Copanlisibe e Rituximabe em Linfoma Não-Hodgkin Indolente Recidivante de Células B (NHL) (CHRONOS-3)
25 de setembro de 2025 atualizado por: Bayer
Um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia e a segurança do copanlisibe em combinação com o rituximabe em pacientes com linfoma não Hodgkin indolente de células B recidivado (NHL) - CHRONOS-3
O objetivo deste estudo foi avaliar se o copanlisibe em combinação com rituximabe é superior ao placebo em combinação com rituximabe no prolongamento da sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com recidiva de NHL i que receberam uma ou mais linhas de tratamento, incluindo rituximabe e que tiveram um intervalo sem tratamento de ≥ 12 meses após a conclusão do último tratamento contendo rituximabe, ou que não desejam receber quimioterapia/para quem a quimioterapia é contraindicada devido à idade, comorbidades e/ou toxicidade residual.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
458
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10967
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Bavaria
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München, Bavaria, Alemanha, 81377
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North Rhine-Westphalia
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Recklinghausen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45659
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 1307
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Alemanha, 6120
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Córdoba, Argentina, X5000AOQ
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Ciudad Auton. de Buenos Aires
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Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina, TBC
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Santa Fe Province
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Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000DEJ
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Tucumán Province
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San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, T4000
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Nedlands, Austrália, 6009
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Austrália, 3350
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São Paulo, Brasil, 05403-000
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São Paulo, Brasil, 05651-901
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Rio Grande do Sul
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Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasil, 99020-240
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90850-170
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São Paulo
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Barretos/SP, São Paulo, Brasil, 14784-400
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Jaú, São Paulo, Brasil, 17210-120
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01234-030
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 08270-070
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Plovdiv, Bulgária, 4000
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Sofia, Bulgária, 1756
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Varna, Bulgária, 9010
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Ottignies, Bélgica, 1340
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Región de la Araucanía
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Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4800827
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Beijing, China, 100050
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Beijing, China, 100730
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Beijing, China, 100083
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Beijing, China, 100000
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Chongqing, China, 400042
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Chongqing, China, 400030
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Shanghai, China, 200032
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Shanghai, China, 200025
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Shanghai, China, 200000
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Tianjin, China, 300000
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Tianjin, China, 300121
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350000
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
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Guangzhou, Guangdong, China, TBC
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
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Suzhou, Jiangsu, China, 215000
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330029
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Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130061
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Liaoning
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Shengyang, Liaoning, China, 110042
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, China, 830011
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
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Singapore, Cingapura, 169608
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Singapore, Cingapura, 119074
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Singapore, Cingapura, 168583
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, Colômbia, 050034
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Cundinamarca
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Bogota, Cundinamarca, Colômbia, 111511
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Departamento de Córdoba
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Montería, Departamento de Córdoba, Colômbia, 230002
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Valle del Cauca Department
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Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colômbia, 760032
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Busan, Coréia do Sul, 49201
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Busan, Coréia do Sul, 49241
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Hwasun Gun, Coréia do Sul, 58128
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 03722
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 05505
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 3080
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Poprad, Eslováquia, 058 01
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Barcelona, Espanha, 08003
-
Barcelona, Espanha, 08035
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Barcelona, Espanha, 8041
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Madrid, Espanha, 28041
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Salamanca, Espanha, 37007
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
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Málaga
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Málaga, Málaga, Espanha, 20910
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California
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West Covina, California, Estados Unidos, 91790
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Kentucky
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Ashland, Kentucky, Estados Unidos, 41101
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
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New Jersey
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
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New Jersey, New Jersey, Estados Unidos
- MSK Basking Ridge
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New Jersey, New Jersey, Estados Unidos
- MSK Bergen
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New Jersey, New Jersey, Estados Unidos
- MSK Monmoth
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New York
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Harrison, New York, Estados Unidos
- MSK Westchester
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Long Island City, New York, Estados Unidos
- MSK Commack
-
Long Island City, New York, Estados Unidos
- MSK Rockville Centre
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
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City of Taguig, Filipinas, 1102
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Pasig, Filipinas, 1605
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Bayonne, França, 64100
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Brest, França, 29470
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Metz, França, 57085
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Nice, França, 6189
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Pessac, França, 33600
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Poitiers, França, 86021
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Saint-Herblain, França, 44800
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Athens, Grécia, 11527
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Athens, Grécia, 106 76
-
Chaïdári, Grécia, 12462
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Pátrai, Grécia, 26500
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Chai Wan, Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, MISSING
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Budapest, Hungria, 1083
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Győr, Hungria, 9024
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Kaposvár, Hungria, 7400
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Pécs, Hungria, 7623
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Tatabánya, Hungria, 2800
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Dublin, Irlanda, D07R2WY
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Dublin, Irlanda, D08NHY1
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Galway, Irlanda, H91YR71
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Friuli Venezia Giulia
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Udine, Friuli Venezia Giulia, Itália, 33038
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Liguria
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Genoa, Liguria, Itália, 16132
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20133
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Itália, 50134
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Aomori, Japão, 030-8553
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Fukuoka, Japão, 811-1395
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Kumamoto, Japão, 860-8556
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Niigata, Japão, 951-8566
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Osaka, Japão, 545-8586
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Yamagata, Japão, 990-9585
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japão, 464-8681
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Nagoya, Aichi-ken, Japão, 466-8650
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Gunma
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Maebashi, Gunma, Japão, 371-8511
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Hyōgo
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Kobe, Hyōgo, Japão, 650-0047
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Kochi
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Nankoku, Kochi, Japão, 783-8505
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
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Nagasaki
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Ōmura, Nagasaki, Japão, 856-8562
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Okayama-ken
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Kurashiki, Okayama-ken, Japão, 710-8602
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Osaka
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Hirakata, Osaka, Japão, 573-1191
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Shimane
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Izumo, Shimane, Japão, 693-8501
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
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Kaunas, Lituânia, LT-50009
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Cheras, Malásia, 56000
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Kota Kinabalu, Malásia, 88586
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
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Kuala Selangor, Malásia, 68000
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Perak, Malásia, 30450
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Pulau Pinang, Malásia, 10450
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Michoacán
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Morelia, Michoacán, México, 58260
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
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Tauranga, Nova Zelândia, 3112
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Gdansk, Polônia, 80-214
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Gdynia, Polônia, 81-519
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Krakow, Polônia, 30-727
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Lublin, Polônia, 20-090
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Porto, Portugal, 4200-072
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Porto, Portugal, 4434-502
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Brasov, Romênia, 500152
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Bucharest, Romênia, 10825
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Bucharest, Romênia, 22328
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Bucharest, Romênia, 20125
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Bucharest, Romênia, 30171
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Cluj-Napoca, Romênia, 400015
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Craiova, Romênia, 200143
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Târgu Mureş, Romênia, 540136
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Chelyabinsk, Rússia, 454048
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Irkutsk, Rússia, 664035
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Kazan', Rússia, 420029
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Kemerovo, Rússia, 650066
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Kirov, Rússia, 610027
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Novosibirsk, Rússia, 630087
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Omsk, Rússia, 644013
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Saint Petersburg, Rússia, 197022
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Volgograd, Rússia, 400138
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
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Pathum Thani, Tailândia, 10120
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Changhua, Taiwan, 50006
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Kaohsiung City, Taiwan, 833
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Tainan City, Taiwan, 704
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Taipei, Taiwan, 100
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Taipei, Taiwan, 11217
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Ankara, Turquia (Türkiye), 6100
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34093
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Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
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Kayseri, Turquia (Türkiye), 38039
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Trabzon, Turquia (Türkiye), 61080
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Cherkasy, Ucrânia, 18009
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Dnipro, Ucrânia, 49102
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Kyiv, Ucrânia, 03022
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Lviv, Ucrânia, 79044
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Vinnitsa, Ucrânia, 21029
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Ho Chi Minh City, Vietnã, 70000
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Hà Nội, Vietnã, 10000
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Eastern Cape
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George, Eastern Cape, África do Sul, 6530
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2013
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Vienna, Áustria, 1090
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Vienna, Áustria, 1130
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Styria
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Graz, Styria, Áustria, 8036
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma não Hodgkin indolente (iNHL) em pacientes CD20 positivos, com subtipo histológico limitado a:
- Linfoma folicular (FL) grau 1-2-3a
- Linfoma linfocítico pequeno (SLL) com contagem absoluta de linfócitos <5x10*9/L na entrada do estudo
- Linfoma linfoplasmocitóide/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM)
- Linfoma de zona marginal (MZL) (esplênico, nodal ou extranodal)
- Os pacientes devem ter recaído (recorrência após resposta completa ou apresentar progressão após resposta parcial) após o último rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20 (por exemplo, terapia contendo obinutuzumabe) (outras linhas de tratamento anteriores após o rituximabe são permitidas). Um regime anterior é definido como um dos seguintes: pelo menos 2 meses de terapia com agente único (menos de 2 meses de terapia é permitido para pacientes que responderam ao agente único rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20); pelo menos 2 ciclos consecutivos de poliquimioterapia; transplante autólogo; radioimunoterapia. A exposição prévia ao PI3K é aceitável (exceto ao copanlisibe) desde que não haja resistência. Pacientes com intolerância prévia a inibidores de PI3K que não sejam copanlisibe são elegíveis.
- O não-WM deve ter pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (que não tenha sido previamente irradiada) de acordo com a Classificação de Lugano. Para pacientes com MZL esplênico (linfoma de zona marginal), esse requisito pode ser restrito apenas à esplenomegalia, uma vez que geralmente é a única manifestação mensurável da doença.
- Pacientes afetados por MW que não apresentam pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente na avaliação radiológica inicial devem ter doença mensurável, definida como presença de imunoglobulina M (IgM) paraproteína com nível mínimo de IgM ≥ 2 x limite superior do normal (LSN ) e teste de imunofixação positivo .
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Disponibilidade de tecido tumoral fresco e/ou tecido tumoral de arquivo para patologia central (obtido dentro de 5 anos a partir da data de consentimento) na triagem
- Valores laboratoriais basais adequados coletados não mais que 7 dias antes do início do tratamento do estudo
- Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 45%
Os pacientes devem:
- tiveram um intervalo sem progressão e sem tratamento de pelo menos 12 meses após a conclusão do tratamento contendo rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20 OU
ser considerado inapto para receber quimioterapia em razão da idade, morbidades concomitantes e/ou toxicidade residual de tratamentos anteriores, ou falta de vontade de receber quimioterapia. Esses pacientes também devem ter tido um intervalo sem progressão e sem tratamento de pelo menos 6 meses após a conclusão do último tratamento contendo rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20. Os pacientes nos quais a quimioterapia é contraindicada são definidos por uma das seguintes características:
- Idade ≥ 80 anos
Idade < 80 anos e pelo menos 1 das seguintes condições:
- pelo menos 3 comorbidades CIRS-G grau 3 OU
- pelo menos 1 comorbidade CIRS-G grau 4 (se compatível com a participação no estudo).
Critério de exclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma folicular grau 3b ou doença transformada, ou leucemia linfocítica crônica
- Intervalo livre de progressão ou intervalo livre de tratamento inferior a 12 meses desde o último rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20 (p. tratamento contendo obinutuzumabe) (incluindo manutenção com esses medicamentos). Para pacientes considerados não dispostos/incapazes de receber quimioterapia: intervalo livre de progressão ou intervalo livre de tratamento de menos de 6 meses desde o último tratamento contendo rituximabe, biossimilares de rituximabe ou anticorpo monoclonal anti-CD20 (incluindo manutenção com esses medicamentos), conforme avaliado pelo investigador
- Histórico ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada
- Envolvimento linfomatoso conhecido do sistema nervoso central
- Pacientes com HbA1c > 8,5% na Triagem
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Pacientes positivos para HBsAg ou HBcAb serão elegíveis se forem negativos para HBV-DNA, esses pacientes devem receber terapia antiviral profilática. Pacientes positivos para anticorpo anti-HCV serão elegíveis se forem negativos para HCV-RNA
- Evidência documentada de resistência ao tratamento anterior com idelalisibe ou outros inibidores de PI3K.
- Tratamento prévio com copanlisib
- Infecção por citomegalovírus (CMV). Os pacientes que são CMV PCR positivos no início do estudo não serão elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Copanlisibe + Rituximabe
Combinação de Copanlisib e rituximab
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Copanlisibe é fornecido como preparação liofilizada em um frasco para injeção de 6 mL.
A quantidade total de copanlisib por frasco é de 60 mg.
A solução para infusões IV é obtida após reconstituição com solução salina normal.
A dosagem será administrada nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
O copanlisib será administrado antes do rituximab.
Dose de rituximabe 375 mg/m2 superfície corporal semanalmente durante o Ciclo 1 nos Dias 1, 8, 15 e 22, e depois no Dia 1 dos Ciclos 3, 5, 7 e 9. A solução para infusões IV é obtida após a reconstituição de uma concentração calculada de 1 a 4 mg/ml de rituximabe em uma bolsa de infusão contendo solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) estéril e apirogênica ou D-Glucose a 5% em água.
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Comparador de Placebo: Placebo + Rituximabe
Combinação de placebo de Copanlisibe e rituximabe
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Dose de rituximabe 375 mg/m2 superfície corporal semanalmente durante o Ciclo 1 nos Dias 1, 8, 15 e 22, e depois no Dia 1 dos Ciclos 3, 5, 7 e 9. A solução para infusões IV é obtida após a reconstituição de uma concentração calculada de 1 a 4 mg/ml de rituximabe em uma bolsa de infusão contendo solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) estéril e apirogênica ou D-Glucose a 5% em água.
O placebo é fornecido como preparação liofilizada em um frasco de injeção de 6 mL.
O placebo liofilizado desenvolvido é equivalente à formulação de 60 mg de copanlisib, no que respeita à composição dos excipientes e às instruções de reconstituição e preparação da dose.
A dosagem de placebo será administrada nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
O placebo será administrado antes do rituximabe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Baseada em Revisão Central Independente.
Prazo: Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até o limite de dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até 7 anos e análise final em 15 de novembro de 2024 até 9 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a randomização até a doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro de acordo com os critérios de Classificação e Resposta de Lugano em pacientes afetados pela macroglobulinemia de Waldenström (consulte os links na seção Protocolo).
|
Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até o limite de dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até 7 anos e análise final em 15 de novembro de 2024 até 9 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram a melhor classificação de resposta durante toda a duração do estudo (ou seja, até o momento da análise da PFS) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o Classificação de Lugano e para pacientes com macroglobulinemia de Waldenström (WM) uma classificação de resposta de CR, resposta parcial muito boa (VGPR), PR ou resposta menor (MR) de acordo com os critérios de Owen (consulte os links na seção Protocolo).
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Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
|
A taxa de resposta completa (CRR) foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma melhor classificação de resposta durante toda a duração do estudo (ou seja, até o momento da análise da PFS) de acordo com a Classificação de Lugano e para pacientes com macroglobulinemia de Waldenström (WM). ) uma classificação de resposta de Resposta Completa de acordo com os Critérios de Owen (consulte os links na seção Protocolo).
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Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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A duração da resposta (DOR) foi definida como o tempo (em dias) desde a primeira resposta tumoral observada: Resposta Completa (CR), Resposta Parcial Muito Boa (VGPR), Resposta Parcial (PR) ou Resposta Menor (MR) até a progressão ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro de acordo com os Critérios de Owen (consulte os links na seção Protocolo).
Apenas pacientes com resposta na FAS foram incluídos na análise.
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Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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A taxa de controle da doença foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram melhor classificação de resposta como Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (RP) ou doença estável (SD) de acordo com a Classificação de Lugano e para pacientes com macroglobulinemia de Waldenström (WM) como classificação de resposta de CR, resposta parcial muito boa (VGPR), PR, resposta menor (MR) ou doença estável (SD) de acordo com os critérios de Owen (por favor, consulte os links na seção do Protocolo).
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Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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O tempo até a progressão (TTP) foi definido como o tempo (dias) desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença observada de acordo com os critérios de Classificação e Resposta de Lugano em pacientes afetados pela macroglobulinemia de Waldenström (por favor, consulte os links na seção Protocolo) .
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Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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Tempo para deterioração no DRS-P (sintomas relacionados à doença - físicos) de pelo menos três pontos, conforme medido pelo questionário de avaliação funcional do índice de sintomas de linfoma da terapia do câncer-18 (FLymSI-18).
Prazo: Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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O tempo para deterioração do DRS-P (Sintomas Relacionados à Doença - Físico) de pelo menos três pontos foi definido como o tempo (em dias) desde a randomização até o declínio, progressão ou morte do DRS-P por qualquer motivo, o que ocorrer primeiro.
O questionário Lymphoma Symptom Index-18 (FLymSI-18) contém 18 itens, cada um dos quais utiliza uma escala Likert com 5 respostas possíveis variando de 0 'Nada' a 4 'Muito' e foi dividido em uma pontuação total.
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Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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Tempo para melhoria no DRS-P (sintomas relacionados à doença - físicos) de pelo menos 3 pontos, conforme medido pelo questionário de avaliação funcional do índice de sintomas de linfoma da terapia do câncer-18 (FLymSI-18).
Prazo: Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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O tempo para melhora no DRS-P (Sintomas Relacionados à Doença - Físico) foi definido como o tempo (em dias) desde a randomização até a melhora do DRS-P de pelo menos três pontos.
O questionário Lymphoma Symptom Index-18 (FLymSI-18) contém 18 itens, cada um dos quais utiliza uma escala Likert com 5 respostas possíveis variando de 0 'Nada' a 4 'Muito' e foi dividido em uma pontuação total.
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Desde a randomização do primeiro participante (20 de agosto de 2015) até a data limite dos dados na conclusão do ensino primário (31 de agosto de 2020), aproximadamente 5 anos e 2 anos de acompanhamento após a conclusão do ensino primário em 31 de agosto de 2022, até a 7 anos
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) na data de conclusão primária.
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento com o medicamento do estudo, ponto de corte para relato de dados em 5 anos a partir da data de randomização do primeiro participante
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Os eventos adversos foram considerados emergentes do tratamento se tivessem começado ou piorado após a primeira aplicação da medicação do estudo até 30 dias após o final do tratamento com a medicação do estudo.
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Até 30 dias após o término do tratamento com o medicamento do estudo, ponto de corte para relato de dados em 5 anos a partir da data de randomização do primeiro participante
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) na data limite de acompanhamento de 2 anos.
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento com o medicamento do estudo, ponto de corte para relato de dados em 7 anos a partir da data de randomização do primeiro participante
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Os eventos adversos foram considerados emergentes do tratamento se tivessem começado ou piorado após a primeira aplicação da medicação do estudo até 30 dias após o final do tratamento com a medicação do estudo.
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Até 30 dias após o término do tratamento com o medicamento do estudo, ponto de corte para relato de dados em 7 anos a partir da data de randomização do primeiro participante
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até a análise final em 15 de novembro de 2024 até 9 anos
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A sobrevida global foi definida como o tempo (em dias) desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Da randomização até a análise final em 15 de novembro de 2024 até 9 anos
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) na análise final
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento com o medicamento do estudo, ponto de corte para relato de dados na análise final, até 9 anos
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Os eventos adversos foram considerados emergentes do tratamento se tivessem começado ou piorado após a primeira aplicação da medicação do estudo até 30 dias após o final do tratamento com a medicação do estudo.
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Até 30 dias após o término do tratamento com o medicamento do estudo, ponto de corte para relato de dados na análise final, até 9 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bayer Study Director, Bayer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Matasar MJ, Capra M, Ozcan M, Lv F, Li W, Yanez E, Sapunarova K, Lin T, Jin J, Jurczak W, Hamed A, Wang MC, Baker R, Bondarenko I, Zhang Q, Feng J, Geissler K, Lazaroiu M, Saydam G, Szomor A, Bouabdallah K, Galiulin R, Uchida T, Soler LM, Cao A, Hiemeyer F, Mehra A, Childs BH, Shi Y, Zinzani PL. Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):678-689. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00145-5. Epub 2021 Apr 10.
- Morcos PN, Moss J, Veasy J, Hiemeyer F, Childs BH, Garmann D. Model-Based Benefit/Risk Analysis for the Copanlisib Intermittent Dosing Regimen. Clin Pharmacol Ther. 2024 May;115(5):1092-1104. doi: 10.1002/cpt.3173. Epub 2024 Jan 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (Real)
15 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
20 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
14 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma Não-Hodgkin
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
- copanlisib
Outros números de identificação do estudo
- 17067
- 2013-003893-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .