Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Копанлисиб и ритуксимаб при рецидивирующей индолентной В-клеточной неходжкинской лимфоме (иНХЛ) (CHRONOS-3)

25 сентября 2025 г. обновлено: Bayer

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности копанлисиба в комбинации с ритуксимабом у пациентов с рецидивом индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомы (иНХЛ) - CHRONOS-3

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить, превосходит ли копанлисиб в комбинации с ритуксимабом плацебо в комбинации с ритуксимабом в увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рецидивом иНХЛ, которые получали одну или несколько линий лечения, включая ритуксимаб, и которые либо имели перерыв в лечении ≥ 12 месяцев после завершения последнего лечения, содержащего ритуксимаб, или которые не желают получать химиотерапию/кому химиотерапия противопоказана по причине возраста, сопутствующих заболеваний и/или остаточной токсичности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

458

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Nedlands, Австралия, 6009
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Австралия, 3350
  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
      • Vienna, Австрия, 1130
    • Styria
      • Graz, Styria, Австрия, 8036
  • Аргентина
      • Córdoba, Аргентина, X5000AOQ
    • Ciudad Auton. de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Аргентина, TBC
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, S2000DEJ
    • Tucumán Province
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Аргентина, T4000
  • Бельгия
      • Ottignies, Бельгия, 1340
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4000
      • Sofia, Болгария, 1756
      • Varna, Болгария, 9010
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 05403-000
      • São Paulo, Бразилия, 05651-901
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Бразилия, 99020-240
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90850-170
    • São Paulo
      • Barretos/SP, São Paulo, Бразилия, 14784-400
      • Jaú, São Paulo, Бразилия, 17210-120
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01234-030
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 08270-070
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
      • Győr, Венгрия, 9024
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
      • Pécs, Венгрия, 7623
      • Tatabánya, Венгрия, 2800
  • Вьетнам
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам, 70000
      • Hà Nội, Вьетнам, 10000
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10967
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Германия, 81377
    • North Rhine-Westphalia
      • Recklinghausen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45659
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 1307
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Германия, 6120
  • Гонконг
      • Chai Wan, Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, MISSING
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
      • Athens, Греция, 106 76
      • Chaïdári, Греция, 12462
      • Pátrai, Греция, 26500
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D07R2WY
      • Dublin, Ирландия, D08NHY1
      • Galway, Ирландия, H91YR71
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Barcelona, Испания, 8041
      • Madrid, Испания, 28041
      • Salamanca, Испания, 37007
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Испания, 20910
  • Италия
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Италия, 33038
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16132
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20133
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Италия, 50134
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100050
      • Beijing, Китай, 100730
      • Beijing, Китай, 100083
      • Beijing, Китай, 100000
      • Chongqing, Китай, 400042
      • Chongqing, Китай, 400030
      • Shanghai, Китай, 200032
      • Shanghai, Китай, 200025
      • Shanghai, Китай, 200000
      • Tianjin, Китай, 300000
      • Tianjin, Китай, 300121
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350000
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, TBC
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330029
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130061
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Китай, 110042
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Китай, 830011
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
  • Колумбия
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Колумбия, 050034
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Колумбия, 111511
    • Departamento de Córdoba
      • Montería, Departamento de Córdoba, Колумбия, 230002
    • Valle del Cauca Department
      • Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Колумбия, 760032
  • Литва
      • Kaunas, Литва, LT-50009
  • Малайзия
      • Cheras, Малайзия, 56000
      • Kota Kinabalu, Малайзия, 88586
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
      • Kuala Selangor, Малайзия, 68000
      • Perak, Малайзия, 30450
      • Pulau Pinang, Малайзия, 10450
  • Мексика
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Мексика, 58260
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
  • Новая Зеландия
      • Tauranga, Новая Зеландия, 3112
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-214
      • Gdynia, Польша, 81-519
      • Krakow, Польша, 30-727
      • Lublin, Польша, 20-090
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4200-072
      • Porto, Португалия, 4434-502
  • Россия
      • Chelyabinsk, Россия, 454048
      • Irkutsk, Россия, 664035
      • Kazan', Россия, 420029
      • Kemerovo, Россия, 650066
      • Kirov, Россия, 610027
      • Novosibirsk, Россия, 630087
      • Omsk, Россия, 644013
      • Saint Petersburg, Россия, 197022
      • Volgograd, Россия, 400138
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500152
      • Bucharest, Румыния, 10825
      • Bucharest, Румыния, 22328
      • Bucharest, Румыния, 20125
      • Bucharest, Румыния, 30171
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
      • Craiova, Румыния, 200143
      • Târgu Mureş, Румыния, 540136
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
      • Singapore, Сингапур, 119074
      • Singapore, Сингапур, 168583
  • Словакия
      • Poprad, Словакия, 058 01
  • Соединенные Штаты
    • California
      • West Covina, California, Соединенные Штаты, 91790
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Соединенные Штаты, 41101
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
    • New Jersey
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
      • New Jersey, New Jersey, Соединенные Штаты
        • MSK Basking Ridge
      • New Jersey, New Jersey, Соединенные Штаты
        • MSK Bergen
      • New Jersey, New Jersey, Соединенные Штаты
        • MSK Monmoth
    • New York
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты
        • MSK Westchester
      • Long Island City, New York, Соединенные Штаты
        • MSK Commack
      • Long Island City, New York, Соединенные Штаты
        • MSK Rockville Centre
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
  • Таиланд
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
      • Pathum Thani, Таиланд, 10120
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 50006
      • Kaohsiung City, Тайвань, 833
      • Tainan City, Тайвань, 704
      • Taipei, Тайвань, 100
      • Taipei, Тайвань, 11217
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 6100
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34093
      • Izmir, Турция (Туркие), 35100
      • Kayseri, Турция (Туркие), 38039
      • Trabzon, Турция (Туркие), 61080
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
      • Dnipro, Украина, 49102
      • Kyiv, Украина, 03022
      • Lviv, Украина, 79044
      • Vinnitsa, Украина, 21029
  • Филиппины
      • City of Taguig, Филиппины, 1102
      • Pasig, Филиппины, 1605
  • Франция
      • Bayonne, Франция, 64100
      • Brest, Франция, 29470
      • Metz, Франция, 57085
      • Nice, Франция, 6189
      • Pessac, Франция, 33600
      • Poitiers, Франция, 86021
      • Saint-Herblain, Франция, 44800
  • Чили
    • Región de la Araucanía
      • Temuco, Región de la Araucanía, Чили, 4800827
  • Южная Африка
    • Eastern Cape
      • George, Eastern Cape, Южная Африка, 6530
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2013
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 49201
      • Busan, Южная Корея, 49241
      • Hwasun Gun, Южная Корея, 58128
      • Seoul, Южная Корея, 06351
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 03722
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 05505
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 3080
  • Япония
      • Aomori, Япония, 030-8553
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
      • Kumamoto, Япония, 860-8556
      • Niigata, Япония, 951-8566
      • Osaka, Япония, 545-8586
      • Yamagata, Япония, 990-9585
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 464-8681
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 466-8650
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Япония, 371-8511
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Япония, 650-0047
    • Kochi
      • Nankoku, Kochi, Япония, 783-8505
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
    • Nagasaki
      • Ōmura, Nagasaki, Япония, 856-8562
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Япония, 710-8602
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Япония, 573-1191
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Япония, 693-8501
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз индолентной неходжкинской лимфомы (иНХЛ) у CD20-положительных пациентов с гистологическим подтипом, ограниченным:

    • Фолликулярная лимфома (ФЛ) 1-2-3а степени
    • Малая лимфоцитарная лимфома (SLL) с абсолютным количеством лимфоцитов <5x10*9/л на момент включения в исследование
    • Лимфоплазмацитоидная лимфома/макроглобулинемия Вальденстрема (LPL/WM)
    • Лимфома маргинальной зоны (MZL) (селезеночная, узловая или экстранодальная)
  • У пациентов должен быть рецидив (рецидив после полного ответа или прогрессирование после частичного ответа) после последнего введения ритуксимаба, биоаналогов ритуксимаба или моноклонального антитела к CD20 (например, обинутузумаб)-содержащая терапия (допускаются другие предшествующие линии лечения после ритуксимаба). Предыдущий режим определяется как один из следующих: не менее 2 месяцев монотерапии (менее 2 месяцев разрешено для пациентов, которые ответили на монотерапию ритуксимабом, биоаналогами ритуксимаба или моноклональным антителом против CD20); не менее 2 последовательных курсов полихимиотерапии; аутологичная трансплантация; радиоиммунотерапия. Предыдущее воздействие PI3K допустимо (за исключением копанлисиба) при условии отсутствия резистентности. Пациенты с предшествующей непереносимостью ингибиторов PI3K, кроме копанлисиба, имеют право на участие.
  • Non-WM должен иметь по крайней мере одно двумерное измеримое поражение (которое ранее не подвергалось облучению) в соответствии с классификацией Лугано. Для пациентов с MZL селезенки (лимфома маргинальной зоны) это требование может быть ограничено только спленомегалией, поскольку это обычно единственное проявление измеримого заболевания.
  • Пациенты, пораженные WM, у которых нет хотя бы одного двумерного измеримого поражения при исходной рентгенологической оценке, должны иметь измеримое заболевание, определяемое как наличие парапротеина иммуноглобулина M (IgM) с минимальным уровнем IgM ≥ 2 x верхняя граница нормы (ВГН). ) и положительный тест иммунофиксации .
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Наличие свежей опухолевой ткани и/или архивной опухолевой ткани для центральной патологии (полученной в течение 5 лет с даты согласия) при скрининге
  • Адекватные базовые лабораторные показатели, собранные не более чем за 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%

  • Пациенты должны либо:

    • имели интервал без прогрессирования заболевания и без лечения в течение не менее 12 месяцев после завершения лечения, содержащего ритуксимаб, биоаналоги ритуксимаба или моноклональные антитела против CD20, ИЛИ

    • считаться непригодным для химиотерапии по причине возраста, сопутствующих заболеваний и/или остаточной токсичности от предыдущего лечения или нежелания получать химиотерапию. У этих пациентов также должен быть период без прогрессирования заболевания и без лечения не менее 6 месяцев после завершения последнего лечения, содержащего ритуксимаб, биоаналоги ритуксимаба или моноклональные антитела против CD20. Пациенты, которым противопоказана химиотерапия, определяются по одному из следующих признаков:

      • Возраст ≥ 80 лет

      • Возраст < 80 лет и по крайней мере 1 из следующих состояний:

        • не менее 3 сопутствующих заболеваний 3 степени CIRS-G ИЛИ
        • по крайней мере 1 коморбидность 4 степени CIRS-G (если совместимо с участием в исследовании).

Критерий исключения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз фолликулярной лимфомы степени 3b или трансформированного заболевания или хронического лимфолейкоза
  • Интервал без прогрессирования или интервал без лечения менее 12 месяцев с момента последнего введения ритуксимаба, биоаналогов ритуксимаба или моноклонального антитела против CD20 (например, лечение, содержащее обинутузумаб (включая поддерживающую терапию этими препаратами). Для пациентов, которые считаются нежелающими/неподходящими для получения химиотерапии: интервал без прогрессирования или интервал без лечения менее 6 месяцев с момента последнего лечения, содержащего ритуксимаб, биоаналоги ритуксимаба или моноклональные антитела против CD20 (включая поддерживающую терапию этими препаратами), как оценивается следователем
  • История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени тяжести и/или тяжелое нарушение функции легких
  • Известное лимфоматозное поражение центральной нервной системы
  • Пациенты с уровнем HbA1c > 8,5% при скрининге
  • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Гепатит В (ВГВ) или гепатит С (ВГС). Пациенты с положительным результатом на HBsAg или HBcAb будут иметь право на участие, если они отрицательны на ДНК HBV, эти пациенты должны получать профилактическую противовирусную терапию. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС будут иметь право на участие, если они отрицательны на РНК ВГС.
  • Документированные доказательства резистентности к предшествующему лечению иделалисибом или другими ингибиторами PI3K.
  • Предшествующее лечение копанлисибом
  • Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция. Пациенты с положительным результатом ПЦР на ЦМВ на исходном уровне не будут иметь права на участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Копанлисиб + Ритуксимаб
Комбинация копанлисиба и ритуксимаба
Лекарство: Копанлисиб (Аликопа, BAY80-6946)
Копанлисиб поставляется в виде лиофилизированного препарата во флаконе для инъекций объемом 6 мл. Общее количество копанлисиба во флаконе составляет 60 мг. Раствор для внутривенных инфузий получают после восстановления физиологическим раствором. Дозирование будет вводиться в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла. Копанлисиб будет вводиться до ритуксимаба.
Лекарство: Ритуксимаб
Доза ритуксимаба 375 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 1-го цикла в дни 1, 8, 15 и 22, а затем в 1-й день циклов 3, 5, 7 и 9. Раствор для внутривенных инфузий получают после восстановления рассчитанной концентрации. от 1 до 4 мг/мл ритуксимаба в инфузионный пакет, содержащий стерильный апирогенный раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или 5% раствор D-глюкозы в воде.
Плацебо Компаратор: Плацебо + ритуксимаб
Комбинация плацебо Копанлисиб и ритуксимаба
Лекарство: Ритуксимаб
Доза ритуксимаба 375 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 1-го цикла в дни 1, 8, 15 и 22, а затем в 1-й день циклов 3, 5, 7 и 9. Раствор для внутривенных инфузий получают после восстановления рассчитанной концентрации. от 1 до 4 мг/мл ритуксимаба в инфузионный пакет, содержащий стерильный апирогенный раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или 5% раствор D-глюкозы в воде.
Лекарство: Плацебо
Плацебо поставляется в виде лиофилизированного препарата во флаконе для инъекций объемом 6 мл. Разработанный лиофилизат плацебо эквивалентен препарату копанлисиба 60 мг в отношении состава вспомогательных веществ и инструкций по восстановлению и приготовлению дозы. Дозы плацебо будут вводиться в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла. Плацебо будет вводиться перед ритуксимабом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе независимого централизованного обзора.
Временное ограничение: От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до прекращения сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., до 7 лет и окончательного анализа 15 ноября 2024 г., до 9 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определялась как время от рандомизации до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило ранее в соответствии с критериями классификации и ответа Лугано у пациентов, страдающих макроглобулинемией Вальденстрема (см. ссылки в разделе «Протокол»).
От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до прекращения сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., до 7 лет и окончательного анализа 15 ноября 2024 г., до 9 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как процент участников, которые имели лучший рейтинг ответа на протяжении всего исследования (т.е. до момента анализа ВБП) полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧР) в соответствии с Классификация Лугано, а для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (WM) рейтинг ответа: CR, очень хороший частичный ответ (VGPR), PR или незначительный ответ (MR) в соответствии с критериями Оуэна (см. ссылки в разделе «Протокол»).
От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Полный процент ответов (CRR)
Временное ограничение: От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Частота полного ответа (CRR) определялась как процент участников, которые имели лучший рейтинг ответа на протяжении всего исследования (т.е. до момента анализа ВБП) согласно классификации Лугано и для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (WM). ) рейтинг ответа «Полный ответ» согласно критериям Оуэна (см. ссылки в разделе «Протокол»).
От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Продолжительность ответа (DOR) определяли как время (в днях) от первого наблюдаемого ответа опухоли: Полный ответ (CR), Очень хороший частичный ответ (VGPR), Частичный ответ (PR) или Незначительный ответ (MR) до прогрессирования или смерти от любая причина, какая бы из них ни возникла раньше, согласно критериям Оуэна (см. ссылки в разделе «Протокол»). В анализ были включены только пациенты с ответом на ФАС.
От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Уровень контроля заболевания определялся как процент участников, которые имели лучший рейтинг ответа как полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с классификацией Лугано, а для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (WM) как рейтинг ответа CR, очень хороший частичный ответ (VGPR), PR, незначительный ответ (MR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с критериями Оуэна (см. ссылки в разделе «Протокол»).
От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Время до прогрессирования (ВДП) определялось как время (дни) от даты рандомизации до даты первого наблюдаемого прогрессирования заболевания в соответствии с критериями классификации и ответа Лугано у пациентов, страдающих макроглобулинемией Вальденстрема (см. ссылки в разделе «Протокол»). .
От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Время до ухудшения DRS-P (физические симптомы, связанные с заболеванием) не менее трех баллов, согласно опроснику функциональной оценки индекса симптомов лимфомы-18 при терапии рака (FLymSI-18).
Временное ограничение: От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Время до ухудшения DRS-P (физических симптомов, связанных с заболеванием) не менее трех баллов определялось как время (в днях) от рандомизации до снижения, прогрессирования или смерти DRS-P по любой причине, в зависимости от того, какая из них произошла раньше. Анкета «Индекс симптомов лимфомы-18» (FLymSI-18) содержит 18 пунктов, каждый из которых использует шкалу Лайкерта с 5 возможными ответами в диапазоне от 0 «Совсем нет» до 4 «Очень сильно» и делится на общий балл.
От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Время до улучшения DRS-P (физические симптомы, связанные с заболеванием) не менее 3 баллов, согласно опроснику функциональной оценки индекса симптомов лимфомы-18 при терапии рака (FLymSI-18).
Временное ограничение: От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Время до улучшения DRS-P (физические симптомы, связанные с заболеванием) определялось как время (в днях) от рандомизации до улучшения DRS-P как минимум на три балла. Анкета «Индекс симптомов лимфомы-18» (FLymSI-18) содержит 18 пунктов, каждый из которых использует шкалу Лайкерта с 5 возможными ответами в диапазоне от 0 «Совсем нет» до 4 «Очень сильно» и делится на общий балл.
От рандомизации первого участника (20 августа 2015 г.) до даты окончания сбора данных при завершении первичного обучения (31 августа 2020 г.), примерно 5 лет и 2 года последующего наблюдения после завершения первичного обучения 31 августа 2022 г., вплоть до до 7 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) на дату завершения первичного лечения.
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом, срок предоставления данных истекает через 5 лет с даты рандомизации первого участника.
Нежелательные явления считались возникшими в результате лечения, если они начались или ухудшились после первого применения исследуемого препарата в течение 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом.
До 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом, срок предоставления данных истекает через 5 лет с даты рандомизации первого участника.
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) на момент окончания 2-летнего наблюдения.
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом, срок предоставления данных истекает через 7 лет с даты рандомизации первого участника.
Нежелательные явления считались возникшими в результате лечения, если они начались или ухудшились после первого применения исследуемого препарата в течение 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом.
До 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом, срок предоставления данных истекает через 7 лет с даты рандомизации первого участника.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до окончательного анализа 15 ноября 2024 г. до 9 лет.
Общая выживаемость определялась как время (в днях) от рандомизации до смерти по любой причине.
От рандомизации до окончательного анализа 15 ноября 2024 г. до 9 лет.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) при окончательном анализе
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом, срок предоставления данных при окончательном анализе истекает, до 9 лет
Нежелательные явления считались возникшими в ходе лечения, если они начались или ухудшились после первого применения исследуемого препарата в течение 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом.
До 30 дней после окончания лечения исследуемым препаратом, срок предоставления данных при окончательном анализе истекает, до 9 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bayer Study Director, Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17067
  • 2013-003893-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.

Заинтересованные исследователи могут использовать www.vivli.org, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и ​​вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для листинга исследований и другая соответствующая информация представлена ​​в разделе портала для участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться