Copanlisib och Rituximab vid återfall av indolent B-cells non-Hodgkins lymfom (iNHL) (CHRONOS-3)
25 september 2025 uppdaterad av: Bayer
En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Copanlisib i kombination med rituximab hos patienter med återfallande indolent B-cells non-Hodgkins lymfom (iNHL) - CHRONOS-3
Syftet med denna studie var att utvärdera om copanlisib i kombination med rituximab är överlägset placebo i kombination med rituximab för att förlänga progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med återfall iNHL som har fått en eller flera behandlingslinjer, inklusive rituximab och som antingen haft ett behandlingsfritt intervall på ≥ 12 månader efter avslutad sista rituximab-innehållande behandling, eller som är ovilliga att få kemoterapi/för vilka kemoterapi är kontraindicerat på grund av ålder, komorbiditeter och/eller kvarvarande toxicitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
458
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Córdoba, Argentina, X5000AOQ
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, TBC
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000DEJ
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, T4000
-
-
-
-
-
Nedlands, Australien, 6009
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australien, 3350
-
-
-
-
-
Ottignies, Belgien, 1340
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
-
São Paulo, Brasilien, 05651-901
-
-
Rio Grande do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasilien, 99020-240
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90850-170
-
-
São Paulo
-
Barretos/SP, São Paulo, Brasilien, 14784-400
-
Jaú, São Paulo, Brasilien, 17210-120
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01234-030
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 08270-070
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4000
-
Sofia, Bulgarien, 1756
-
Varna, Bulgarien, 9010
-
-
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4800827
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111511
-
-
Departamento de Córdoba
-
Montería, Departamento de Córdoba, Colombia, 230002
-
-
Valle del Cauca Department
-
Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
-
-
-
-
-
City of Taguig, Filippinerna, 1102
-
Pasig, Filippinerna, 1605
-
-
-
-
-
Bayonne, Frankrike, 64100
-
Brest, Frankrike, 29470
-
Metz, Frankrike, 57085
-
Nice, Frankrike, 6189
-
Pessac, Frankrike, 33600
-
Poitiers, Frankrike, 86021
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44800
-
-
-
-
California
-
West Covina, California, Förenta staterna, 91790
-
-
Kentucky
-
Ashland, Kentucky, Förenta staterna, 41101
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
-
-
New Jersey
-
Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
-
New Jersey, New Jersey, Förenta staterna
- MSK Basking Ridge
-
New Jersey, New Jersey, Förenta staterna
- MSK Bergen
-
New Jersey, New Jersey, Förenta staterna
- MSK Monmoth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Förenta staterna
- MSK Westchester
-
Long Island City, New York, Förenta staterna
- MSK Commack
-
Long Island City, New York, Förenta staterna
- MSK Rockville Centre
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 11527
-
Athens, Grekland, 106 76
-
Chaïdári, Grekland, 12462
-
Pátrai, Grekland, 26500
-
-
-
-
-
Chai Wan, Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, MISSING
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D07R2WY
-
Dublin, Irland, D08NHY1
-
Galway, Irland, H91YR71
-
-
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33038
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italien, 16132
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20133
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italien, 50134
-
-
-
-
-
Aomori, Japan, 030-8553
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
-
Niigata, Japan, 951-8566
-
Osaka, Japan, 545-8586
-
Yamagata, Japan, 990-9585
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8650
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0047
-
-
Kochi
-
Nankoku, Kochi, Japan, 783-8505
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
-
-
Nagasaki
-
Ōmura, Nagasaki, Japan, 856-8562
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki, Okayama-ken, Japan, 710-8602
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100050
-
Beijing, Kina, 100730
-
Beijing, Kina, 100083
-
Beijing, Kina, 100000
-
Chongqing, Kina, 400042
-
Chongqing, Kina, 400030
-
Shanghai, Kina, 200032
-
Shanghai, Kina, 200025
-
Shanghai, Kina, 200000
-
Tianjin, Kina, 300000
-
Tianjin, Kina, 300121
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350000
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, TBC
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130061
-
-
Liaoning
-
Shengyang, Liaoning, Kina, 110042
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830011
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, LT-50009
-
-
-
-
-
Cheras, Malaysia, 56000
-
Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
-
Kuala Selangor, Malaysia, 68000
-
Perak, Malaysia, 30450
-
Pulau Pinang, Malaysia, 10450
-
-
-
-
Michoacán
-
Morelia, Michoacán, Mexiko, 58260
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
-
-
-
-
-
Tauranga, Nya Zeeland, 3112
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
-
Gdynia, Polen, 81-519
-
Krakow, Polen, 30-727
-
Lublin, Polen, 20-090
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
-
Porto, Portugal, 4434-502
-
-
-
-
-
Brasov, Rumänien, 500152
-
Bucharest, Rumänien, 10825
-
Bucharest, Rumänien, 22328
-
Bucharest, Rumänien, 20125
-
Bucharest, Rumänien, 30171
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
-
Craiova, Rumänien, 200143
-
Târgu Mureş, Rumänien, 540136
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ryssland, 454048
-
Irkutsk, Ryssland, 664035
-
Kazan', Ryssland, 420029
-
Kemerovo, Ryssland, 650066
-
Kirov, Ryssland, 610027
-
Novosibirsk, Ryssland, 630087
-
Omsk, Ryssland, 644013
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197022
-
Volgograd, Ryssland, 400138
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
-
Singapore, Singapore, 119074
-
Singapore, Singapore, 168583
-
-
-
-
-
Poprad, Slovakien, 058 01
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Barcelona, Spanien, 8041
-
Madrid, Spanien, 28041
-
Salamanca, Spanien, 37007
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spanien, 20910
-
-
-
-
Eastern Cape
-
George, Eastern Cape, Sydafrika, 6530
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2013
-
-
-
-
-
Busan, Sydkorea, 49201
-
Busan, Sydkorea, 49241
-
Hwasun Gun, Sydkorea, 58128
-
Seoul, Sydkorea, 06351
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 03722
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 05505
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 3080
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
-
Tainan City, Taiwan, 704
-
Taipei, Taiwan, 100
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
-
Pathum Thani, Thailand, 10120
-
-
-
-
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 6100
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34093
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
-
Kayseri, Turkiet (Türkiye), 38039
-
Trabzon, Turkiet (Türkiye), 61080
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10967
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Tyskland, 81377
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Recklinghausen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45659
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 1307
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 6120
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
-
Dnipro, Ukraina, 49102
-
Kyiv, Ukraina, 03022
-
Lviv, Ukraina, 79044
-
Vinnitsa, Ukraina, 21029
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1083
-
Győr, Ungern, 9024
-
Kaposvár, Ungern, 7400
-
Pécs, Ungern, 7623
-
Tatabánya, Ungern, 2800
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
-
Hà Nội, Vietnam, 10000
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
-
Vienna, Österrike, 1130
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Österrike, 8036
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt bekräftad diagnos av Indolent non-Hodgkins lymfom (iNHL) hos CD20-positiva patienter, med histologisk subtyp begränsad till:
- Follikulärt lymfom (FL) grad 1-2-3a
- Litet lymfocytiskt lymfom (SLL) med absolut lymfocytantal <5x10*9/L vid studiestart
- Lymfoplasmacytoid lymfom/Waldenström makroglobulinemi (LPL/WM)
- Marginal zone lymfom (MZL) (mjälte, nodal eller extranodal)
- Patienterna måste ha återfall (återfall efter fullständigt svar eller visat progression efter partiellt svar) efter den sista rituximab-, rituximab biosimilars- eller anti-CD20 monoklonala antikroppen (t. obinutuzumab)-innehållande terapi (andra tidigare behandlingslinjer efter rituximab är tillåtna). En tidigare regim definieras som något av följande: minst 2 månaders behandling med enstaka medel (mindre än 2 månaders behandling är tillåten för patienter som svarat på rituximab med ett medel, rituximab biosimilarer eller monoklonal anti-CD20 antikropp); minst 2 på varandra följande cykler av polykemoterapi; autolog transplantation; radioimmunterapi. Tidigare exponering för PI3K är acceptabel (förutom copanlisib) förutsatt att det inte finns något motstånd. Patienter med tidigare intolerans mot andra PI3K-hämmare än copanlisib är berättigade.
- Icke-WM måste ha minst en tvådimensionellt mätbar lesion (som inte tidigare har bestrålats) enligt Lugano-klassificeringen. För patienter med mjält-MZL (Marginal-zone lymfom) kan detta krav begränsas till enbart splenomegali eftersom det vanligtvis är den enda manifestationen av mätbar sjukdom.
- Patienter som drabbats av WM och som inte har minst en tvådimensionellt mätbar lesion i den radiologiska baslinjebedömningen måste ha mätbar sjukdom, definierad som närvaro av immunglobulin M (IgM) paraprotein med en lägsta IgM-nivå ≥ 2 x övre normalgräns (ULN) ) och positivt immunfixationstest .
- Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- Tillgänglighet av färsk tumörvävnad och/eller arkivtumörvävnad för central patologi (erhållen inom 5 år från samtyckesdatumet) vid screening
- Adekvata baslinjelaboratorievärden insamlade inte mer än 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 45 %
Patienterna måste antingen:
- har haft ett progressionsfritt och behandlingsfritt intervall på minst 12 månader efter avslutad behandling som innehåller rituximab, rituximab biosimilars eller anti-CD20 monoklonal antikropp ELLER
anses olämplig att få kemoterapi på grund av ålder, samtidiga sjukligheter och/eller kvarstående toxicitet från tidigare behandlingar, eller ovilja att få kemoterapi. Dessa patienter måste också ha haft ett progressionsfritt och behandlingsfritt intervall på minst 6 månader efter avslutad behandling som innehåller rituximab, rituximab biosimilars eller anti-CD20 monoklonala antikroppar. Patienter hos vilka kemoterapi är kontraindicerat definieras av en av följande egenskaper:
- Ålder ≥ 80 år
Ålder < 80 år och minst 1 av följande tillstånd:
- minst 3 grad 3 CIRS-G komorbiditeter ELLER
- minst 1 grad 4 CIRS-G komorbiditet (om det är förenligt med deltagande i studien).
Exklusions kriterier:
- Histologiskt bekräftad diagnos av follikulärt lymfom grad 3b eller transformerad sjukdom, eller kronisk lymfatisk leukemi
- Progressionsfritt intervall eller behandlingsfritt intervall på mindre än 12 månader sedan den senaste rituximab-, rituximab biosimilars- eller anti-CD20 monoklonal antikropp (t. obinutuzumab)-innehållande behandling (inklusive underhåll med dessa läkemedel). För patienter som anses ovilliga/olämpliga att få kemoterapi: progressionsfritt intervall eller behandlingsfritt intervall på mindre än 6 månader sedan den senaste behandlingen med rituximab, rituximab biosimilars eller anti-CD20 monoklonal antikropp (inklusive underhåll med dessa läkemedel), som bedömas av utredaren
- Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon svårighetsgrad och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion
- Känd lymfomatös involvering av det centrala nervsystemet
- Patienter med HbA1c > 8,5 % vid screening
- Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV). Patienter som är positiva för HBsAg eller HBcAb kommer att vara berättigade om de är negativa för HBV-DNA, dessa patienter bör få profylaktisk antiviral behandling. Patienter som är positiva för anti-HCV-antikroppar kommer att vara berättigade om de är negativa för HCV-RNA
- Dokumenterade bevis på resistens mot tidigare behandling med idelalisib eller andra PI3K-hämmare.
- Tidigare behandling med copanlisib
- Cytomegalovirus (CMV) infektion. Patienter som är CMV PCR-positiva vid baslinjen kommer inte att vara berättigade.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Copanlisib + Rituximab
Kombination av Copanlisib och rituximab
|
Copanlisib tillhandahålls som lyofiliserat preparat i en injektionsflaska på 6 ml.
Den totala mängden copanlisib per injektionsflaska är 60 mg.
Lösningen för IV-infusioner erhålls efter beredning med normal koksaltlösning.
Doseringen kommer att administreras dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Copanlisib kommer att administreras före rituximab.
Rituximab dos 375 mg/m2 kroppsyta varje vecka under cykel 1 på dag 1, 8, 15 och 22 och sedan på dag 1 i cykel 3, 5, 7 och 9. Lösningen för IV-infusioner erhålls efter rekonstitution av en beräknad koncentration av 1 till 4 mg/ml rituximab i en infusionspåse innehållande steril, pyrogenfri natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionslösning eller 5 % D-glukos i vatten.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + Rituximab
Kombination av Copanlisib placebo och rituximab
|
Rituximab dos 375 mg/m2 kroppsyta varje vecka under cykel 1 på dag 1, 8, 15 och 22 och sedan på dag 1 i cykel 3, 5, 7 och 9. Lösningen för IV-infusioner erhålls efter rekonstitution av en beräknad koncentration av 1 till 4 mg/ml rituximab i en infusionspåse innehållande steril, pyrogenfri natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionslösning eller 5 % D-glukos i vatten.
Placebo levereras som lyofiliserat preparat i en 6 ml injektionsflaska.
Det utvecklade placebolyofilisatet är ekvivalent med 60 mg copanlisib-formuleringen, med avseende på sammansättningen av hjälpämnen och instruktionerna för beredning och dosberedning.
Placebodosering kommer att administreras dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Placebo kommer att ges före rituximab.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) baserat på oberoende central granskning.
Tidsram: Från den första deltagarens randomisering (20-aug-2015) upp till datavastning vid primär slutförande (31-aug-2020), ungefär 5 år och 2-årig uppföljning efter primär slutförande vid 31-aug-2022, upp till 7 år och slutanalys vid 15-nov-2024 upp till 9 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomisering till progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som tidigare var enligt Lugano-klassificerings- och svarskriterierna hos patienter som drabbats av Waldenström makroglobulinemi (vänligen hänvisa till länkarna i protokollavsnittet).
|
Från den första deltagarens randomisering (20-aug-2015) upp till datavastning vid primär slutförande (31-aug-2020), ungefär 5 år och 2-årig uppföljning efter primär slutförande vid 31-aug-2022, upp till 7 år och slutanalys vid 15-nov-2024 upp till 9 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierades som andelen deltagare som har en bästa svarsklassificering under hela studiens varaktighet (dvs. fram till tidpunkten för analys av PFS) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Lugano-klassificering och för patienter med Waldenström makroglobulinemi (WM) ett svarsvärde på CR, mycket bra partiellt svar (VGPR), PR, eller mindre svar (MR) enligt Owen-kriterierna (vänligen se länkarna i avsnittet Protokoll).
|
Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
|
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
Fullständig svarsfrekvens (CRR) definierades som andelen deltagare som hade ett betyg för bästa svar under hela studiens varaktighet (dvs fram till tidpunkten för analys av PFS) enligt Lugano-klassificeringen och för patienter med Waldenström makroglobulinemi (WM) ) en svarsklassificering av Fullständigt svar enligt Owen-kriterierna (vänligen se länkarna i avsnittet Protokoll).
|
Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
Duration of response (DOR) definierades som tiden (i dagar) från det första observerade tumörsvaret fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR) eller mindre svar (MR) till progression eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade tidigare enligt Owen-kriterierna (vänligen se länkarna i protokollsektionen).
Endast patienter med svar på FAS inkluderades i analysen.
|
Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
Sjukdomskontrollfrekvensen definierades som andelen deltagare som hade ett betyg för bästa svar som Complete Response (CR), Partial Response (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt Lugano-klassificeringen och för patienter med Waldenström makroglobulinemi (WM) som en svarsklassificering av CR, mycket bra partiell respons (VGPR), PR, mindre respons (MR) eller stabil sjukdom (SD) enligt Owen Criteria (vänligen se länkarna i protokollsektionen).
|
Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
Tid till progression (TTP) definierades som tiden (dagar) från datum för randomisering till datum för första observerad sjukdomsprogression enligt Lugano Classification and Response-kriterierna hos patienter som drabbats av Waldenström makroglobulinemi (vänligen se länkarna i protokollsektionen) .
|
Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
|
Tid till försämring av DRS-P (sjukdomsrelaterade symtom - fysiska) av minst tre punkter, mätt med den funktionella bedömningen av cancerterapi Lymfom Symptom Index-18 (FLymSI-18) frågeformulär.
Tidsram: Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
Tid till försämring av DRS-P (sjukdomsrelaterade symtom - fysiska) på minst tre poäng definierades som tiden (i dagar) från randomisering till DRS-P-nedgång, progression eller död på grund av någon anledning, beroende på vilket som inträffade tidigare.
Frågeformuläret Lymfom Symptom Index-18 (FLymSI-18) innehåller 18 poster, som var och en använder en Likert-skala med 5 möjliga svar som sträcker sig från 0 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket' och delades upp i en totalpoäng.
|
Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
|
Tid till förbättring av DRS-P (sjukdomsrelaterade symtom - fysiska) på minst 3 poäng, mätt med funktionsbedömningen av cancerterapi Lymfom Symptom Index-18 (FLymSI-18) frågeformulär.
Tidsram: Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
Tid till förbättring av DRS-P (Sjukdomsrelaterade symtom - Fysiska) definierades som tiden (i dagar) från randomisering till DRS-P-förbättring på minst tre poäng.
Frågeformuläret Lymfom Symptom Index-18 (FLymSI-18) innehåller 18 poster, som var och en använder en Likert-skala med 5 möjliga svar som sträcker sig från 0 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket' och delades upp i en totalpoäng.
|
Från första randomisering av deltagaren (20-aug-2015) fram till slutdatum för data vid primärt slutförande (31-aug-2020), cirka 5 år och 2-års uppföljning efter primärt slutförande 31-aug-2022, upp till 7 år
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) vid primärt slutdatum.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet, data rapporterar cut-off vid 5 år från det första randomiseringsdatumet för deltagarna
|
Biverkningar ansågs vara behandlingsuppkomna om de har börjat eller förvärrats efter första applicering av studiemedicin upp till 30 dagar efter avslutad behandling med studiemedicin.
|
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet, data rapporterar cut-off vid 5 år från det första randomiseringsdatumet för deltagarna
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) vid 2-års uppföljningsavbrottsdatum.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet, data rapporterar cut-off vid 7 år från det första randomiseringsdatumet för deltagarna
|
Biverkningar ansågs vara behandlingsuppkomna om de har börjat eller förvärrats efter första applicering av studiemedicin upp till 30 dagar efter avslutad behandling med studiemedicin.
|
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet, data rapporterar cut-off vid 7 år från det första randomiseringsdatumet för deltagarna
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till den slutliga analysen vid 15-nov-2024 upp till 9 år
|
Övergripande överlevnad definierades som tiden (i dagar) från randomisering till dödsfall från någon orsak.
|
Från randomisering till den slutliga analysen vid 15-nov-2024 upp till 9 år
|
|
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE) vid slutanalysen
Tidsram: Upp till 30 dagar efter slutet av behandlingen med studiemedicin, datarapportering av avskärning vid slutanalysen, upp till 9 år
|
Biverkningar ansågs vara behandlingsuppträdande om de har börjat eller förvärrats efter första applicering av studiemedicinering upp till 30 dagar efter slutet av behandlingen med studiemedicinering.
|
Upp till 30 dagar efter slutet av behandlingen med studiemedicin, datarapportering av avskärning vid slutanalysen, upp till 9 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bayer Study Director, Bayer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Matasar MJ, Capra M, Ozcan M, Lv F, Li W, Yanez E, Sapunarova K, Lin T, Jin J, Jurczak W, Hamed A, Wang MC, Baker R, Bondarenko I, Zhang Q, Feng J, Geissler K, Lazaroiu M, Saydam G, Szomor A, Bouabdallah K, Galiulin R, Uchida T, Soler LM, Cao A, Hiemeyer F, Mehra A, Childs BH, Shi Y, Zinzani PL. Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):678-689. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00145-5. Epub 2021 Apr 10.
- Morcos PN, Moss J, Veasy J, Hiemeyer F, Childs BH, Garmann D. Model-Based Benefit/Risk Analysis for the Copanlisib Intermittent Dosing Regimen. Clin Pharmacol Ther. 2024 May;115(5):1092-1104. doi: 10.1002/cpt.3173. Epub 2024 Jan 16.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2020
Avslutad studie (Faktisk)
15 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2015
Första postat (Beräknad)
20 februari 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
14 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Rituximab
- copanlisib
Andra studie-ID-nummer
- 17067
- 2013-003893-29 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten av denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningar på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer som godkänts i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stödjande dokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .