aug-2020), omtrent 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring på 31-aug-2022, opptil 7 år og endelig analyse ved 15-nov-2024 opp til 9 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering til progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var tidligere i henhold til Lugano-klassifisering og responskriterier hos pasienter som er berørt av Waldenström makroglobulinemi (vennligst referer til koblingene i protokollseksjonen).
|
Fra første deltaker randomisering (20-aug-2015) opp til dataavskjæring ved primær fullføring (31-aug-2020), omtrent 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring på 31-aug-2022, opptil 7 år og endelig analyse ved 15-nov-2024 opp til 9 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
Objektiv responsrate (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som har en beste responsvurdering over hele varigheten av studien (dvs. frem til tidspunktet for analyse av PFS) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Lugano-klassifisering og for pasienter med Waldenström makroglobulinemi (WM) en responsvurdering på CR, veldig god delvis respons (VGPR), PR eller mindre respons (MR) i henhold til Owen-kriteriene (se lenkene i protokolldelen).
|
Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
|
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
Komplett responsrate (CRR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en beste responsvurdering over hele studiens varighet (dvs. frem til tidspunktet for analyse av PFS) i henhold til Lugano-klassifiseringen og for pasienter med Waldenström-makroglobulinemi (WM). ) en svarvurdering på Komplett svar i henhold til Owen-kriteriene (se lenkene i protokolldelen).
|
Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
Varighet av respons (DOR) ble definert som tiden (i dager) fra første observerte tumorrespons Fullstendig Respons (CR), Meget god partiell respons (VGPR), Partiell respons (PR) eller Mindre respons (MR) til progresjon eller død fra kl. enhver årsak, avhengig av hva som skjedde tidligere i henhold til Owen-kriteriene (se lenkene i protokolldelen).
Kun pasienter med respons i FAS ble inkludert i analysen.
|
Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
Sykdomskontrollrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en beste responsvurdering som komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til Lugano-klassifiseringen og for pasienter med Waldenström makroglobulinemi (WM) som en responsvurdering av CR, veldig god delvis respons (VGPR), PR, mindre respons (MR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til Owen-kriteriene (se lenkene i protokolldelen).
|
Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
Tid til progresjon (TTP) ble definert som tiden (dagene) fra datoen for randomisering til datoen for første observerte sykdomsprogresjon i henhold til Lugano-klassifiserings- og responskriteriene hos pasienter rammet av Waldenström-makroglobulinemi (se lenkene i protokolldelen) .
|
Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
|
Tid til forverring i DRS-P (sykdomsrelaterte symptomer - fysiske) på minst tre punkter, målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi Lymfomsymptomindeks-18 (FLymSI-18) spørreskjema.
Tidsramme: Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
Tid til forverring i DRS-P (sykdomsrelaterte symptomer - fysiske) på minst tre poeng ble definert som tiden (i dager) fra randomisering til DRS-P-nedgang, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Spørreskjemaet Lymphoma Symptom Index-18 (FLymSI-18) inneholder 18 elementer, som hver bruker en Likert-skala med 5 mulige svar som strekker seg fra 0 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye' og ble delt inn i en total poengsum.
|
Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
|
Tid til forbedring i DRS-P (sykdomsrelaterte symptomer - fysiske) på minst 3 poeng, målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi Lymfom Symptom Index-18 (FLymSI-18) spørreskjema.
Tidsramme: Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
Tid til bedring i DRS-P (Disease-Related Symptoms - Physical) ble definert som tiden (i dager) fra randomisering til DRS-P-forbedring på minst tre poeng.
Spørreskjemaet Lymphoma Symptom Index-18 (FLymSI-18) inneholder 18 elementer, som hver bruker en Likert-skala med 5 mulige svar som strekker seg fra 0 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye' og ble delt inn i en total poengsum.
|
Fra første randomisering av deltaker (20-aug-2015) til dataskjæringsdato ved primær fullføring (31-aug-2020), ca. 5 år og 2-års oppfølging etter primær fullføring 31. august-2022, opp til 7 år
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ved primær fullføringsdato.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling med studiemedikament, data rapporterer cut-off ved 5 år fra første randomiseringsdato for deltaker
|
Bivirkninger ble ansett for å være behandlingsutløsende hvis de har startet eller forverret seg etter første påføring av studiemedisin opp til 30 dager etter avsluttet behandling med studiemedisin.
|
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling med studiemedikament, data rapporterer cut-off ved 5 år fra første randomiseringsdato for deltaker
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ved 2-års oppfølgingsskjæringsdato.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling med studielegemiddel, data rapporterer cut-off ved 7 år fra første randomiseringsdato for deltaker
|
Bivirkninger ble ansett for å være behandlingsutløsende hvis de har startet eller forverret seg etter første påføring av studiemedisin opp til 30 dager etter avsluttet behandling med studiemedisin.
|
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling med studielegemiddel, data rapporterer cut-off ved 7 år fra første randomiseringsdato for deltaker
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra randomisering opp til den endelige analysen ved 15-nov-2024 opp til 9 år
|
Totalt overlevelse ble definert som tiden (i dager) fra randomisering til død fra enhver årsak.
|
Fra randomisering opp til den endelige analysen ved 15-nov-2024 opp til 9 år
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES) ved endelig analyse
Tidsramme: Opptil 30 dager etter slutten av behandlingen med studiemedisin, datarapportering av avskjæring ved endelig analyse, opptil 9 år
|
Bivirkninger ble ansett for å være behandlingsoppførende hvis de har startet eller forverret etter første anvendelse av studiemedisiner opptil 30 dager etter enden av behandlingen med studiemedisiner.
|
Opptil 30 dager etter slutten av behandlingen med studiemedisin, datarapportering av avskjæring ved endelig analyse, opptil 9 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bayer Study Director, Bayer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Matasar MJ, Capra M, Ozcan M, Lv F, Li W, Yanez E, Sapunarova K, Lin T, Jin J, Jurczak W, Hamed A, Wang MC, Baker R, Bondarenko I, Zhang Q, Feng J, Geissler K, Lazaroiu M, Saydam G, Szomor A, Bouabdallah K, Galiulin R, Uchida T, Soler LM, Cao A, Hiemeyer F, Mehra A, Childs BH, Shi Y, Zinzani PL. Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):678-689. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00145-5. Epub 2021 Apr 10.
- Morcos PN, Moss J, Veasy J, Hiemeyer F, Childs BH, Garmann D. Model-Based Benefit/Risk Analysis for the Copanlisib Intermittent Dosing Regimen. Clin Pharmacol Ther. 2024 May;115(5):1092-1104. doi: 10.1002/cpt.3173. Epub 2024 Jan 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2020
Studiet fullført (Faktiske)
15. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2015
Først lagt ut (Antatt)
20. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
14. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Rituximab
- Copanlisib
Andre studie-ID-numre
- 17067
- 2013-003893-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Prinsipler for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang. Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.
Interesserte forskere kan bruke www.vivli.org for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for listeføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i medlemsdelen av portalen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .